三年燒掉近20億，邁威生物終于迎來商業(yè)化元年

       在十年前，中國Biotech起步階段，政策還未到位，資金是個大問題。彼時，如何迅速產(chǎn)生營收以支撐創(chuàng)新藥研發(fā)是所有Biotech經(jīng)營中最重要的考量，于是生物類似藥幾乎成為那一時期成立的Biotech一致的選擇。經(jīng)過多年的發(fā)展，在眾多原研藥專利到期之際，那一批Biotech的生物類似藥便如雨后春筍般冒出，一擁而上。

       邁威生物也是這批Biotech中的一員，不過在后續(xù)的創(chuàng)新管線中，邁威生物正在走出一條差異化道路。

來源：官網(wǎng)

       商業(yè)化元年

       4月7日，邁威生物發(fā)布最新年報，2022年，其總營收為2772.8,1萬元，同比增長70.88%；凈利潤虧損9.55億元；歸母扣非凈利潤虧損9.67億元。

       值得注意的是，2022年是邁威生物的商業(yè)化元年，目前已有2個產(chǎn)品獲批上市。

       邁威生物2022年營收數(shù)據(jù)

來源：2022年年報

       從邁威生物的研發(fā)管線和發(fā)展策略看，走得依然是以生物類似藥為切入點(diǎn)，繼而發(fā)展創(chuàng)新藥的路線。這一路線的典型成功代表為復(fù)宏漢霖，其余還有博安生物、百奧泰等。

       這一路線的確“穩(wěn)妥”。一方面，由于并不需要創(chuàng)新，類似藥的研發(fā)難度要小很多；另一方面，由于幾大重磅單抗專利剛剛到期，有著巨大的可替代市場，并且國內(nèi)類似藥剛剛起步，尚處藍(lán)海。

       邁威生物的首 款商業(yè)化產(chǎn)品為阿達(dá)木單抗生物類似藥（商品名：君邁康），于2022年3月獲批上市，其后于2022年11月用于治療克羅恩病、葡萄膜炎、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童斑塊狀銀屑病、兒童克羅恩病適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請再次獲批。

       得益于前期市場預(yù)熱及網(wǎng)絡(luò)布局，邁威生物厚積薄發(fā)，獲批當(dāng)月便出庫開 票996萬元。2022年，君邁康已取得全國掛網(wǎng)省份18個，實現(xiàn)醫(yī)院準(zhǔn)入105家的優(yōu)異成績，累計發(fā)貨20696支。君邁康目前的藥品上市許可持有人為君實生物，根據(jù)相關(guān)協(xié)議，邁威生物負(fù)責(zé)產(chǎn)品的市場推廣并先行墊付推廣費(fèi)用，截至年報披露時，已經(jīng)收到君實生物相關(guān)結(jié)算款3109.86萬元。

       阿達(dá)木單抗的原研藥是大名鼎鼎的“藥王”修美樂，從2012年起蟬聯(lián)全球最暢銷藥物的寶座十年之久。修美樂于2010年在中國獲批上市，但卻賣得不好。究其原因，主要有兩個，一是其在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥遠(yuǎn)少于歐美國家；二是長期未進(jìn)入醫(yī)保目錄。

       2019年，修美樂價格由7600元/支下調(diào)至3160元/支，在當(dāng)年年底的國家醫(yī)保談判中，修美樂再次降價59%，終于以1290元/支挺進(jìn)醫(yī)保。修美樂主動降價原因主要為專利到期競品上市所致。2017年修美樂專利在中國到期，國內(nèi)多家藥企在第一時間就開始申報上市阿達(dá)木單抗生物類似藥。在2019年醫(yī)保談判的前半個月，百奧泰研制的國內(nèi)第一個阿達(dá)木單抗注射液（格樂立）上市，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病3個適應(yīng)癥。格樂立一問世，就拉開架勢準(zhǔn)備與修美樂大打價格戰(zhàn)。

