2023.04.19CDE化學(xué)仿制藥受理信息匯總：爭(zhēng)“首家”/布局大品種不停歇~~

       2023年4月19日，CDE官網(wǎng)更新一批受理信息，共有73個(gè)受理號(hào)獲CDE正式受理，其中涉及化學(xué)藥品一致性評(píng)價(jià)/新注冊(cè)分類的仿制申請(qǐng)共46個(gè)受理號(hào)，涉及32個(gè)品種，包括：1個(gè)鼻噴霧劑、1個(gè)膠囊劑、2個(gè)顆粒劑、3個(gè)口服溶液劑、7個(gè)片劑、14個(gè)注 射劑、1個(gè)散劑。

       天津金耀藥業(yè)、魯南貝特制藥分別加入倍他米松磷酸鈉注射液、非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊“首家過評(píng)”爭(zhēng)奪戰(zhàn)；太極集團(tuán)攜北京富新安康醫(yī)藥和華萃國際進(jìn)場(chǎng)爭(zhēng)奪乳果糖口服溶液過評(píng)“第2家”；江蘇安必生藥業(yè)布局超7億重度抑郁藥--阿戈美拉汀片，成為繼豪森藥業(yè)拿下該品種首家過評(píng)之后，第2家遞交報(bào)產(chǎn)申請(qǐng)的企業(yè)。

       2023.04.19CDE化學(xué)仿制藥品受理信息（部分）

來源：CDE官網(wǎng)

       倍他米松磷酸鈉注射液

       倍他米松磷酸鈉是日本鹽野義原研開發(fā)的一款長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，也是用于孕產(chǎn)婦促進(jìn)胎兒肺成熟，預(yù)防呼吸窘迫綜合征的成熟藥物。倍他米松磷酸鈉的抗炎作用較地塞米松略強(qiáng)，且作用迅速，目前臨床上主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。

       倍他米松磷酸鈉注射液最早于1964年9月1日獲PMDA在日本獲批上市；1974年12月31日獲FDA批準(zhǔn)在美國上市。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，國內(nèi)尚未有原研獲批進(jìn)口，1985年，齊齊哈爾制藥二廠的仿制藥品經(jīng)NMPA批準(zhǔn)在國內(nèi)市場(chǎng)銷售。

       藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，國內(nèi)共有4家企業(yè)擁有倍他米松磷酸鈉注射液的生產(chǎn)批文，涉及企業(yè)有：遂成藥業(yè)、山東圣魯制藥、金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)以及武漢天安醫(yī)藥。

       遂成藥業(yè)于2022年3月遞交倍他米松磷酸鈉注射液的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫信息顯示，目前該仿制申請(qǐng)已進(jìn)入“發(fā)補(bǔ)”狀態(tài)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       此外，另有6家企業(yè)提交了倍他米松磷酸鈉注射液的新3類報(bào)產(chǎn)申請(qǐng)，目前尚未有企業(yè)過評(píng)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)公立醫(yī)院樣本統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，倍他米松磷酸鈉注射液銷售連年增長(zhǎng)，2021年度銷售額突破1億元，2022年前三季度銷售額已經(jīng)超過9500萬元，銷售數(shù)據(jù)有望再創(chuàng)新高。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫

       倍他米松磷酸鈉作為地塞米松的同分異構(gòu)體，具有更高的抗炎強(qiáng)度，更低的水鈉潴留副作用，對(duì)高血壓、心臟，水腫影響更小，具備良好的療效與安全性，獲得眾多國內(nèi)外權(quán)威指南的推薦用藥，是地塞米松磷酸鈉的升級(jí)換代產(chǎn)品，臨床潛力巨大。

       目前國內(nèi)倍他米松磷酸鈉注射液在售企業(yè)有3家，包括遂成藥業(yè)、金耀藥業(yè)和山東圣魯制藥，其中，遂成藥業(yè)占據(jù)該品種市場(chǎng)份額近5成，金耀藥業(yè)接近3成。值得一提的是，金耀藥業(yè)報(bào)產(chǎn)的地塞米松磷酸鈉注射液與原研劑型一致，也許會(huì)助力該品種的獲批速度。未來一旦獲批，必將提高金耀藥業(yè)在該領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)力，也為患者帶來更優(yōu)效的治療選擇。

