27億美元，盤點(diǎn)天價(jià)CAR-T細(xì)胞療法的2022業(yè)績

       目前，全球共獲批8款CAR-T產(chǎn)品，其中有兩款國產(chǎn)產(chǎn)品。自2021年國內(nèi)兩個(gè)CAR-T療法產(chǎn)品問世，到首例患者治療后痊愈出院，再到醫(yī)保談判，CAR-T療法的熱度一直不減。而2022年不僅是兩個(gè)國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品也是多個(gè)海外CAR-T產(chǎn)品的首 個(gè)商業(yè)化完整年，它們銷售情況自然備受關(guān)注，因?yàn)榇蠹叶枷胫溃核鼈冞@么貴，賣得好嗎？

       CAR-T產(chǎn)品為何如此貴？

       目前國內(nèi)有兩款CAR-T產(chǎn)品上市，一款（奕凱達(dá)）售價(jià)120萬元，另一款（倍諾達(dá)）售價(jià)129萬元。國內(nèi)百萬一針的價(jià)格已經(jīng)讓很多患者愛莫能助，然而國外上市的CAR-T療法價(jià)格個(gè)更是國產(chǎn)價(jià)格的兩倍甚至三倍之高，價(jià)格都在250~300萬元之間。目前最高的是Novartis的Kymirah，價(jià)格326.4萬元每劑，最低的是Kite Pharma的Yescarta和Tecartus，都是256.3萬每劑，真的是百姓口中的“一針一套房”。

       已上市CAR-T產(chǎn)品價(jià)格匯總

       圖源：公開資料整理

       放眼全球，在沒有醫(yī)?；蛏虡I(yè)保險(xiǎn)覆蓋的前提下，如此動輒上百萬元一針的價(jià)格，確實(shí)讓很多患者家庭望而卻步。

       CAR-T藥物如此之貴，原因多在于它們的研發(fā)成本一直居高不下。根據(jù) International Journal of Cancer 期刊，每劑次CAR-T 的生產(chǎn)材料成本約在4.3萬美元左右。占生產(chǎn)比較大的是CAR-T 轉(zhuǎn)導(dǎo)所采用的慢病毒載體以及細(xì)胞分選過程中所使用的磁珠。一個(gè)批次的病毒成本價(jià)大約為86.67萬美元，可以供約30劑次使用，每位患者的直接成本約為2.89萬美元左右。

       CAR-T生產(chǎn)材料成本占比情況

圖源：中銀證券

       以倍諾達(dá)為例，根據(jù)藥明巨諾2021年度報(bào)告及2022年度報(bào)告來看，倍諾達(dá)的毛利率已經(jīng)從29%提高到40%，根據(jù)目前129萬元的售價(jià)來看，直接成本依舊高達(dá)60萬元左右（考慮到稅率和出廠價(jià)等因素）。

       較高的成本一方面與較高的折舊、攤銷費(fèi)用相關(guān)（后期可通過治療患者的增多而降低）；另一方面也與CAR-T產(chǎn)品本身生產(chǎn)的過程相關(guān)，無法通過治療更多患者而攤薄，因?yàn)镃AR-T依舊是單人定制化的療法，過程中涉及到多個(gè)中間環(huán)節(jié)。此外，藥明巨諾生產(chǎn)過程中所使用到的慢病毒、磁珠等高價(jià)值耗材前期只能通過進(jìn)口，因此成本居高不下。

       2022業(yè)績大盤點(diǎn)

       近日，隨著各大藥企2022年財(cái)報(bào)的出爐，全球已上市CAR-T療法中，除了復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)），其他7款療法的產(chǎn)品2022年銷售額已相繼出爐。

       銷售方面，除Kymirah的銷售額略微有下降，其他幾款CAR-T藥物均穩(wěn)健增長。

       整體來看，8款CAR-T 療法，2022合計(jì)銷售額達(dá)到27億美元，較2021年的17億美元增長明顯。

       CAR-T上市產(chǎn)品2021-2022銷售額

圖源：公開資料整理

       分靶點(diǎn)看

       我們知道，眾多CAR-T療法的主要的熱門靶點(diǎn)包括：CD19、CD20、CD23、ROR1、CD30、GRP78、BCMA、SLAMF等，目前獲批上市的只有CD19（適應(yīng)癥B細(xì)胞淋巴瘤）和BCMA（適應(yīng)癥多發(fā)性骨髓瘤方面）兩個(gè)靶點(diǎn)，且多集中在CD19靶點(diǎn)上，該靶點(diǎn)的6款CAR-T藥物2022總銷售額達(dá)21.78億美元，遠(yuǎn)高于BCMA靶點(diǎn)的2款CAR-T藥物5.22億美元的銷售額。

