近日,君實(shí)生物發(fā)布2022年年報。年報顯示,2022年年度實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入14.53億元,同比減少63.89%,歸屬母公司股東的凈利潤為-23.88億元,虧損同比擴(kuò)大。
2022年,是君實(shí)生物成立的十周年。十年來,君實(shí)生物4款創(chuàng)新藥成功商業(yè)化,擁有30項(xiàng)臨床階段的在研產(chǎn)品,超過20項(xiàng)臨床前在研產(chǎn)品;資本市場上,成功登陸A股、港股兩個資本市場,募集資金上百億……
然而,十年來,君實(shí)生物始終被虧損的陰影籠罩。如何從Biotech向Biopharma轉(zhuǎn)變,扭虧為盈,是其下個十年必須解決的問題。
虧損擴(kuò)大2.31倍
創(chuàng)新藥研發(fā)“燒錢”是在所難免,君實(shí)生物作為創(chuàng)新藥“四小龍”之一,近年來“燒錢”速度越來越快,虧損也越來越大。
2018年-2022年,君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營收分別為292.8萬元、7.75億元、15.95億元、40.25億元及14.53億元;同期凈利潤分別為-7.23億元、-7.47億元、-16.69億元、-7.21億元及-23.88億元,五年合計(jì)虧損62.48億元。
對于Biotech公司而言,虧損其實(shí)并不可怕,可怕的是在商業(yè)化產(chǎn)品上市后,虧損還在持續(xù)擴(kuò)大。2022年是自2019年特瑞普利單抗商業(yè)化以來,首 次出現(xiàn)營收下降,凈利潤也自2021年收窄后,再次大幅擴(kuò)大。
君實(shí)生物在年報中給出的解釋是,主要由于2021年基于與Eli Lilly and Company、Coherus的合作協(xié)議產(chǎn)生大額技術(shù)許可收入和特許權(quán)收入,而本期對應(yīng)的技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入減少。
但拋開技術(shù)許可及特許權(quán)收入,君實(shí)生物的藥品銷售收入也是起起伏伏。
2018年君實(shí)生物自主研發(fā)的首 個國產(chǎn)PD-1藥物特瑞普利單抗獲批,一舉打破由“K藥”和“O藥”獨(dú)占的腫瘤免疫市場。但君實(shí)生物的PD-1還未享受到先發(fā)優(yōu)勢,僅10天后,信達(dá)生物的信迪利單抗亦獲批上市。
此后,恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗也相繼獲批上市。截至目前,國內(nèi)已獲批上市14款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1×CTLA-4雙抗,賽道內(nèi)卷嚴(yán)重。
2019年-2021年,特瑞普利單抗銷售收入分別為7.74億、10.03億及4.12億,2021年銷售收入下降主要是醫(yī)保談判價格降幅超60%。
2022年恢復(fù)到7.3億元,進(jìn)入“正向循環(huán)”,但同期恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州以及信達(dá)生物的PD-1銷售額分別約為41.41億元、28.98億元以及19.77 億元,遠(yuǎn)超君實(shí)生物,就連康方生物的卡度尼利單抗僅上市半年銷售額都達(dá)到了5.46億元。
君實(shí)生物的PD-1可謂是“起了個大早,趕了個晚集”。
特瑞普利單抗注射液
來源:公司官網(wǎng)
主力產(chǎn)品銷售后勁乏力,研發(fā)投入?yún)s連創(chuàng)新高。2018年-2022年,君實(shí)生物研發(fā)投入分別達(dá)到5.38億元、9.46億元、17.78億元、20.69億元及23.84億元,增長趨勢明顯。
另一方面,由于產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段,銷售費(fèi)用也大幅增加,從2018年的2049萬元,增加到2021年的7.35億元,2022年略有下降,達(dá)到7.16億元。
研發(fā)和銷售投入持續(xù)擴(kuò)大,自身造血能力嚴(yán)重不足,只能依靠外部資本輸血。
2022年12月,君實(shí)生物成功向特定對象發(fā)行7000萬股A股股票,募集資金總額約37.77億元。而在這之前,君實(shí)生物就已從A股、港股兩個資本市場完成超100億元的融資。
