淺談抗體藥物生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)的可提取物如何研究

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作者：滴水司南來源：智藥公會

2023-04-13

一次性使用系統(tǒng)（SUS）廣泛用于抗體藥物的生產(chǎn)中，其主要優(yōu)勢為場地建立快速、產(chǎn)品線切換方便和無需清潔驗證等，隨著SUS的廣泛應(yīng)用，其潛在風(fēng)險也被逐漸重視。

一次性使用系統(tǒng)（SUS）

一次性使用系統(tǒng)（SUS）廣泛用于抗體藥物的生產(chǎn)中，其主要優(yōu)勢為場地建立快速、產(chǎn)品線切換方便和無需清潔驗證等，隨著SUS的廣泛應(yīng)用，其潛在風(fēng)險也被逐漸重視。2023年03月23日，全國團(tuán)體信息平臺發(fā)布了由江蘇銳拓生物科技有限公司等共同起草的《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》（T/SHBX 003—2023）團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，2023年04月23日起實(shí)施，此團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)給出了制藥工藝過程中接觸料液的一次性使用系統(tǒng)（SUS）的一次性聚合物組件所需的可提取物檢測技術(shù)規(guī)程。為生物工藝中一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)提供了具有可操作性的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，在提高行業(yè)生產(chǎn)能力同時，也大大提高監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管效率，對其使用者的相容性評價提供最有價值的幫助。

一、一次性使用系統(tǒng)和可提取物知多少？

1、一次性使用系統(tǒng)（SUS)

同時也稱作藥用一次性使用技術(shù)（Single Use Technologies,SUT），是一種工藝耗材解決方案，通常由聚合材料組件裝配而成，形成一個系統(tǒng)或單元操作，用于單次或一個階段性生物工藝或制藥生產(chǎn)活動。抗體藥物的生產(chǎn)中長江的一次性使用系統(tǒng)（SUS)（含組件）示例如下：

(1) 用于制備儲存、混合及生物反應(yīng)器的一次性袋體的薄膜

(2) 袋體焊接組件

(3) 管路

(4) 管路連接接頭（Fittings）

(5) 管路末端接頭（Connectors）

(6) 無菌連接器和斷開器

(7) 除菌過濾器

(8) 傳感器

(9) 彈性材料組件（如：墊圈、 O 形圈、膜片和隔膜等）

(10) 泵頭和離心泵的與料液接觸的聚合物表面

(11) 一次性超濾夾具

(12) 色譜柱內(nèi)殼

(13) 槳葉（如：攪拌袋、生物反應(yīng)器袋）

(14) 灌裝針

2、可提取物（Extractables,E）

在極端條件下（例如有機(jī)溶劑、極端高溫、離子強(qiáng)度、pH、接觸時間等），可以從組件材料的工藝介質(zhì)接觸表面提取出的化學(xué)物質(zhì)。可提取物能夠表征大部分（但并非全部）在工藝介質(zhì)中可能見到的潛在浸出物。

3、浸出物（Leachables，L)

在存儲或常規(guī)工藝條件下，從接觸產(chǎn)品或非接觸產(chǎn)品的材料中遷移進(jìn)入藥物產(chǎn)品或工藝流體中的化學(xué)物質(zhì)?？商崛∥镅芯亢徒鑫镅芯扛髯元?dú)立又相互關(guān)聯(lián)，兩者的包含關(guān)系如下圖。

二、《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》標(biāo)準(zhǔn)信息

《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》標(biāo)準(zhǔn)信息

三、《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》起草單位、起草人

《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術(shù)規(guī)程》起草單位、起草人

四、生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)可提取物研究條件設(shè)計

制藥工藝一次性聚合物組件可提取物檢驗程序包括四個階段，分別是設(shè)計可提取物研究條件、樣品提取試驗、供試液檢測分析、數(shù)據(jù)整理報告，其中樣品提取試驗階段細(xì)分為3個步驟，分別為樣品制備、提取液制備、檢測項目準(zhǔn)備?？商崛∥餀z驗程序流程圖詳見下圖所示：

生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)可提取物研究條件設(shè)計

根據(jù)一次性產(chǎn)品制造工藝的風(fēng)險評估，擬定生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)可提取物研究條件，生產(chǎn)用一次性使用系統(tǒng)參照下表所列提取溶劑、暴露時間和暴露溫度，對SUS組件進(jìn)行提取試驗，可提供適用于大多數(shù)生物制藥生產(chǎn)工藝的可提取物數(shù)據(jù)。這些溶劑、暴露時間和暴露溫度代表大多數(shù)典型生物制藥生產(chǎn)應(yīng)用的合理最差條件。

表：按SUS組件類型列出的提取溶劑、暴露時間和暴露溫度

按SUS組件類型列出的提取溶劑、暴露時間和暴露溫度