陣痛？不存在！胰島素集采之后，通化東寶越戰(zhàn)越勇

       在中國，有著全世界最大的糖尿病患病人群，胰島素是治療糖尿病最重要的藥物之一。但是在過去落后的條件下，國內(nèi)胰島素市場(chǎng)長期被外資占據(jù)，國內(nèi)企業(yè)只能分食外資剩下的份額。不過，集采正在改變這種局面，多年奮戰(zhàn)在胰島素領(lǐng)域的國內(nèi)企業(yè)終于等來機(jī)會(huì)，正在奮起反擊，搶食這個(gè)300億市場(chǎng)。

       通化東寶作為國內(nèi)胰島素的龍頭，在集采之后，越戰(zhàn)越勇。

來源：官網(wǎng)

       國產(chǎn)替代正當(dāng)時(shí)

       4月21日，通化東寶發(fā)布最新年報(bào)，2022年，其總營收27.78億元，同比下降14.98%；凈利潤15.82億元，增長20.92%；歸母扣非凈利潤8.41億元，下降23.90%。

       對(duì)于營業(yè)收入減少的原因，通化東寶解釋稱：一是自2022年5月始，胰島素國家專項(xiàng)集采在各省市陸續(xù)落地，其胰島素各系列產(chǎn)品價(jià)格均較集采前價(jià)格出現(xiàn)不同程度下降；二是由于胰島素集采的落地，其對(duì)集采實(shí)施前存在于流通環(huán)節(jié)的胰島素產(chǎn)品，原供貨價(jià)與集采實(shí)施價(jià)格之間的差額進(jìn)行一次性沖銷或返還，造成下降幅度較大。

       通化東寶2022年?duì)I收數(shù)據(jù)

來源：2022年年報(bào)

       2022年是胰島素集采的落地年，相較于化藥集采造成的動(dòng)輒70%-80%的業(yè)績暴跌，通化東寶未被擊倒，能取得這樣的成績，實(shí)屬意外。

       在2021年9月國家組織的胰島素專項(xiàng)集采中，共有81個(gè)產(chǎn)品納入競(jìng)標(biāo)，分為6組，分別為速效人胰島素組（13個(gè)產(chǎn)品）、基礎(chǔ)人胰島素組（12個(gè)產(chǎn)品）、預(yù)混人胰島素組（18個(gè)產(chǎn)品）、速效胰島素類似物組（13個(gè)產(chǎn)品）、基礎(chǔ)胰島素類似物組（13個(gè)產(chǎn)品）和預(yù)混胰島素類似物組（12個(gè)產(chǎn)品）。全國首年采購需求量為2.14億支，總金額約為170億元，約占國內(nèi)胰島素市場(chǎng)總量的56%。

       涉及的企業(yè)共有10家，包括諾和諾德、禮來、賽諾菲、通化東寶、天麥生物、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、譽(yù)衡藥業(yè)、萬邦生化和東陽光。

       從規(guī)格品種上看，外企共有38個(gè)產(chǎn)品，國產(chǎn)共43個(gè)。其中，諾和諾德入圍19個(gè)產(chǎn)品，數(shù)量名列第 一；其次是禮來13個(gè)；通化東寶和聯(lián)邦制藥都是10個(gè)，甘李藥業(yè)8個(gè)。

       在集采前，國內(nèi)的胰島素市場(chǎng)基本被外資三巨頭壟斷，2021年，諾和諾德占中國胰島素總市場(chǎng)規(guī)模約50%，賽諾菲約15%，禮來在10%以上。

       國產(chǎn)企業(yè)中，也存在著三巨頭：通化東寶、甘李藥業(yè)和聯(lián)邦制藥。集采前，通化東寶的人胰島素（第二代胰島素）按照銷售量在全國的市場(chǎng)份額已超過38%，居第二位，是其營收的主要來源。

       在集采之前，市場(chǎng)普遍預(yù)計(jì)通化東寶這類以二代胰島素為主的廠商，短期業(yè)績壓力不小。然而時(shí)間年輪再走完一圈，我們發(fā)現(xiàn)，集采對(duì)通化東寶的影響遠(yuǎn)沒有之前預(yù)測(cè)的那么差。

       不僅如此，通化東寶還在2022年取得了不少進(jìn)展。

       鞏固龍頭地位

       事實(shí)上，國家集采的初衷就是為了加速國產(chǎn)胰島素對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品的替代進(jìn)程，結(jié)果也正在向國家預(yù)期的方向進(jìn)行。

       2022年，通化東寶的人胰島素市場(chǎng)份額提升至40.5%，超越諾和諾德，位列全國第 一；甘精胰島素市場(chǎng)份額持續(xù)快速增長，提升至約5.9%；胰島素全系列產(chǎn)品銷量為7375.78萬支，同比增長14.92%，其中人胰島素制劑銷量同比近雙位數(shù)增長，胰島素類似物銷量同比增長超100%。

       同時(shí)，在2022年，通化東寶的門冬胰島素30注射液及門冬胰島素50注射液順利獲批上市，推廣工作進(jìn)展得十分迅速，截至2023年3月底，新獲批產(chǎn)品進(jìn)入二級(jí)及以上醫(yī)院超2300家。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，在糖尿病注 射劑中，門冬胰島素、甘精胰島素、精蛋白重組人胰島素依次在國內(nèi)糖尿病藥物市場(chǎng)中排名前三，占據(jù)了絕大部分市場(chǎng)，門冬胰島素、甘精胰島素更是遙遙領(lǐng)先的大品種，銷售額超均70億，與其他藥物差距甚大。其次由混合重組人胰島素、利拉魯肽、精蛋白鋅新重組賴脯胰島素、德谷胰島素等瓜分。