隨著創(chuàng)新藥投資遇冷,Biotech融資將會越來越難。截至2022年底,君實(shí)生物現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額約59.97億元,雖然不少,但也僅夠其兩年半的研發(fā)費(fèi)用。在此之前,君實(shí)生物還需要找到足以讓投資者買單的爆款產(chǎn)品。
超50項(xiàng)在研產(chǎn)品
一直以來,君實(shí)生物的核心競爭力就是其豐富的研發(fā)管線。
年報顯示,君實(shí)生物在研產(chǎn)品管線覆蓋五大治療領(lǐng)域,包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染類疾病。其中,處于商業(yè)化階段的產(chǎn)品4項(xiàng),近30項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段,超過20項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。
君實(shí)生物研發(fā)管線
來源:年報
2022年,除了特瑞普利單抗新增2項(xiàng)大適應(yīng)癥,另有兩款產(chǎn)品商業(yè)化上市,分別是阿達(dá)木單抗和VV116(國產(chǎn)新冠口服藥)。
阿達(dá)木單抗用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等8項(xiàng)適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)上市,2022年5月開出首張?zhí)幏?。但目前來看,君?shí)生物累計(jì)投入了1.2億元的阿達(dá)木單抗并未帶來預(yù)期中的回報,2022年,阿達(dá)木單抗實(shí)際收入可能只有1000多萬元。
此前備受市場期待的國產(chǎn)新冠口服藥遺憾未能趕在2022年獲批上市,2023年1月底上市后銷量如何未在年報中體現(xiàn)。這款君實(shí)生物投入8.79億元的新冠口服藥隨著新冠疫情漸入尾聲,前景令人擔(dān)憂。
VV116(民得維)
來源:年報
除了已獲批上市的產(chǎn)品外,君實(shí)生物積累的多款臨床階段產(chǎn)品也具有成為“爆款”的潛力。
Tifcemalimab(JS004)
Tifcemalimab是全球首 個進(jìn)入臨床開發(fā)階段(first-in-human)的anti-BTLA單抗,目前已進(jìn)入Ib/II期劑量擴(kuò)展階段。
在2022年的ASCO年會上,君實(shí)發(fā)布了JS004在淋巴瘤及實(shí)體瘤中的初步臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,JS004單藥或與特瑞普利單抗聯(lián)合治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤以及實(shí)體瘤患者都具有良好的耐受性,并顯示出初步臨床療效。此次數(shù)據(jù)公布,成為BTLA靶點(diǎn)藥物在腫瘤領(lǐng)域重要的里程碑事件。
君實(shí)生物目前正在與FDA及NMPA就Tifcemalimab啟動注冊臨床試驗(yàn)溝通交流,如獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意,計(jì)劃在2023年內(nèi)開展III期注冊臨床研究。
TIGIT單抗(JS006)
JS006是一款TIGIT單抗,多項(xiàng)臨床前的試驗(yàn)結(jié)果顯示抗TIGIT抗體與抗PD-1/PD-L1抗體可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。目前國內(nèi)外尚無同類靶點(diǎn)產(chǎn)品獲批上市,2021年JS006分別獲得NMPA和FDA的臨床試驗(yàn)許可。
2022年1月,Coherus啟動行使JS006在美國和加拿大的許可選擇權(quán)的程序,向君實(shí)生物一次性支付3500萬美元執(zhí)行費(fèi),在達(dá)到相應(yīng)的里程碑事件后,將支付累計(jì)不超過2.55億美元的里程碑款,外加18%的銷售分成。
IL21/HSA融合蛋白(JS014)
JS014通過融合抗HSA的單域抗體使IL-21的半衰期得到顯著延長,具有長效作用潛力和更好的成藥性。此外,JS014與免疫檢查點(diǎn)單抗聯(lián)用體現(xiàn)出強(qiáng)大的協(xié)同抗腫瘤活性。
2021年8月,JS014獲得IND批準(zhǔn),目前I期臨床研究入組正在進(jìn)行中,有望成為全球首 個長效IL-21融合蛋白。
