啟德醫(yī)藥秦剛：十年磨一劍，“三駕馬車”打造全球第四代ADC領(lǐng)軍者

       抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug Conjugate，ADC）是一種新型的療法，兼具小分子藥物的強(qiáng)大殺傷力和單抗的高度靶向性。它可以借助抗體極高的特異性，將藥物精確地投放到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，避免對(duì)體內(nèi)正常細(xì)胞的殺傷，從而減少治療過程中的不良反應(yīng)。

       近兩年來，有多項(xiàng)圍繞ADC藥物的重磅授權(quán)與合作交易，尤其是前不久輝瑞以430億美元收購(gòu)Seagen的新聞，瞬間引爆全球市場(chǎng)。在2023年3月18日盛大啟幕的第八屆EBC大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，藥渡媒體有幸采訪到了本土ADC代表企業(yè)啟德醫(yī)藥的創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)秦剛博士，與他一起探討了關(guān)于ADC賽道發(fā)展、啟德醫(yī)藥的核心技術(shù)與管線布局。

       藥渡媒體：據(jù)了解，啟德醫(yī)藥在2013年創(chuàng)立，當(dāng)時(shí)您是如何考慮創(chuàng)立啟德的？

       秦剛博士：

       2013年可謂是中國(guó)ADC行業(yè)發(fā)展的元年。在這一年羅氏的恩美曲妥珠單抗(T-DM1)在美國(guó)獲批上市成為標(biāo)志性事件，也意味著ADC藥物真正的技術(shù)成熟和商業(yè)化成功。恰逢此時(shí)，不管是來自于產(chǎn)業(yè)界還是科研界的一些同行們都認(rèn)為在中國(guó)發(fā)展ADC行業(yè)有未來，大家陸續(xù)著手在國(guó)內(nèi)搭建ADC的平臺(tái)。在此前后，像恒瑞、齊魯這些本土傳統(tǒng)藥企也都開始對(duì)ADC賽道進(jìn)行研判與布局。

       啟德醫(yī)藥的成立也是基于這一背景。因?yàn)槲冶救耸情L(zhǎng)期在“象牙塔”里，從事生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在當(dāng)時(shí)ADC產(chǎn)業(yè)界即將在新藥獲批上市后有望開始呈現(xiàn)一個(gè)增長(zhǎng)趨勢(shì)的感召下，也開始萌生了創(chuàng)業(yè)的念頭。通過對(duì)于上市ADC藥物的背景調(diào)研，我們清楚地看到，當(dāng)時(shí)主流的偶聯(lián)技術(shù)路線以隨機(jī)化學(xué)偶聯(lián)為代表，工藝方法以及藥物的成藥性還有較大缺陷。作為長(zhǎng)期從事前沿創(chuàng)新探索的科學(xué)家，我敏銳地意識(shí)到，通過差異化偶聯(lián)技術(shù)創(chuàng)新去改變ADC行業(yè)的格局，實(shí)現(xiàn)后發(fā)先至，會(huì)是一個(gè)非常好的證實(shí)自己的機(jī)會(huì)。

       藥渡媒體：將公司命名為“啟德醫(yī)藥”的含義是什么？

       秦剛博士：

       “啟德”這個(gè)名字的由來，是與公司核心的文化理念有關(guān)系。“務(wù)真研創(chuàng)，厚德健行”——在創(chuàng)立之初，我們就確定了這個(gè)8字“真言”，它具有兩方面內(nèi)涵，其一是強(qiáng)調(diào)差異化的創(chuàng)新突破，其二是強(qiáng)調(diào)聚焦疾病、服務(wù)病患的社會(huì)責(zé)任。因此，啟德的“啟”字是于時(shí)代有所創(chuàng)新突破，“德”則是關(guān)注大眾健康；公司的英文名字叫“GeneQuantum”，除了音譯發(fā)音類似，我們想表達(dá)的另一個(gè)含義是，從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的視角來看，所有的疾病其實(shí)都還是要從“基因”的角度去找歸因。如果能“量化”的研究基因也就意味著將對(duì)疾病有了更精深的理解。

       藥渡媒體：啟德醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)較早以差異性的酶催化定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)ADC藥物的創(chuàng)新高科技企業(yè)之一，能否分享一下公司自主開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)的特色和主要優(yōu)勢(shì)？