       非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊

       非諾貝特是雅培原研的一種PPARα激動(dòng)劑，聯(lián)合他汀類藥物及飲食調(diào)理降低患者血清甘油三酯和LDL膽固醇的水平，同時(shí)可以升高HDL膽固醇水平。

       為了延續(xù)專利到期后產(chǎn)品的生命力，2008年12月15日，雅培在非諾貝特的基礎(chǔ)上開發(fā)的非諾貝酸膽堿腸溶緩釋膠囊（TriLipix）獲FDA批準(zhǔn)上市。非諾貝酸膽堿腸溶緩釋膠囊可以單獨(dú)使用降血脂，也可以結(jié)合調(diào)整飲食降低血脂異常病人的甘油三酯、LDL（低密度脂蛋白），升高HDL（高密度脂蛋白）。非諾貝酸膽堿腸溶緩釋膠囊是首 個(gè)被批準(zhǔn)可與他汀類藥物聯(lián)用的貝特類降血脂藥物，并被納入降脂藥的治療指南。

       2021年9月7日，非諾貝酸膽堿腸溶緩釋膠囊經(jīng)NMPA批準(zhǔn)進(jìn)口，正式在國內(nèi)市場(chǎng)銷售。

       藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，目前國內(nèi)經(jīng)NMPA批準(zhǔn)的只有原研企業(yè)雅培。另有3家企業(yè)進(jìn)行該品種的臨床試驗(yàn)申報(bào)，其中，福建寶諾醫(yī)藥和魯南制藥的臨床試驗(yàn)已完成，江蘇慧聚藥業(yè)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫信息顯示，截至目前，共有4家企業(yè)遞交了非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊的新4類仿制申請(qǐng)，目前尚未有企業(yè)過評(píng)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       非諾貝酸為非諾貝特在體內(nèi)均代謝物，其作用機(jī)理、藥理毒理均與非諾貝特一致。與非諾貝特相比，產(chǎn)品在水溶性大大增強(qiáng)，利于機(jī)體吸收同時(shí)不受食物的影響，因此可與食物同服，無飲食禁忌，在應(yīng)用上更為寬泛，提高了患者的服藥依從性。

       全國流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，成人高膽固醇血癥的患病率 4.9%，高甘油三酯血癥的患病率高達(dá)13.1%，低 HDL-C血癥的患病率高達(dá)33.9%，中國成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%，中國血脂異常人群高達(dá)5億人，非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊臨床應(yīng)用潛力仍有巨大的挖掘空間。期待非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊早日有國內(nèi)企業(yè)過評(píng)上市，打破原研一家獨(dú)大的壟斷局面，為國內(nèi)高血脂患者帶來更多、更實(shí)惠的治療選擇。

       乳果糖口服溶液

       乳果糖最早是由比利時(shí)Solvay公司開發(fā)的緩瀉劑，用于治療便秘，也可用于預(yù)防和治療各種肝病引起的高血氨癥以及由高血氨導(dǎo)致的肝性腦病。2009年9月，雅培公司以66億美元的價(jià)格收購Solvay的制藥業(yè)務(wù)。1964年5月21日，乳果糖口服溶液在荷蘭獲得批準(zhǔn)，全球首 發(fā)上市；1975年4月25日獲PMDA批準(zhǔn)進(jìn)入日本；1976年3月25日獲FDA批準(zhǔn)在美國上市；1996年6月25日經(jīng)NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng)。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，乳果糖口服溶液目前已在全球100多個(gè)國家和地區(qū)獲批上市。

       藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，包括原研企業(yè)雅培在內(nèi)，目前國內(nèi)共有13家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，涉及企業(yè)有：韓美制藥、費(fèi)森尤斯卡比公司四川科倫藥業(yè)、四川德峰藥業(yè)、大連美羅、四川健能等13家。其中，四川德峰藥業(yè)已于2022年8月15日通過一致性評(píng)價(jià)審評(píng)，成為該品種的“首家過評(píng)”企業(yè)。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫信息顯示，目前國內(nèi)有17家企業(yè)遞交了乳果糖口服溶液的新4類仿制申請(qǐng)。具體申報(bào)信息如下：

