從諾獎到“神藥”，鼠神經(jīng)生長因子為何跌下神壇？

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作者：四月的雨來源：藥智數(shù)據(jù)

2023-04-17

2003年，我國的首款注射用鼠神經(jīng)生長因子正式獲批生產(chǎn)，成為全世界首個神經(jīng)生長因子產(chǎn)品。2011年時，注射用鼠神經(jīng)生長因子單品總銷售額為3.4億元左右，而到了2016年底，銷售總額已經(jīng)達(dá)到了巔峰33億元。2017年之前都保持了穩(wěn)定增長，而從2017年開始市場銷售額不斷減少，2018年以后更是呈斷崖式下降。

三歲半的牛牛，因遲遲無法開口說話被確診為自閉癥，在醫(yī)生的提議下使用了注射鼠神經(jīng)生長因子。

然而兩個療程下來，費(fèi)用倒是花了上萬元，可癥狀卻并無好轉(zhuǎn)。

患者的真實(shí)反饋，“神秘”的臨床試驗(yàn)結(jié)果，加之自帶諾獎“光環(huán)”，這讓鼠神經(jīng)生長因子蒙上一層陰影。

從諾獎到“神藥”，

集萬千寵愛于一身

說起鼠神經(jīng)生長因子，作為諾獎成果轉(zhuǎn)化的藥物產(chǎn)品，那可真是妥妥的自帶“主角光環(huán)”。

1986年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予兩位美國科學(xué)家Rita Levi-Montaleini和Sranley Cohen，以表揚(yáng)他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子（NGF）和表皮生長因子（EGF）。

自此，鼠神經(jīng)生長因子將逐漸走向“封神”之路。

可能有人會問，蛇、老鼠或者胎盤等都可以提取出神經(jīng)生長因子，為何最后選用了鼠神經(jīng)生長因子？

首先就是鼠神經(jīng)生長因子同人類的同源性高，再就是獲取更方便。高度同源外加獲取方便，一舉奠定了鼠神經(jīng)生長因子的江湖地位。

2003年，我國的首款注射用鼠神經(jīng)生長因子正式獲批生產(chǎn)，成為全世界首個神經(jīng)生長因子產(chǎn)品，“神藥”之旅也自此開始。

此后又陸續(xù)有3款產(chǎn)品上市，共計(jì)4款產(chǎn)品，以我國當(dāng)時的新藥研發(fā)能力，神經(jīng)生長因子產(chǎn)品全世界最先上市而獨(dú)占鰲頭，并且歐美至今無神經(jīng)生長因子類產(chǎn)品上市，如今看來依舊感到匪夷所思。

表1 我國4款注射用鼠神經(jīng)生長因子

我國4款注射用鼠神經(jīng)生長因子

為何跌下神壇？

談起“神藥”自然避不開銷售額以及市場，下圖為我國近幾年注射用鼠神經(jīng)生長因子的銷售額變化。

早在2011年時，注射用鼠神經(jīng)生長因子單品總銷售額為3.4億元左右，而到了2016年底，銷售總額已經(jīng)達(dá)到了巔峰33億元，5年的時間近乎增至10倍。

而市場銷售額的轉(zhuǎn)折點(diǎn)是2017年。

在2017年之前都保持了穩(wěn)定增長，而從2017年開始市場銷售額不斷減少，2018年以后更是呈斷崖式下降，是什么原因造成了“神藥”如今這種局面？這還要從國家對其的“關(guān)愛”所說起。

注射用鼠神經(jīng)生長因子市場變化

圖1 注射用鼠神經(jīng)生長因子市場變化

首先，對于鼠神經(jīng)生長因子的國家級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在2015年之前是空白的，也就是沒有明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只具有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。而真正的具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范是從2015版中國藥典開始的，被收錄于第三部，自此該藥物才具有了國家級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其提供了嚴(yán)格規(guī)范的生產(chǎn)及質(zhì)量規(guī)范。而自此開始，也拉開了對鼠神經(jīng)生長因子“關(guān)愛”的序幕。

2017年，我國醫(yī)保對“神藥”動了第一刀，也就是限制了其醫(yī)保支付的適應(yīng)癥，僅限于創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷和正己烷中毒。要知道限制之前的“神藥”適應(yīng)癥可是多種多樣，以恩經(jīng)復(fù)為例，其具有治療化學(xué)品及毒品所致的周圍神經(jīng)損傷、新生兒腦癱、腦萎縮等很多種適應(yīng)癥。而醫(yī)保限制了報(bào)銷適應(yīng)癥，自然會影響銷售額。

2018年，國家衛(wèi)健委明確要求制定輔助用藥目錄，鼠神經(jīng)生長因子又位列其中。所謂的輔助用藥，自然是指對疾病沒有實(shí)質(zhì)性的作用一些藥物。而我國在2016年不合理用藥銷售額達(dá)到驚人的9600億元左右，輔助用藥占絕大多數(shù)，要知道我國當(dāng)時的銷售總額也才17000億元左右而已。輔助用藥如此行經(jīng)，國家自然要對其好好整治一番。

如果說限制其醫(yī)保支付的適應(yīng)癥是淺淺的第一刀，那么2019年對其重點(diǎn)監(jiān)控乃至后面將其直接移除醫(yī)保可謂是判處其“死刑”。由于其臨床效果不顯著，2019年國家醫(yī)保目錄正式將鼠神經(jīng)生長因子移出，自此鼠神經(jīng)生長因子的輝煌過往貌似也徹底終結(jié)。

2020年慘淡的銷售額，也足以見證移除醫(yī)保目錄對其所造成的影響。

2021年，國家繼續(xù)加大對鼠神經(jīng)生長因子的要求，并發(fā)布《關(guān)于修訂注射用鼠神經(jīng)生長因子說明書的公告》，對其說明書內(nèi)容不當(dāng)之處進(jìn)行整改。

那么“神藥”到底做錯了什么，以至于被“判處死刑”？

歸根結(jié)底，這自然逃脫不了作為藥物最重要的兩個方面，也就是安全性以及有效性。如何證明一個藥物的安全性以及有效性？那自然是用臨床數(shù)據(jù)說話。

比較尷尬的是，自該藥物上市起，無任何相關(guān)的臨床3期數(shù)據(jù)流出。下圖為小編在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺查詢到的有關(guān)于鼠神經(jīng)生長因子的臨床實(shí)驗(yàn)信息，一共6項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

登記號CTR20170195申請人為舒泰神公司，并于2022年4月29日完成臨床2期試驗(yàn)。登記號CTR20170195申請人廈門北大之路生物工程有限公司，于2013年5月7日完成臨床2期試驗(yàn)。

比較有趣的是，登記號CTR20132891，自2014年公示起，其臨床3期試驗(yàn)一直為招募中狀態(tài)，至今已近10年時間。