       秦剛博士：

       創(chuàng)業(yè)10年來，對(duì)于ADC藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新，我們的既定思路是“站在巨人的肩膀上前行”。這里面既有成功的巨人，也有失敗的巨人。將本領(lǐng)域最成功的案例深入研究和理解是我們快速地去把握這個(gè)行業(yè)關(guān)鍵屬性的不二法門，但是那些失敗案例的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)也同等的珍貴和重要。過去的十年，我們看到十幾個(gè)ADC藥物接連獲批上市，但也有上百個(gè)項(xiàng)目停滯甚至徹底中斷。對(duì)這些項(xiàng)目系統(tǒng)的大數(shù)據(jù)分析給了我們一個(gè)認(rèn)知上的巨大提升，我們辨識(shí)出，開發(fā)好一個(gè)ADC藥物需要把握好三大核心——提升工藝質(zhì)量、控制安全性有效性、掌控商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。實(shí)踐出真知，凡是成功上市且有很好市場(chǎng)價(jià)值的ADC藥物，都是這三個(gè)核心要素能較好綜合性解決的。

       在我們創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的探索征程中，我們始終聚焦這三個(gè)核心要素，啟德核心底層技術(shù)的“三駕馬車”也隨之應(yīng)運(yùn)而生：

       1）全球領(lǐng)先酶促定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)：與傳統(tǒng)的化學(xué)偶聯(lián)方式不同，我們基于多年合成生物學(xué)領(lǐng)域的積累， 差異性地開發(fā)了兩套獨(dú)特的基于生物酶催化定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)體系iLDC?和iGDC?，分別通過轉(zhuǎn)肽酶和糖基轉(zhuǎn)移酶工程化改造實(shí)現(xiàn)了高度均質(zhì)ADC藥物的制備；對(duì)標(biāo)全球，啟德iLDC?和iGDC?技術(shù)都實(shí)現(xiàn)了其他領(lǐng)先技術(shù)無法達(dá)到的“一個(gè)酶，一步反應(yīng)”的高效與便捷。

       2）連接子（Linker）技術(shù)：為了從根本上解決行業(yè)共性的連接子不穩(wěn)定這一痛點(diǎn)問題，提升ADC藥物的穩(wěn)定性，減少毒副作用，我們自主研發(fā)了穩(wěn)定連接子專利技術(shù)，廣泛適配于各種MoA的效應(yīng)分子（Payload）及釋放機(jī)制，通過分子砌塊高效靈活拼接形成覆蓋各種適配ADC藥物開發(fā)的“即插即用”型的穩(wěn)定linker-payload庫，可方便地用于各類ADC及新型偶聯(lián)藥物開發(fā)。目前經(jīng)臨床驗(yàn)證，此技術(shù)可以大幅降低毒素的非靶向脫落及毒副作用、顯著提升ADC藥物治療窗口。

       3）智能連續(xù)流偶聯(lián)生產(chǎn)工藝：全球范圍內(nèi)，我們根據(jù)ADC藥物工藝的獨(dú)特屬性從源頭創(chuàng)新，開發(fā)了一套全球領(lǐng)先的生物偶聯(lián)藥物智能偶聯(lián)生產(chǎn)體系，通過酶固定化介質(zhì)技術(shù)與智能化控制技術(shù)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)ADC藥物連續(xù)流自動(dòng)偶聯(lián)生產(chǎn)及全流程自動(dòng)化在線監(jiān)測(cè)。這種先進(jìn)制造技術(shù)的最大優(yōu)勢(shì)是大幅降低了ADC藥物的開發(fā)生產(chǎn)門檻——傳統(tǒng)ADC藥物開發(fā)生產(chǎn)依賴高度防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的ADC專屬生產(chǎn)廠房和設(shè)施，需要面對(duì)工藝開發(fā)放大過程中挑戰(zhàn)性的復(fù)雜多參數(shù)優(yōu)化以及生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)的專門訓(xùn)練；啟德核心工藝技術(shù)則實(shí)現(xiàn)了對(duì)傳統(tǒng)ADC產(chǎn)業(yè)的降維優(yōu)勢(shì)，僅需把我們的智能設(shè)備搬進(jìn)任何單抗車間便立即可以實(shí)現(xiàn)高效能高品質(zhì)生產(chǎn)ADC，并且生產(chǎn)時(shí)長(zhǎng)和生產(chǎn)效率與單抗相當(dāng)，節(jié)省了大量的人力和時(shí)間成本。經(jīng)綜合測(cè)算，對(duì)比傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，啟德創(chuàng)新工藝在商業(yè)化階段可節(jié)省一半以上的生產(chǎn)成本。