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       乳果糖口服溶液的經(jīng)典配方比例，具有蜂蜜水般的口感，清甜但不膩，適用于各個(gè)年齡段的便秘患者，依從性很高。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫統(tǒng)計(jì)，乳果糖口服溶液銷售連年增長(zhǎng)，2021年度銷售額超過13億元，成為乳果糖產(chǎn)品中的“領(lǐng)頭羊”。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫

       近年來，我國慢性便秘的患病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，針對(duì)社區(qū)人群進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示，我國成人慢性便秘患病率為4％～10％， 大約有5000萬成人正在受到便秘困擾，并隨年齡增長(zhǎng)而升高，60歲以上人群慢性便秘患病率更是高達(dá)15％-20%。乳果糖是美國胃腸病學(xué)會(huì)“慢性便秘治療循證指南”中A級(jí)推薦標(biāo)準(zhǔn)；羅馬基金會(huì)“FGID羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)”中高度推薦用藥；中華醫(yī)學(xué)會(huì)“中國慢性便秘的診治指南”針對(duì)兒童、孕婦、老年患者的推薦用藥，臨床應(yīng)用廣泛。

       縱觀國內(nèi)乳果糖口服溶液市場(chǎng)，原研企業(yè)雅培和韓美制藥占據(jù)了近8成的市場(chǎng)份額。期待國內(nèi)企業(yè)共同發(fā)力，早日終結(jié)“外企吃肉，國企喝湯”的尷尬局面。

       阿戈美拉汀片

       阿戈美拉汀是由法國施維雅研發(fā)一款5-HT2C受體拮抗劑/褪黑素受體1A和1B（MT1和MT2）激動(dòng)劑，臨床上主要用于治療抑郁癥，也可調(diào)節(jié)睡眠和生物節(jié)律。

       2009年2月19日，阿戈美拉汀首次獲EMA批準(zhǔn)在歐洲上市；2011年4月2日獲NMPA批準(zhǔn)在國內(nèi)上市，并進(jìn)入我國2017版和2019版國家醫(yī)保目錄。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，截至目前，國內(nèi)共有2家企業(yè)擁有阿戈美拉汀片的生產(chǎn)批文，菲苾是原研企業(yè)施維雅和首家過評(píng)的豪森藥業(yè)（2022年8月31日首家通過一致性評(píng)價(jià)）。

       另有10家企業(yè)提交了該品種的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，其中江蘇安必生和重慶藥友的臨床試驗(yàn)已完成，其他8家的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫信息顯示，江蘇安必生制藥的阿戈美拉汀片生物等效性試驗(yàn)，已于2023年2月完成，隨即馬不停蹄，于昨日（4月19日）提交新4類仿制上市申請(qǐng)，這也是目前唯一一家按新分類申報(bào)上市并在審的企業(yè)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近年來，阿戈美拉汀片的銷售額一直保持快速增長(zhǎng)，2021年已接近8億元，2022前三季度銷售總額為7.36億元，增速超過46%，刷新銷售記錄已是“板上釘釘”。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫

       抑郁癥是一種常見病，全球超過2.64億患者，隨著現(xiàn)代社會(huì)節(jié)奏加快，工作和生活各方面壓力的逐漸增加，抑郁癥患病率在逐年上升，重度抑郁患者可能導(dǎo)致自殺，每年有近80萬人因抑郁癥自殺死亡。藥物干預(yù)治療，是抑郁癥非常重要的治療手段之一，目前已有數(shù)十種抑郁癥藥物獲批上市，但即便如此，至今仍未滿足當(dāng)前的臨床需求。阿戈美拉汀作為精 神類疾病領(lǐng)域一款新型藥物，既能促進(jìn)睡眠，又能抗抑郁，并且副作用較少，耐藥性好，市場(chǎng)前景非常廣闊。

       由于價(jià)格優(yōu)勢(shì)，國內(nèi)阿戈美拉汀9成以上市場(chǎng)被‘首仿”企業(yè)豪森掌握，江蘇安必生強(qiáng)勢(shì)加入，