第四代EGFR-TKI(JS113)
JS113是一種first-in-class的第四代EGFR抑制劑,擬用于EGFR突變非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤的治療,市場空間廣闊。
2022年6月,JS113的IND申請獲得NMPA批準(zhǔn)。截至目前,JS113的I期臨床研究入組正在進(jìn)行中。
然而,這些潛力管線都還處在臨床早期階段,距離上市還有很長的路要走,充滿了不確定性。目前,君實(shí)生物最接近上市的是昂戈瑞西單抗(JS002)和PARP抑制劑Senaparib(JS109),計(jì)劃在2023年提交上市申請,商業(yè)化還需要1-2年的時間。
在已有產(chǎn)品銷量增長乏力,等待新藥上市的空檔期內(nèi),君實(shí)生物將目光投向海外市場。
出海步伐加快
受困于國內(nèi)PD-1賽道內(nèi)卷加劇以及支付體系較為單一的限制,特瑞普利單抗的銷量沒有達(dá)到市場預(yù)期。因此,加快“出海”步伐成為君實(shí)生物近幾年工作的重點(diǎn)。
早在2021年2月,君實(shí)生物就開始考慮出海,與Coherus公司就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作,并于當(dāng)年3月正式向FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(BLA)并獲得了FDA滾動審評。
不過由于新冠疫情影響,F(xiàn)DA未能在目標(biāo)評審期內(nèi)完成現(xiàn)場核查。近期,Coherus官網(wǎng)披露的最新消息,F(xiàn)DA已通知該公司,將在今年第二季度對特瑞普利單抗的中國生產(chǎn)基地進(jìn)行現(xiàn)場核查,如果能在上半年獲得FDA批準(zhǔn),計(jì)劃于今年三季度直接在美國上市特瑞普利單抗。
2022年,君實(shí)生物又分別向歐洲藥品管理局(EMA)和英國藥品和保健品管理局(MHRA)遞交特瑞普利單抗的上市申請,申報適應(yīng)癥均為鼻咽癌一線治療和食管鱗癌一線治療。
海外批準(zhǔn)臨床項(xiàng)目
來源:年報
與大多數(shù)創(chuàng)新藥“出海”思路不同,除了布局北美和歐洲市場外,君實(shí)生物也十分重視對新興市場的開拓。
在北非市場,君實(shí)生物與Hikma簽署了《獨(dú)占許可與商業(yè)化協(xié)議》。Hikma被授予在約旦、沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾、摩洛哥、埃及等中東和北非地區(qū)共20個國家開發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗注射液的獨(dú)占許可,公司可獲得合計(jì)最高達(dá)1200萬美元的付款,外加銷售凈額近20%的階梯分成。
在東南亞市場,君實(shí)生物與康聯(lián)達(dá)生技共同設(shè)立合資公司在東南亞地區(qū)9個國家,包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、越南,對特瑞普利單抗進(jìn)行合作開發(fā)和商業(yè)化。
北非、東南亞等新興市場,人口基數(shù)大,隨著未來區(qū)域經(jīng)濟(jì)的快速增長,當(dāng)?shù)匦屡d中產(chǎn)階級的崛起,在醫(yī)療健康領(lǐng)域消費(fèi)意愿和支付能力的持續(xù)快速增長,這些市場將有望成為全球發(fā)展速度最快的醫(yī)藥市場之一。
君實(shí)生物的“出海”戰(zhàn)略如能順利,不僅能成為其業(yè)績的重要增長點(diǎn),還將成為中國創(chuàng)新藥“出海”的典范,為國內(nèi)創(chuàng)新藥打破“內(nèi)卷”提供新思路。
結(jié) 語
越冷的冬天,越能篩選出扛得住寒氣的企業(yè),體現(xiàn)出長坡厚雪的價值。君實(shí)生物正一步一個腳印,探索成功之路,未來將走向何方,我們將持續(xù)關(guān)注。
參考資料
1. 君實(shí)生物年報、季報
2. 《出海,這家藥企選定這里,憑什么?6億人口,潛力巨大!》,第一財(cái)經(jīng),2023-03-30
3. 《君實(shí)生物的理想與現(xiàn)實(shí):斥資24億推進(jìn)逾50項(xiàng)在研管線 PD-1卻僅售出7億元》,財(cái)聯(lián)社,2023-03-31
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