       自此之后，國產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物類似藥接二連三獲批，君邁康為第6款國產(chǎn)產(chǎn)品。

       不過這么多國產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物類似藥上市，被集采的可能性大幅度增加，君邁康的商業(yè)化得再加把勁，趕在集采之前迅速占領(lǐng)市場。據(jù)邁威生物預(yù)測，其預(yù)計年內(nèi)將新增醫(yī)院準(zhǔn)入超過200家，實現(xiàn)銷售君邁康約25萬支，達(dá)成銷售收入約2.5億元。

來源：2022年年報

       邁威生物第二款獲批上市的產(chǎn)品為地舒單抗生物類似藥（商品名：邁利舒），于2023年3月的最后一天獲批，適應(yīng)癥為用于骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。

       地舒單抗是國際上一線廣譜類抗骨折風(fēng)險藥物，能夠阻斷RANKL激活破骨細(xì)胞及其前體表面的受體RANK，阻斷RANKL/RANK相互作用可抑制破骨細(xì)胞形成、功能和存活，從而減少骨吸收，增加骨皮質(zhì)和骨小梁的骨量和強(qiáng)度。地舒單抗的原研藥為安進(jìn)公司的普羅力，2010年在美國和歐盟獲批上市，于2020年進(jìn)入中國。普羅力在2022年的全球銷售額為36.28億美元。

       據(jù)預(yù)測，用于骨質(zhì)疏松癥的地舒單抗在中國的市場規(guī)模預(yù)期于2030年將達(dá)78億元，邁利舒為國產(chǎn)第2款地舒單抗生物類似藥，擁有較大的先發(fā)優(yōu)勢。邁威生物預(yù)測，2023年內(nèi)邁利舒預(yù)計可實現(xiàn)醫(yī)院準(zhǔn)入超過200家，實現(xiàn)銷售不低于30萬支，銷售金額不低于1.8億。

       另外，邁威生物的地舒單抗（120mg）9MW0321也已經(jīng)遞交上市申請，用于實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移、多發(fā)性骨髓瘤以及骨巨細(xì)胞瘤，預(yù)計于2023年第三季度獲批。

來源：2022年年報

       生物類似藥終究不是歸途，這是行業(yè)內(nèi)的共識，為此，邁威生物不惜花重金打造了一條亮點(diǎn)十足的研發(fā)管線，在過去的一年里，進(jìn)展也較為順利。

       豐富且極具差異化管線

       截至目前，邁威生物現(xiàn)有分別處于不同研發(fā)階段的核心在研品種12個，包括10個創(chuàng)新藥，2個生物類似藥，覆蓋自身免疫、腫瘤、代謝、眼科、感染等多個治療領(lǐng)域。2022年研發(fā)費(fèi)用投入7.59億元，同比增長21.86%，與國內(nèi)同行業(yè)Biotech相比，力度較大。

       技術(shù)平臺方面，圍繞源頭創(chuàng)新的需求，邁威生物在抗體藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域利用長期積累的特色技術(shù)構(gòu)建了四個主要技術(shù)平臺，既有自動化高通量雜交瘤抗體新分子發(fā)現(xiàn)平臺、高效B淋巴細(xì)胞篩選平臺等共享平臺，又有ADC藥物開發(fā)平臺、雙特異性/雙功能抗體開發(fā)平臺，各自或同時應(yīng)用于不同的研發(fā)品種，發(fā)揮協(xié)同作用。

       邁威生物研發(fā)管線

來源：2022年年報

       8MW0511

       8MW0511為一款新一代長效G-CSF的注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細(xì)胞集落刺激因子融合蛋白，適應(yīng)癥為用于防治骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少癥及骨髓衰竭患者的白細(xì)胞低下癥。2021年3月，邁威生物將8MW0511在中國大陸地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益License-out給了揚(yáng)子江藥業(yè)，已收到支付的款項1.33億元。目前，8MW0511已完成Ⅲ期臨床共496例受試者的入組、隨訪、數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)庫鎖庫，正推進(jìn)上市許可申請準(zhǔn)備工作。

