君實(shí)生物首次公布特瑞普利單抗三期臨床數(shù)據(jù)

•        Neotorch研究是全球首 個(gè)抗PD-1單抗用于非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期治療達(dá)到主要終點(diǎn)的III期臨床研究，特瑞普利單抗顯著延長(zhǎng)了無(wú)事件生存期（EFS），疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)60%
•        特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%和24.8% vs 1.0%
•        特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的總生存期（OS）顯示出明顯的獲益趨勢(shì)

       2023年4月21日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療III期臨床研究（Neotorch）成果以口頭報(bào)告形式在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)全體大會(huì)系列（ASCO Plenary Series）4月會(huì)議上進(jìn)行了全球首 發(fā)公布。研究證實(shí)，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)III期NSCLC圍手術(shù)期治療可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)事件生存期（EFS），提升主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率，并且更多患者可通過(guò)特瑞普利單抗聯(lián)合治療獲得根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。

       ASCO Plenary Series每月舉辦一次，通過(guò)ASCO專家委員會(huì)挑選至多2篇非常具有代表性的重磅研究數(shù)據(jù)進(jìn)行公布和討論，旨在及時(shí)更新具有創(chuàng)新性、高質(zhì)量以及重要臨床實(shí)踐意義的臨床研究數(shù)據(jù)，促進(jìn)全球腫瘤治療方案更新，惠及患者。

       Neotorch研究（NCT04158440）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于II/III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療的療效和安全性，由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開(kāi)展。2023年1月，Neotorch研究完成方案預(yù)設(shè)的期中分析，成為全球首 個(gè)抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達(dá)到EFS陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床研究。

       Neotorch研究共納入404例III期NSCLC患者，以1:1的比例被隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。

       截至2022年11月30日（中位隨訪時(shí)間18.25個(gè)月），結(jié)果顯示：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續(xù)進(jìn)行特瑞普利單抗單藥?kù)柟讨委?，可顯著延長(zhǎng)患者EFS（研究者評(píng)估的中位EFS分別為尚未成熟 vs 15.1個(gè)月，P<0.0001），疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側(cè)P<0.0001）。兩組的1年EFS率和2年EFS率分別為84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。

       同時(shí)，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心病理（BIPR）評(píng)估，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%（P＜0.0001）和24.8% vs 1.0%（P＜0.0001）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢(shì)。兩組中位OS分別為未成熟 vs 30.4個(gè)月（HR=0.62，95% CI: 0.381-0.999）；1年OS率和2年OS率分別為94.4% vs 89.6%和81.2% vs 74.3%。患者將繼續(xù)進(jìn)行OS隨訪。

       值得注意的是，新輔助治療后，相比安慰劑聯(lián)合化療組，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中有更高比例的患者接受了根治目的的手術(shù)（82.2% vs 73.3%），提示在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗治療為更多患者帶來(lái)了根治性治療的機(jī)會(huì)。

       安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號(hào)。

       2023年4月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療并本品單藥作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期非小細(xì)胞肺癌的治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

       Neotorch主要研究者、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示："Neotorch研究開(kāi)創(chuàng)了全球首 個(gè)‘3+1+13'NSCLC圍手術(shù)期治療模式，將免疫治療貫穿術(shù)前新輔助和術(shù)后輔助治療。結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著延長(zhǎng)NSCLC患者的EFS，2年EFS率遠(yuǎn)超單純化療，數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)于已報(bào)道的其它類似III期研究，不僅彰顯了中國(guó)原創(chuàng)研究的強(qiáng)大實(shí)力，也見(jiàn)證了中國(guó)原創(chuàng)研究從跟跑到領(lǐng)跑的巨大轉(zhuǎn)變。作為迄今為止中國(guó)最大樣本的NSCLC圍手術(shù)期前瞻性III期臨床研究，Neotorch更貼近中國(guó)臨床實(shí)踐，非常期待這項(xiàng)首 創(chuàng)方案能夠進(jìn)一步提升我國(guó)肺癌免疫治療藥物的可及性，為患者點(diǎn)燃生命新希望！"

       大會(huì)點(diǎn)評(píng)專家、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Charu Aggarwal教授表示："Neotorch研究建立在可手術(shù)NSCLC患者當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法——術(shù)前免疫聯(lián)合化療新輔助治療之上，證明了一種圍手術(shù)期免疫治療潛在新模式。"

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，即便早期通過(guò)根治性手術(shù)切除腫瘤，仍有一定比例的患者在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)甚至死亡。如今，免疫治療已在多種晚期腫瘤治療中確立了標(biāo)準(zhǔn)治療地位，而針對(duì)病程早期的應(yīng)用探索也漸入佳境。君實(shí)生物是本土藥企中在腫瘤術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療領(lǐng)域最 先開(kāi)展臨床試驗(yàn)、覆蓋適應(yīng)癥最廣的企業(yè)之一，此次Neotorch研究的驚艷成果更堅(jiān)定了我們?yōu)槟[瘤患者尋求治愈希望的決心。目前基于Neotorch數(shù)據(jù)的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)正在接受中國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)審評(píng)，期待在各方的共同努力下推動(dòng)這項(xiàng)創(chuàng)新療法及早惠及本土肺癌患者！"

       【參考文獻(xiàn)】

       1. ASCO官網(wǎng)

       關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

       肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤1。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬(wàn)），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬(wàn)）2。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%3。其中，20-25%的患者初診可手術(shù)切除4，但即便接受了根治性手術(shù)治療，仍有30-55%的患者會(huì)在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)并死亡5,6。根治性手術(shù)聯(lián)合化療是預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的手段之一，但化療作為術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助治療的臨床獲益有限，僅能將患者的5年生存率提高約5%7,8。

       【參考文獻(xiàn)】

       1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.

       2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

       3. Molina JR, et al. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(5), 584–594.

       4. Liang Y, et al. Transl Lung Cancer Res 2013;2:403-10.

       5. Uramoto H, et al. Transl Lung Cancer Res 2014;3:242-9.

       6. Taylor MD, et al. Ann Thorac Surg 2012;93:1813-20.

       7. Pignon JP, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3552-3559.

       8. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet 2014 ;383(9928):1561-71.

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

       特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首 個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國(guó)專利金獎(jiǎng)"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

       目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA審評(píng)。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。

       關(guān)于君實(shí)生物

       君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開(kāi)展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

       自2020年疫情暴發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開(kāi)發(fā)了多款預(yù)防/治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國(guó)制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國(guó)內(nèi)首 個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物民得維?（VV116/JT001）已在中國(guó)和烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

       目前君實(shí)生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京、廣州等。