創(chuàng)勝集團(tuán)第二代CLDN18.2單抗TST001取得重大進(jìn)展

       創(chuàng)勝集團(tuán)（06628.HK）3月31日公布2022年全年業(yè)績(jī)。

       業(yè)績(jī)亮點(diǎn)

•        第二代Claudin18.2單抗Osemitmab（TST001）取得重大進(jìn)展，預(yù)計(jì)于第三季度進(jìn)入一線胃癌的全球關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)。
•        2022年公司營(yíng)業(yè)收入達(dá)到1.019億人民幣，較2021年大幅增長(zhǎng)102.8%，主要由于CDMO服務(wù)增長(zhǎng)。

       腫瘤產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，有望成為BIC/FIC

       Osemitamab（TST001）

       自主開發(fā)的第二代Claudin18.2的人源化抗體，在多種癌癥（包括胃癌/胃食管連接部癌、胰 腺癌、膽道癌及其他類型的實(shí)體瘤）中過度表達(dá)。

•        將于今年在美國(guó)、歐洲、中國(guó)及包括日本在內(nèi)的亞洲其他國(guó)家進(jìn)入III期全球臨床試驗(yàn)。
•        已完成伴隨診斷免疫組化(IHC)檢測(cè)方法的優(yōu)化，正在推進(jìn)GMP CDx試劑盒的生產(chǎn)，以支持關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。
•        于2022 ESMO年會(huì)公布聯(lián)合化療一線治療Claudin18.2陽(yáng)性胃癌的擴(kuò)展隊(duì)列中期安全性和療效數(shù)據(jù)。根據(jù) RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，73.3%的患者腫瘤呈現(xiàn)部分緩解，疾病控制率高達(dá)100%。
•        FDA已授予用于治療胃癌及胃食管連接部癌(GC/GEJ)和胰 腺癌患者的孤兒藥資格認(rèn)定。

       TST003

       同類首 創(chuàng)高親和力人源化單克隆抗體，靶向Gremlin1，在多種人類癌癥（尤其是食管癌、胰 腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌）的基質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)。

•        臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲FDA、CDE批準(zhǔn)，并完成美國(guó)首例患者給藥。
•        于第10屆TEMTIA會(huì)議公布臨床前數(shù)據(jù)，在臨床前研究中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
•        與上海交大就同類首 創(chuàng)靶向Gremlin1抗體治療雄激素陰性/低活性前列腺癌的合作研究結(jié)果在《Nature Cancer》雜志發(fā)表。

       非腫瘤產(chǎn)品差異化顯著，潛力巨大

       TST002

       從禮來(lái)授權(quán)引進(jìn)大中華區(qū)的用于治療骨質(zhì)疏松和其他骨質(zhì)流失疾病的人源化抗硬骨素單克隆抗體。禮來(lái)已于美國(guó)及日本完成對(duì)TST002(Blosozumab)用于絕經(jīng)后婦女的II期試驗(yàn)，并顯示可誘導(dǎo)脊柱、股骨頸及全髖關(guān)節(jié)骨密度(BMD)較安慰劑有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著的劑量依賴性增加。在最高劑量組中，與基線相比，于12個(gè)月內(nèi)TST002治療令脊柱BMD升高了17.7%，全髖關(guān)節(jié)BMD升高了6.2%。

•        已完成I期臨床研究的劑量遞增部分，并觀察到骨密度(BMD)活性提高和良好的安全性結(jié)果。
•        已遞交TST002 IIa期研究的IND補(bǔ)充申請(qǐng)。

       TST004

       靶向甘露聚糖結(jié)合凝集素關(guān)聯(lián)絲氨酸蛋白酶2(MASP2)的人源化單克隆抗體，旨在防止由凝集素通路補(bǔ)體活化介導(dǎo)的炎癥及組織損傷，有望在全球范圍內(nèi)用于治療IgAN和TMA等多種MASP2依賴性補(bǔ)體介導(dǎo)疾病。

•        臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)。
•        中國(guó)臨床試驗(yàn)正在申請(qǐng)中。