       9MW0211

       9MW0211為一款作用靶點(diǎn)為VE GF的創(chuàng)新單克隆抗體，適應(yīng)癥為新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性。該在研產(chǎn)品是基于兔單克隆抗體及人源化改構(gòu)技術(shù)獲得的重組抗VE GF人源化單克隆抗體，已有研究數(shù)據(jù)表明，與傳統(tǒng)鼠源單抗相比，兔源單抗具備更高的親和力。目前，9MW0211正處于II/III期臨床研究第一階段入組，推進(jìn)至III期臨床啟動階段。

       9MW0813

       9MW0813為一款重組人血管內(nèi)皮生長 因子受體-抗體融合蛋白，是阿柏西普（艾力雅）的生物類似藥，適應(yīng)癥為糖尿病性黃斑水腫和新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性。9MW0813具有與9MW0211相同的作用機(jī)理和機(jī)制，差異在于9MW0211與VE GF-A結(jié)合具有特異性和高親和力，9MW0813則可與VE GF-A和PlGF結(jié)合，具有一定的廣泛性，在與新生血管相關(guān)的眼部疾病治療中具有一定的互補(bǔ)性。9MW0813目前正處于III期臨床研究受試者入組階段。

       除了上述這三款推進(jìn)至III期的在研項目外，在較早期的管線中，邁威生物還有幾款在全球范圍內(nèi)都頗具競爭力的產(chǎn)品。

       9MW2821

       9MW2821為國內(nèi)首 款、全球第二款進(jìn)入臨床的靶向Nectin-4 ADC藥物。在9MW2821的II期臨床研究推薦劑量（RP2D）下：至少完成1次腫瘤評估的尿路上皮癌受試者共12例，其客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為100%；此外，至少完成1次腫瘤評估的宮頸癌受試者共6例，ORR為50%，DCR為100%，安全性方面整體良好可控。目前，邁威生物正在積極推進(jìn)尿路上皮癌、宮頸癌、前列腺癌、HER-2陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多個隊列擴(kuò)展入組。

       9MW1911

       9MW1911為一款作用靶點(diǎn)為ST2的創(chuàng)新單克隆抗體，適應(yīng)癥為哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特應(yīng)性皮炎等。臨床前研究表明9MW1911在分子水平上，表現(xiàn)出與重組人ST2具有高親和力，同時可以高效阻斷IL-33與ST2的結(jié)合，抑制NF-kB和MAPK信號通路的活化，進(jìn)而抑制Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生。目前全球尚無以ST2或其配體IL-33為靶點(diǎn)的抗體藥物上市，9MW1911已完成I期臨床劑量爬坡，研究結(jié)果顯示安全耐受性較好，目前處于Ib/IIa期臨床啟動階段。

       此外，邁威生物的CD47/PD-L1雙抗6MW3211、TMPRSS6單抗9MW3011、金黃色葡萄球菌α-toxin毒素單抗9MW1411等都是極具特色和差異化的項目。

       結(jié)    語

       根據(jù)年報，截至目前邁威生物還有貨幣現(xiàn)金24.91億元，以目前其燒錢速度看，還能支撐兩三年沒有問題。而且在多款生物類似藥商業(yè)化以后，或許邁威生物還有希望實現(xiàn)快速造血反哺創(chuàng)新藥研發(fā)支出。同時，我們看到，邁威生物的BD工作也做得不錯，多款早期在研均已實現(xiàn)License-out，其正在從多個不同的維度全力配合創(chuàng)新研發(fā)的資金需求，經(jīng)營能力較為突出。相信在不久的將來，邁威生物將為我們帶來更多的驚喜。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1.邁威生物官網(wǎng)、年報、公告等

       2.華西證券研報

       3.《圍剿“藥王”進(jìn)行時》，美柏醫(yī)健，2022-3-10