       藥渡媒體：可以說，啟德提供了一個(gè)從端到端的完整解決方案，這套方案能賦能其他公司嗎？

       秦剛博士：

       非常自豪地講，從技術(shù)創(chuàng)新上講啟德已經(jīng)站到了全球新一代ADC藥物開發(fā)的最前端。很多藥企或生物技術(shù)企業(yè)聯(lián)系我們，希望采用啟德的獨(dú)特技術(shù)開發(fā)創(chuàng)新品種。啟德自身的定位并不是一個(gè)CRO/CDMO公司，而是創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)型的新藥開發(fā)者，但我們確實(shí)希望啟德的領(lǐng)先技術(shù)不僅應(yīng)用于自身管線品種，也能為其他國(guó)內(nèi)外的廣大ADC新藥開發(fā)者賦能。為此，我們嘗試探索了一種創(chuàng)新賦能、搭建生態(tài)的方式：

       我們通過非排他方式對(duì)CRO/CDMO合作伙伴公司進(jìn)行核心技術(shù)授權(quán) ，任何ADC新藥開發(fā)者都可以通過這些CRO/CDMO平臺(tái)獲得啟德領(lǐng)先技術(shù)賦能，快速推進(jìn)新一代生物偶聯(lián)藥物開發(fā)與商業(yè)化。大家近期關(guān)注到的啟德與藥明合聯(lián)的官宣戰(zhàn)略合作就是這種創(chuàng)新模式的重要階段性里程碑，藥明以其領(lǐng)先的平臺(tái)配置、完備的團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)?zāi)芰?、高效的交付能力和分布全球的廣大客戶圈，與啟德創(chuàng)新生態(tài)賦能的戰(zhàn)略非常匹配，我們期待藥明在全球范圍內(nèi)拓展和推廣啟德領(lǐng)先的全流程系統(tǒng)解決方案，顯著加速并提升客戶ADC藥物的成功率；在此過程中，啟德將充分提供各種IP和技術(shù)支持。我們相信，各方共贏、形成良好的生態(tài)才是一個(gè)行業(yè)可持續(xù)性發(fā)展壯大的不二法門，啟德一定要保持開放，自研的產(chǎn)品跟外部的產(chǎn)品不應(yīng)該形成相互競(jìng)爭(zhēng)，而要相得益彰、互相促進(jìn)。

       藥渡媒體：縱觀當(dāng)前ADC藥物管線研發(fā)布局，國(guó)內(nèi)ADC藥物靶點(diǎn)TOP3分別是：HER2、 TROP2、Claudin18.2，在當(dāng)前靶點(diǎn)同質(zhì)化的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，您認(rèn)為應(yīng)該如何破局？

       秦剛博士：

       所謂內(nèi)卷的本質(zhì)，無外乎單純搶奪開發(fā)進(jìn)度上的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，而不深入思考管線差異化優(yōu)勢(shì)到底在哪。ADC與PD-1不同，還是有更高的開發(fā)門檻的，在一個(gè)藥物商業(yè)化的完整鏈條中，ADC藥物更強(qiáng)調(diào)多維度多因素的平衡而不僅是單一因素的優(yōu)勢(shì)。我們啟德醫(yī)藥通過創(chuàng)新底層技術(shù)賦能到ADC藥物中，要達(dá)到工藝質(zhì)量、穩(wěn)定安全性以及商業(yè)化放大生產(chǎn)這三個(gè)核心要素上確保ADC藥物開發(fā)處于一個(gè)高的起點(diǎn)。即使對(duì)于HER2、 TROP2、Claudin18.2這樣的熱門靶點(diǎn)，還是仍然有機(jī)會(huì)通過差異化的優(yōu)勢(shì)設(shè)計(jì)開發(fā)出有競(jìng)爭(zhēng)力的ADC產(chǎn)品的，后面我會(huì)提到第一三共的DS-8201，就是一個(gè)非常代表性的例子。