       TST008

       用于治療SLE、LN和IgAN的結(jié)合MASP2抗體與另一種阻斷B細(xì)胞活化及/或分化的分子的雙特異性抗體。

•        已確定先導(dǎo)分子。

       TST801

       用于治療SLE、LN和IgAN的雙特異性抗體靶向參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞激活及分化的受體。

•        已篩選先導(dǎo)分子。

       CDMO業(yè)務(wù)持續(xù)增長(zhǎng)

       2022年，CDMO業(yè)務(wù)取得高速增長(zhǎng)。業(yè)務(wù)增長(zhǎng)得益于先進(jìn)的高度一體化連續(xù)流生物工藝(HiCB)技術(shù)，改進(jìn)的細(xì)胞株表達(dá)系統(tǒng)，專有的細(xì)胞培養(yǎng)基，多樣化的分析測(cè)試，以及一體化的DP灌裝生產(chǎn)線。

•        與2021年相比，新增30多名新客戶，外部訂單價(jià)值增加逾80%。
•        能夠進(jìn)行所有蛋白質(zhì)療法的流加工藝和連續(xù)生物工藝開發(fā)和生產(chǎn)。
•        灌流生物工藝可大大降低成本，CMC團(tuán)隊(duì)在后期工藝開發(fā)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)可很好地支持關(guān)健性實(shí)驗(yàn)和BLA申請(qǐng)。

       CMC能力不斷提升

       平臺(tái)技術(shù)進(jìn)展

•        與默克合作完成了業(yè)界第一臺(tái)自動(dòng)化及一次性流體精純連續(xù)下游設(shè)備的制造和測(cè)試，并從默克收購(gòu)了另一項(xiàng)新技術(shù)——莫比烏斯組合色譜法系統(tǒng)。系統(tǒng)的完全投入使用使T-BLOC設(shè)施的產(chǎn)量得到進(jìn)一步提升。
•        繼續(xù)改進(jìn)了上游工藝及提高細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)率。連續(xù)灌流平臺(tái)上達(dá)到了行業(yè)前沿的每天超過7g/L的產(chǎn)能。
•        DP灌裝生產(chǎn)線已投入使用，每批可灌裝10萬(wàn)瓶成品。除2、6、10及20mL的小瓶尺寸外，還增加了25及30mL的小瓶模具，目前可提供0.4mL/瓶至35mL/瓶的精確灌裝量。

       CMC交付及對(duì)內(nèi)部項(xiàng)目的強(qiáng)大支持

•        HiCB技術(shù)已應(yīng)用于內(nèi)部項(xiàng)目的后期和早期階段。已完成Osemitamab (TST001)灌流后期生產(chǎn)工藝的開發(fā)與優(yōu)化，并獲得了CDE和FDA的許可，已將這一工藝由流加轉(zhuǎn)為連續(xù)灌流，產(chǎn)能提高了8倍以上。此外，灌流工藝已應(yīng)用于TST003和TST005 I期臨床產(chǎn)品的生產(chǎn)。
•        成功通過了歐盟質(zhì)量授權(quán)人(QP)審計(jì)。

       全球合作，提升戰(zhàn)略布局

       戰(zhàn)略合作推進(jìn)產(chǎn)品管線

•        與百時(shí)美施貴寶合作開展TST001聯(lián)合歐狄沃?用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管連接部癌患者的全球臨床試驗(yàn)。
•        將使用TST002 I期臨床數(shù)據(jù)及利用禮來(lái)于中國(guó)以外地區(qū)完成的研究所獲得的II期數(shù)據(jù)，支持TST002在中國(guó)的關(guān)鍵性研究IND申請(qǐng)。
•        與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院朱鶴教授和高維強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)共同合作，就同類首 創(chuàng)靶向Gremlin1抗體治療雄激素陰性/低活性前列腺癌的合作研究結(jié)果在《Nature Cancer》雜志發(fā)表。
•        與禮邦醫(yī)藥(Alebund Pharmaceuticals)合資在大中華區(qū)進(jìn)行TST004用于治療腎 臟疾病的開發(fā)和商業(yè)化。