       門冬胰島素的獲批讓通化東寶實(shí)現(xiàn)了對(duì)人胰島素與胰島素類似物速效、基礎(chǔ)和預(yù)混系列產(chǎn)品的全面覆蓋。

來源：官網(wǎng)

       在不斷占領(lǐng)國內(nèi)胰島素市場(chǎng)份額的同時(shí)，通化東寶也意識(shí)到，單靠胰島素是無法維持目前的市場(chǎng)地位的。因此，通化東寶正在持續(xù)拓寬內(nèi)分泌代謝治療領(lǐng)域的研發(fā)潛力，目前已將治療領(lǐng)域由糖尿病拓寬至痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域，同時(shí)不斷探索布局擁有降糖、減重、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多適應(yīng)癥且具有高臨床價(jià)值的產(chǎn)品。

       通化東寶研發(fā)管線

來源：官網(wǎng)

       在仿制藥領(lǐng)域，通化東寶在降糖藥方面持續(xù)推進(jìn)。

       在胰島素類似物的研發(fā)中，通化東寶還布局有賴脯胰島素注射液25R（III期臨床）、超速效賴脯胰島素注射液THDB0206（III期臨床）、可溶性甘精賴脯雙胰島素注射液THDB0207（I期臨床）和德谷胰島素及注射液（獲準(zhǔn)臨床）。

       GLP-1受體激動(dòng)劑研發(fā)中，利拉魯肽預(yù)計(jì)2023年年底獲批，索馬魯肽已完成原料藥和制劑的中試生產(chǎn)，正在進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

       化學(xué)口服降糖藥研發(fā)中，瑞格列奈仿制藥已于2022年9月獲批，恩格列凈原料藥及片劑預(yù)計(jì)于2023年底可獲批上市。

       在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，通化東寶布局了3款糖尿病治療領(lǐng)域一類新藥、2款痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域一類新藥以及痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物。

       SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑

       SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑是在SGLT2作用機(jī)制的基礎(chǔ)上，通過SGLT1和DPP4的協(xié)同作用，借助SGLT1在腸道調(diào)節(jié)葡萄糖吸收的作用進(jìn)一步加強(qiáng)降糖效應(yīng)，同時(shí)引入DPP4在降糖以及心血管、腎 臟、肝 臟等方面的保護(hù)作用，起到多種作用機(jī)制發(fā)揮疊加效果的作用，建立除降糖以外的臨床獲益基礎(chǔ)。目前該產(chǎn)品已于2022年2月完成臨床I期首例受試者入組。

       THDBH120/121

       THDBH120/121是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽（GIP）受體雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個(gè)多肽單分子中，發(fā)揮協(xié)同促進(jìn)的血糖控制、體重減輕以及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等功能，有望成為更長效的治療糖尿病和肥胖的重磅藥物。2023年1月，THDBH120/121獲得國家藥監(jiān)局藥品簽發(fā)降糖適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理通知書。

       THDBH130/131

       THDBH130/131是一款以URAT1為靶點(diǎn)的排尿酸藥物，已于2023年1月完成了一項(xiàng)關(guān)鍵I期臨床試驗(yàn)并獲得臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，研究結(jié)果顯示達(dá)到主要終點(diǎn)目標(biāo)。

       THDBH130片具有良好的安全性及耐受性，本品單次服藥后即可劑量依賴性降低血尿酸水平，連續(xù)服藥后，降尿酸效應(yīng)較單次服藥更顯著。2023年2月，II期臨床試驗(yàn)完成首例受試者入組。

       THDBH150/151

       THDBH150/151是痛風(fēng)雙靶點(diǎn)抑制劑，因其在機(jī)制上的特殊優(yōu)勢(shì)，既能抑制黃嘌呤氧化酶（XO），從源頭上減少尿酸的產(chǎn)生，也可抑制腎小管URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)尿酸重吸收，加快尿酸排除。已于2022年12月取得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。

       從以上布局中，我們可以看到，通化東寶的現(xiàn)有產(chǎn)品和在研管線產(chǎn)品涵蓋長效、中效、速效、超速效胰島素，雙胰島素復(fù)方制劑，GLP-1RA、長效GLP-1RA，胰島素類似物GLP-1RA復(fù)方制劑，多靶點(diǎn)一類創(chuàng)新藥等多類產(chǎn)品，是目前國內(nèi)降糖藥布局最完整的藥企之一，未來可期。

       結(jié)     語

       集采之后，國內(nèi)胰島素市場(chǎng)開始縮量，使得各大參與企業(yè)開始打起“出海”的主意。不得不說，國內(nèi)胰島素的巨大產(chǎn)能確實(shí)在國際上有優(yōu)勢(shì)，有很大的機(jī)會(huì)把全球胰島素價(jià)格“打下來”。通化東寶的國際化進(jìn)程也在加速，去年12月份，通化東寶與科興制藥達(dá)成合作協(xié)議，拓展GLP-1RA利拉魯肽注射液在海外17個(gè)新興市場(chǎng)的銷售；今年2月份，其人胰島素注射液上市許可申請(qǐng)獲得歐洲藥品管理局受理。此外，其胰島素原料藥、人胰島素制劑、胰島素類似物制劑已在多個(gè)海外國家或地區(qū)出口或處于注冊(cè)階段。

       參考資料

       通化東寶官網(wǎng)、公告、年報(bào)等