       這也是我們?cè)敢鈱⒓夹g(shù)平臺(tái)分享出來的一個(gè)原因。第一，我們有自己的數(shù)個(gè)臨床階段品種的概念驗(yàn)證，積累了比較系統(tǒng)的認(rèn)知，這些品種的開發(fā)同時(shí)也是站在先前成功與失敗的巨人們的肩膀之上，我們不怕把這些分享出來，因?yàn)閷?duì)自己的藥物還是有絕 對(duì)的信心的。這套技術(shù)如果賦能到其他的新藥開發(fā)者手中，他們的成功也是我們的成功，相當(dāng)于我們也是Partner。

       藥渡媒體：我們發(fā)現(xiàn)，目前啟德醫(yī)藥已開發(fā)了10余款候選藥物，其中4款藥物進(jìn)入了臨床或IND準(zhǔn)備階段。GQ1001是在研管線中的先驅(qū)者，也是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的采用轉(zhuǎn)肽酶定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)的新一代ADC藥物。在產(chǎn)品布局上，您是如何規(guī)劃，主要考慮因素是什么？

       秦剛博士：

       GQ1001是一個(gè)HER2靶點(diǎn)的新一代ADC藥物，也是全球第一個(gè)獲批臨床的轉(zhuǎn)肽酶定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)產(chǎn)生的新一代ADC，目前該藥已經(jīng)完成了全球多中心的美國(guó)、澳大利亞、中國(guó)的1a期，現(xiàn)在正在快速推進(jìn)1b/2期，明年適時(shí)推進(jìn)到關(guān)鍵臨床階段。

       從目前已有的數(shù)據(jù)來看，該藥充分體現(xiàn)了我們當(dāng)初創(chuàng)新技術(shù)賦能所體現(xiàn)的幾個(gè)核心特色：第一，它的工藝質(zhì)量提到了一個(gè)全新的標(biāo)準(zhǔn)，區(qū)別于傳統(tǒng)化學(xué)偶聯(lián)ADC，它是一個(gè)定點(diǎn)均質(zhì)的ADC，體現(xiàn)出超凡的穩(wěn)定性，和單抗藥物一樣可開發(fā)成液體制劑，大為便捷臨床用藥。第二，它的小分子的毒素脫落率大幅降低，達(dá)到了同行業(yè)的最高標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比已經(jīng)商業(yè)化的同為HER2靶點(diǎn)的ADC，血液中毒素暴露量降低了近兩個(gè)數(shù)量級(jí)，我們相信這是全球同靶點(diǎn)ADC藥物安全性耐受性最 好的一款，其安全性甚至可以跟單抗藥物比肩，為ADC行業(yè)樹立了新的標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)數(shù)據(jù)近期將在AACR和國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。第三，創(chuàng)新智能連續(xù)流偶聯(lián)工藝使得工藝開發(fā)和生產(chǎn)規(guī)模放大變得簡(jiǎn)單快捷，成本優(yōu)勢(shì)凸顯。

       有了以上的基礎(chǔ)，除單藥的治療以外，針對(duì)不同瘤種的各種適配聯(lián)合用藥策略也變得非常靈活。當(dāng)下ADC藥物聯(lián)用已成明確的趨勢(shì)，ADC藥物安全性是決定成敗的關(guān)鍵。現(xiàn)在很多藥企對(duì)我們這款產(chǎn)品非常感興趣，我們?cè)诜e極的洽談推進(jìn)合作?？偠灾@是我們整體創(chuàng)新偶聯(lián)技術(shù)體系解決方案產(chǎn)生的第一個(gè)品種，三個(gè)關(guān)鍵維度上都非常成功地驗(yàn)證了我們的底層技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

       接下來要夯實(shí)的是商業(yè)化戰(zhàn)略。在歐美成熟醫(yī)藥市場(chǎng)，我們受限于出海的資源，還是會(huì)尋找合適的海外合作伙伴，通過國(guó)家區(qū)域授權(quán)方式合作進(jìn)行商業(yè)開發(fā)。對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)，我們堅(jiān)定不移地響應(yīng)可支付的國(guó)家基礎(chǔ)大政方針，要讓我們的ADC藥物在既保證最高品質(zhì)的同時(shí)又能以最親民的治療費(fèi)用惠及民生。另外，我們也非常關(guān)注一帶一路國(guó)家新興市場(chǎng)，通過靈活的商業(yè)推廣模式提升這些區(qū)域病患對(duì)于ADC藥物治療的可及性。