       轉(zhuǎn)化研究協(xié)作

       與哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜－法伯癌癥研究院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、上海市肺科醫(yī)院、中山醫(yī)院、中山大學(xué)及上海交通大學(xué)等全球著名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成了多項(xiàng)研究協(xié)作。研究協(xié)作涵蓋Osemitamab (TST001)、TST003及TST005。

       技術(shù)合作與進(jìn)展

       與默克合作完成了業(yè)界第一臺(tái)自動(dòng)化及一次性流體精純連續(xù)下游設(shè)備的制造和測(cè)試。

       財(cái)務(wù)摘要

•        收入實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)，成本有效控制，管理費(fèi)用下降10%。
•        收益為人民幣1.019億元，較2021年大幅增長(zhǎng)102.8%，主要由于CDMO服務(wù)增長(zhǎng)。
•        其他收入為人民幣4640萬(wàn)元，較2021年增長(zhǎng)41%，主要為利息收入和政府補(bǔ)助。
•        研發(fā)開支為人民幣3.405億元，與2021年基本持平，主要用于推動(dòng)管線進(jìn)展及資源優(yōu)先配置。
•        管理開支為人民幣1.049億元，較2021年降低10%。

       *非國(guó)際財(cái)務(wù)報(bào)告準(zhǔn)則：扣除股份補(bǔ)償影響

       創(chuàng)勝集團(tuán)首席執(zhí)行官錢雪明博士表示：“2022年，創(chuàng)勝集團(tuán)在臨床開發(fā)、全球合作、管線擴(kuò)充、CMC能力及CDMO業(yè)務(wù)方面成果顯著。其中，我們的核心產(chǎn)品Osemitamab取得令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)。高度差異化創(chuàng)新藥物TST002和同類首 創(chuàng)藥物TST003快速推進(jìn)臨床，開發(fā)出多款創(chuàng)新候選藥物豐富產(chǎn)品管線。同時(shí)，我們積極探索合作伙伴關(guān)系，增強(qiáng)產(chǎn)品的全球開發(fā)并最大化其商業(yè)價(jià)值。我們持續(xù)開發(fā)和利用先進(jìn)技術(shù)，提高生產(chǎn)力并降低成本。我們的CMC產(chǎn)能不斷升級(jí)，CDMO業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)。

       這些業(yè)績(jī)的實(shí)現(xiàn)，得益于我們前瞻的戰(zhàn)略眼光和研發(fā)布局能力，高質(zhì)量的一流生產(chǎn)體系。2023年，我們將啟動(dòng)Osemitamab全球多中心的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，加速產(chǎn)品管線的開發(fā)，積極探索國(guó)際合作以更好地推進(jìn)產(chǎn)品的全球開發(fā)和商業(yè)化，我們將釋放產(chǎn)品組合的全部潛力并推動(dòng)公司長(zhǎng)期價(jià)值的創(chuàng)造。”

       關(guān)于創(chuàng)勝集團(tuán)

       創(chuàng)勝集團(tuán)是一家臨床階段的在生物藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)方面具有全面綜合能力的生物制藥公司。

       創(chuàng)勝集團(tuán)總部位于蘇州，已成功搭建了全球的業(yè)務(wù)布局：在蘇州設(shè)有藥物發(fā)現(xiàn)、臨床和轉(zhuǎn)化研究中心，創(chuàng)勝集團(tuán)總部及以連續(xù)灌流生產(chǎn)工藝為核心技術(shù)的生產(chǎn)基地也正在建設(shè)中。在杭州擁有工藝與產(chǎn)品開發(fā)中心以及藥物生產(chǎn)基地，在美國(guó)普林斯頓、北京、上海、廣州分別設(shè)有臨床開發(fā)中心，并在美國(guó)波士頓、洛杉磯設(shè)立了對(duì)外合作中心。創(chuàng)勝集團(tuán)的開發(fā)管線已有十三個(gè)治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領(lǐng)域。