       值得注意的是，全球首 款上市的BCMA CAR-T產(chǎn)品Celgene研發(fā)的Abecma2022年銷售額達(dá)到3.88億美元，同比增長達(dá)到136%，年銷售額已超過部分更早上市的CD19靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品，躍居榜三，要知道Abecma也是2021年3月才獲批上市，2022年嚴(yán)格意義上是它的首 個(gè)商業(yè)化完整年，展現(xiàn)出如此優(yōu)秀的潛力，著實(shí)讓BCMA靶點(diǎn)高調(diào)了一回。

       另外目前僅有的另一款與Abecma同靶點(diǎn)的是傳奇生物的Carvykti，該產(chǎn)品2022年2月獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，成為繼百濟(jì)神州的澤布替尼之后，第二款成功自主出海的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，如今上市不滿一年創(chuàng)下1.34億美元銷售額，爆發(fā)力可圈可點(diǎn)。

       靶點(diǎn)CD19憑借適應(yīng)癥B細(xì)胞淋巴瘤縱橫CAR-T藥物領(lǐng)域多年，可以說兩款靶向BCMA CAR-T的成功商業(yè)化驗(yàn)證了CAR-T產(chǎn)品在多發(fā)性骨髓瘤方面的市場空間。

       分區(qū)域看

       海外市場CAR-T產(chǎn)品依舊賣得火熱，以話題感十足的諾華和吉利德為例。

       2022年，諾華（Novartis）研發(fā)的全球首 款CAR-T產(chǎn)品Kymriah的收入為5.36億美元，同比下降9%。Novartis表示，Kymriah在復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤一線治療競爭變得激烈所導(dǎo)致的。

       長江后浪推前浪，吉利德（Gilead）似乎一躍成CAR-T療法賽道的最大贏家，其收購自Kite的Yescarta緊隨Kymriah的腳步上市，目前手握兩款Yescarta和Tecartus兩款靶向CD19 CAR-T。其中Yescarta的2022年銷售額為11.6億美元，同比上漲66.9%，反超Kymriah成為首破10億美元大關(guān)的CAR-T產(chǎn)品，穩(wěn)居榜首。第二款CAR-T產(chǎn)品Tecartus于2020年上市，2022年也獲得了2.99億美元的營收，增幅近70%。

       國內(nèi)市場，兩款CAR-T產(chǎn)品首 個(gè)商業(yè)化完整年，表現(xiàn)不俗。以已經(jīng)公布業(yè)績的藥明巨諾的倍諾達(dá)（瑞基奧侖賽注射液）為例。

       倍諾達(dá)是藥明巨諾的核心產(chǎn)品，于2021年9月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）。根據(jù)藥明巨諾發(fā)布2022年度業(yè)績公告，該產(chǎn)品2022年共開出165張?zhí)幏?，為r/rLBCL患者完成141例回輸，2022全年?duì)I收為1.46億元，比2021年的3080萬元銷售額，同比增長373.1%。這個(gè)營收增速高調(diào)證明倍諾達(dá)的商業(yè)化初見成效。

       此外，另一款國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品復(fù)星凱特的奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液）的銷售業(yè)績雖然目前沒有明確披露。但是復(fù)星醫(yī)藥年報(bào)顯示，截至2023年1月末，奕凱達(dá)已治療近300位r/r LBCL患者，按照其每劑120萬元的價(jià)格粗略測算，奕凱達(dá)截止目前的銷售額可達(dá)到3.6億元。

       結(jié)      語

       CAR-T細(xì)胞療法目前對惡性腫瘤特別是血液腫瘤有顯著的療效，被認(rèn)為是人類最有可能戰(zhàn)勝癌癥的武器。但該療法目前最被人們詬病的是其高昂的價(jià)格，且短期內(nèi)，CAR-T產(chǎn)品不會進(jìn)入國家醫(yī)保，很多患者“要而不得、望藥興嘆”成為限制CAR-T需求釋放的重要因素。

       目前全球范圍內(nèi)CAR-T靶向藥物的臨床研究百花齊放，藥企們積極探索CAR-T的不同靶點(diǎn)、拓展不同適應(yīng)癥。希望伴隨著我國CAR-T治療技術(shù)的深入研究，以CAR-T為代表的免疫療法一定會突破更多瓶頸，實(shí)現(xiàn)價(jià)格降低，真正造福更多癌癥患者。

       參考資料

       1. 各公司2021-2022財(cái)報(bào)

       2. 《2023 年 CAR-T 行業(yè)動態(tài)跟蹤點(diǎn)評》中銀證券，2023年4月1日

       3. 《抓住這些CAR-T療法靶點(diǎn)，離“治愈癌癥”更近一步！》家屬說，2022年7月8日