       后續(xù)的品種，我們既有成熟靶點(diǎn)，通過新技術(shù)賦能之后能變成best-in-class的藥物，同時(shí)也有通過國(guó)際和國(guó)內(nèi)合作開發(fā)的新靶點(diǎn)或新機(jī)制first-in-class藥物。無論是哪一種類型，通過整體領(lǐng)先的技術(shù)解決方案賦能之后，我們一定要保障藥物在滿足臨床需求上體現(xiàn)出切實(shí)價(jià)值，這始終是我們堅(jiān)守的。

       所以我們現(xiàn)在不急于擴(kuò)張產(chǎn)品線，而是精益求精：雖然每年會(huì)涉及將近10個(gè)創(chuàng)新項(xiàng)目的研發(fā)，但真正推進(jìn)到臨床階段的控制在1~2個(gè)，優(yōu)中選優(yōu)。我們一定要充分的意識(shí)到在分子選擇上的重要性，未來它是能夠在市場(chǎng)上、滿足臨床需求上體現(xiàn)出來足夠的價(jià)值和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       藥渡媒體：我們其實(shí)也看到ADC在今年有幾個(gè)比較重大的事情，其中一個(gè)是DS-8201在中國(guó)獲批了，您如何看待它的成功？

       秦剛博士：

       DS-8201的成功，其實(shí)它源自于幾方面：一是，我覺得歸根到底最重要的原因其實(shí)還是扎實(shí)積累。日本科學(xué)家精益求精、持續(xù)積累的工匠精 神，在ADC行業(yè)比較低谷的時(shí)候也沒有放棄，有一種堅(jiān)定的信念，始終認(rèn)為ADC這個(gè)行業(yè)有機(jī)會(huì)沖破天花板。如果是浮躁跟風(fēng)，肯定產(chǎn)生不了DS-8201。我們可以看到，機(jī)會(huì)給到了這些扎扎實(shí)實(shí)做事情的人，這是一個(gè)非常好的關(guān)于付出與回報(bào)的故事。

       第二個(gè)當(dāng)然也得益于第一三共和阿斯利康之間的合作，阿斯利康可以把自己作為全球最大藥企之一的雄厚的開發(fā)資源，特別是臨床資源、市場(chǎng)資源等等這些注入到藥物的開發(fā)之中。兩家公司形成合力，也讓DS-8201不僅滿足于上市，而是形成了一個(gè)全方位的相當(dāng)龐大的適應(yīng)癥布局。拿最 具代表性的乳腺癌來說，它單藥已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了逐漸從后線向前到一線，到輔助再到新輔治療的全線布局，同時(shí)更是拓寬到了與IO聯(lián)用治療。還有關(guān)鍵的一點(diǎn)，通過新的毒素作用機(jī)制的引入，DS-8201把適用患者人群從傳統(tǒng)HER2陽性拓寬到HER2中低表達(dá)甚至是陰性人群，這使得適配患者人群拓展了數(shù)倍，很多傳統(tǒng)判定為三陰乳腺癌的病患也能從DS-8201治療中獲益。單是一個(gè)乳腺癌領(lǐng)域，DS-8201現(xiàn)體現(xiàn)出來的模樣已經(jīng)是一個(gè)超級(jí)重磅藥的雛形，未來完全有機(jī)會(huì)成為修美樂或K藥、O藥這樣的經(jīng)典大藥。

       但從另一個(gè)角度來說，DS-8201雖然非常優(yōu)異，但并非完 美，還是有缺陷的，比如伴隨治療引發(fā)間質(zhì)性肺炎這一潛在危及生命的不良反應(yīng)，這個(gè)不良反應(yīng)對(duì)不同適應(yīng)癥患者體現(xiàn)出不同的發(fā)生比例，導(dǎo)致有部分患者不得不停藥，另外，嚴(yán)重的不良反應(yīng)也會(huì)限制與其他藥物聯(lián)用的空間。在這一點(diǎn)上，啟德醫(yī)藥平臺(tái)上開發(fā)的ADC藥物（以GQ1001為代表）做到了全球最安全。從我們已經(jīng)掌握的非常扎實(shí)的臨床前到臨床I期數(shù)據(jù)分析，GQ1001用藥不會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，也沒有外周神經(jīng)病變諸如視力減退等等。DS-8201另一個(gè)挑戰(zhàn)是它高昂的治療費(fèi)用，會(huì)限制其在中國(guó)市場(chǎng)的可及性。我們創(chuàng)新智能生產(chǎn)工藝帶來的成本優(yōu)勢(shì)就充分體現(xiàn)出來，這一點(diǎn)我想不管是DS-8201還是其他采用傳統(tǒng)化學(xué)偶聯(lián)工藝的ADC藥物都沒有辦法跟我們?nèi)ジ?jìng)爭(zhēng)。

