君實(shí)生物特瑞普利單抗新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理

       2023年4月11日，君實(shí)生物宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療并本品單藥作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期非小細(xì)胞肺癌的治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，成為特瑞普利單抗在中國(guó)遞交的第七項(xiàng)上市申請(qǐng)。

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："這項(xiàng)針對(duì)可手術(shù)NSCLC患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)將開啟特瑞普利單抗在病程早期的臨床應(yīng)用。Neotorch研究在國(guó)內(nèi)開創(chuàng)了NSCLC圍手術(shù)期免疫治療新模式，讓免疫治療貫穿了術(shù)前新輔助至術(shù)后輔助以及鞏固維持的治療全過(guò)程。我們將與監(jiān)管部門緊密合作，爭(zhēng)取讓中國(guó)患者率先受益于這項(xiàng)創(chuàng)新療法，擁有更多治愈可能！"

       肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬(wàn)），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬(wàn)）[2]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%[3]。其中，20-25%的患者初診可手術(shù)切除[4]，但即便接受了根治性手術(shù)治療，仍有30-55%的患者會(huì)在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)并死亡[5],[6]。根治性手術(shù)聯(lián)合化療是預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的手段之一，但化療作為術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助治療的臨床獲益有限，僅能將患者的5年生存率提高約5%[7],[8]。

       本次新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)基于Neotorch研究（NCT04158440），是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授擔(dān)任主要研究者。該研究在全國(guó)啟動(dòng)了56家中心，可手術(shù)NSCLC患者接受特瑞普利單抗/安慰劑聯(lián)合含鉑雙藥化療新輔助及輔助治療，并在完成術(shù)后輔助治療后接受特瑞普利單抗/安慰劑單藥?kù)柟讨委?，含鉑雙藥化療方案由研究者根據(jù)機(jī)構(gòu)診療常規(guī)進(jìn)行選擇，鱗癌患者給予紫杉類聯(lián)合鉑類治療，非鱗癌患者給予培美曲塞聯(lián)合鉑類治療。

       2023年1月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）在期中分析時(shí)判定Neotorch研究的主要研究終點(diǎn)無(wú)事件生存期（EFS）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，Neotorch成為全球首 個(gè)在可手術(shù)NSCLC患者中證實(shí)抗PD-1單抗圍手術(shù)期治療可顯著延長(zhǎng)EFS的III期注冊(cè)研究。

       期中分析結(jié)果表明，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續(xù)進(jìn)行特瑞普利單抗單藥?kù)柟讨委熆娠@著延長(zhǎng)患者的EFS。詳細(xì)數(shù)據(jù)將于美國(guó)東部時(shí)間2023年4月20日下午3點(diǎn)在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series）上以口頭報(bào)告形式進(jìn)行全球首 發(fā)公布。

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首 個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國(guó)專利金獎(jiǎng)"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

       目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA審評(píng)。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。

       關(guān)于君實(shí)生物

       君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

       自2020年疫情暴發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款預(yù)防/治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國(guó)制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國(guó)內(nèi)首 個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物民得維®（VV116/JT001）已在中國(guó)和烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

       目前君實(shí)生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京、廣州等。

       【參考文獻(xiàn)】

       1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.

       2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

       3. Molina JR, et al. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(5), 584–594.

       4. Liang Y, et al. Transl Lung Cancer Res 2013;2:403-10.

       5. Uramoto H, et al. Transl Lung Cancer Res 2014;3:242-9.

       6. Taylor MD, et al. Ann Thorac Surg 2012;93:1813-20.

       7. Pignon JP, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3552-3559.

       8. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet 2014 ;383(9928):1561-71.