       總體來說，DS-8201在中國(guó)獲批對(duì)于中國(guó)ADC的良性發(fā)展絕 對(duì)是個(gè)好事，也帶來很多啟示。大家總覺得做成熟靶點(diǎn)藥物開發(fā)就等同于同質(zhì)化和內(nèi)卷，市場(chǎng)份額會(huì)被壓縮，我覺得這純粹是一個(gè)誤解。DS-8201也是針對(duì)HER2靶點(diǎn)開發(fā)的ADC藥物，其進(jìn)入臨床階段時(shí)羅氏的HER2三駕馬車已穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)HER2陽性腫瘤的市場(chǎng)，與此同時(shí)還有一眾HER2靶向的單抗、雙抗、ADC甚至小分子藥物在臨床開發(fā)中，但DS-8201獨(dú)特的具旁觀者效應(yīng)的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑結(jié)合適配的可切割連接子設(shè)計(jì)，使得它不僅對(duì)于傳統(tǒng)高HER2表達(dá)的腫瘤患者高度有效，對(duì)于HER2中低表達(dá)甚至部分HER2診斷為陰性的病人都有驚艷的臨床表現(xiàn)，徹底改變了HER2這個(gè)靶點(diǎn)的治療格局，更是將全球適配病患人群提升到原來的數(shù)倍，硬生生創(chuàng)造了一個(gè)新的龐大的藍(lán)海市場(chǎng)，這就是差異化創(chuàng)新的力量以及市場(chǎng)價(jià)值。第一三共的成功，讓我們堅(jiān)信，差異化創(chuàng)新是解決內(nèi)卷的唯一有效途徑。

       藥渡媒體：近期，ADC已然成為行業(yè)最熱門的話題，例如，輝瑞450億美金收購(gòu)Seagen、科倫與默沙東達(dá)成超100億美元的系列ADC藥物開發(fā)合作……您如何看待這些合作？

       秦剛博士：

       一家之言，僅供參考。第一，包括像輝瑞在內(nèi)的MNC實(shí)際上對(duì)ADC是抱著一個(gè)非常復(fù)雜的心態(tài)。輝瑞應(yīng)該是全球最早成功推動(dòng)ADC商業(yè)化的跨國(guó)藥企，收購(gòu)惠氏之后獲得了最早期第一代ADC品種，花了很大的力氣去做臨床上市，遺憾的是第一代ADC沒有很好地解決毒副作用的問題，產(chǎn)品毒 性大，療效沒有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，經(jīng)歷了上市后撤市再重新上市等等一系列復(fù)雜過程。大概在五六年前，是全球ADC發(fā)展的低谷，大量的臨床資產(chǎn)倒在了臨床早期、中期階段，甚至像雅培花了幾十億美金收購(gòu)的ADC宣告三期臨床失敗，這讓輝瑞等MNC公司決策層對(duì)ADC實(shí)際上產(chǎn)生了很大的一種排斥，終止了ADC領(lǐng)域的研發(fā)投入。當(dāng)?shù)谝蝗睤S-8201“橫空出世”之后，大家發(fā)現(xiàn)其實(shí)不是ADC的方向不對(duì)，而是說前期對(duì)ADC的認(rèn)知有問題，沒有真正達(dá)到一個(gè)優(yōu)化的設(shè)計(jì)空間，或者叫突破ADC領(lǐng)域的“玻璃天花板”。一旦有了這樣的一個(gè)突破契機(jī)，MNC肯定是找行業(yè)中最 具代表性的公司來合作，這是最短平快的一種方式。所以毫不稀奇，輝瑞斥資430億美金收購(gòu)ADC行業(yè)的龍頭企業(yè)Seagen，將其上市品種及多款在研品種收入囊中，確保接下里的ADC競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

       對(duì)于默沙東來說，通過ADC藥物聯(lián)用拓展適應(yīng)癥可能是保持其K藥全球霸主地位的最 佳策略，但默沙東自身ADC積累不深，只能向外部尋求，科倫博泰恰好是其當(dāng)下能夠找到的最 佳搭檔。ADC與IO結(jié)合，實(shí)際上可以產(chǎn)生非常好的協(xié)同，科倫博泰不管是處在臨床中后端的資產(chǎn)，還是處在臨床早期的積累，總的來說還是比較扎實(shí)的。在ADC行業(yè)處于“柳暗花明”的階段時(shí)，科倫博泰能夠有定力持續(xù)堅(jiān)守，不斷優(yōu)化改進(jìn)，同時(shí)發(fā)力國(guó)際、國(guó)內(nèi)雙線臨床布局，最終得到默沙東青睞并投入上百億美元引入其品種權(quán)益。也算是腳踏實(shí)地的努力，最后終于得到了回報(bào)。

       可以自豪的說，實(shí)際上我們啟德應(yīng)該是全球范圍內(nèi)最早提出ADC聯(lián)合治療思路的公司之一，這源自于我們持續(xù)深耕ADC領(lǐng)域，對(duì)于ADC藥物安全性的信心。遺憾的是，在早期提出這種理念時(shí)，曾經(jīng)飽受質(zhì)疑：不少新藥和臨床資深專家認(rèn)為ADC已相當(dāng)于藥物聯(lián)用，已把抗體靶向治療和化療結(jié)合起來，再與其他藥物聯(lián)用耐受性是無法解決的。但我們啟德做判斷做決策始終堅(jiān)持研發(fā)數(shù)據(jù)為中心，一切以事實(shí)為準(zhǔn)，隨著我們自研ADC藥物良好的安全性在臨床上不斷呈現(xiàn)出來，完全實(shí)現(xiàn)了當(dāng)初藥物分子科學(xué)設(shè)計(jì)的初衷，讓我們有充分信心去結(jié)合更多的作用機(jī)理，這方面啟德科學(xué)家在臨床前腫瘤模型積累了大量寶貴數(shù)據(jù)，用于指導(dǎo)科學(xué)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

       藥渡媒體：您認(rèn)為啟德醫(yī)藥將是全球ADC競(jìng)賽中一種怎樣的存在？

       秦剛博士：

       首先感謝ADC整個(gè)行業(yè)的發(fā)展大勢(shì)，因?yàn)楫?dāng)你處于一個(gè)行業(yè)風(fēng)口期時(shí)，才有機(jī)會(huì)騰飛。在這樣一個(gè)朝著上升期快速爆發(fā)式增長(zhǎng)的陽光賽道，再加上我們十年如一日地持續(xù)積累，加之目前我們臨床階段藥物充分的驗(yàn)證，我們對(duì)未來的發(fā)展還是非常有信心的。

       如果回溯歷史，我們看第二代的全球ADC的引領(lǐng)者Seagen現(xiàn)在以430億美金被輝瑞收購(gòu)。以第一三共為代表的第三代ADC全球領(lǐng)頭羊，也通過和AZ的合作開發(fā)收獲了DS-8201等藥物巨大的成功。啟德十年如一日的持續(xù)深耕，以及始終堅(jiān)守的差異化創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，讓我們有信心成為新一代ADC的引領(lǐng)者。如前面介紹的，我們正在通過一種“創(chuàng)新技術(shù)賦能，搭建行業(yè)生態(tài)”的模式改變行業(yè)業(yè)態(tài)，不僅培育我們自己的品種，還在全球范圍內(nèi)與一眾戰(zhàn)略合作伙伴資源共享、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，大家共同推動(dòng)，將更多更好的ADC藥物高效、低風(fēng)險(xiǎn)地推進(jìn)至商業(yè)化階段，切實(shí)滿足各類未滿足臨床需求。啟德內(nèi)部提出一個(gè)野心勃勃的口號(hào)：我們將用5年左右時(shí)間成為全球第四代ADC的領(lǐng)軍者。朝著這樣的一個(gè)目標(biāo)，我們還有很多的事情要做。