增長94.77%！信立泰終于走出集采陰霾，開始華麗轉(zhuǎn)身

       在過去兩年里，談起藥品集中采購，信立泰總會(huì)被當(dāng)作一個(gè)受挫的典型。以至于在人們的印象中，信立泰依然是一副孱弱的模樣。但事實(shí)上，縱觀中國制藥企業(yè)的發(fā)展史，能像信立泰一般在短時(shí)間內(nèi)迅速調(diào)整姿態(tài)適應(yīng)集采，并全面擁抱創(chuàng)新時(shí)代的藥企，屈指可數(shù)。

       經(jīng)過兩年的調(diào)整，信立泰終于在2022年迎來了重回增長正軌的時(shí)刻。

來源：官網(wǎng)

       走出陰霾

       3月29日，信立泰發(fā)布最新年報(bào)，2022年，其總營收34.82億元，同比增長13.85%；凈利潤6.37億元，增長19.34%；歸母扣非凈利潤5.52億元，增長94.77%。

       分產(chǎn)品看，2022年，信立泰的制劑收入29.33億元，同比增長13.44%；原料收入3.68億元，下降2.10%；器械收入1億元，大幅增長70.56%。

       信立泰2022年?duì)I收情況

來源：2022年年報(bào)

       從以上財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)中，我們可以看到，信立泰已經(jīng)基本走出集采陰霾，重新步入正軌，并開始在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型上發(fā)力。

       這一切，來之不易。

       進(jìn)入集采時(shí)代，雖然泥沙俱下，但信立泰可以說是受傷最嚴(yán)重的一個(gè)。此前，信立泰的抗血小板聚集藥物硫酸氫氯吡格雷片（商品名：泰嘉），在2000年時(shí)搶先在原研賽諾菲上市前獲批，享有八年保護(hù)期，因而在后續(xù)多年內(nèi)形成僅有原研和泰嘉兩款產(chǎn)品共同銷售的局面。集采前泰嘉的銷售峰值超過30億元，為信立泰第一大核心品種，在其總收入中占比超過60%。

       2018年國家首輪“4+7”帶量采購即納入氯吡格雷，信立泰以22.26元/盒（75mg規(guī)格）的價(jià)格中標(biāo)，但在2019年后續(xù)集采擴(kuò)圍中意外丟標(biāo)；無獨(dú)有偶，在緊隨其后的冠脈支架集采中信立泰再度丟標(biāo)，并在2020年計(jì)提了2.8億的商譽(yù)減值。

       信立泰因此在2020年收獲了有史以來最難看的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，歸母扣非凈利潤只剩386.09萬元，同比下降99.4%。

       泰嘉收入占信立泰總營收預(yù)測(cè)走勢(shì)

來源：華創(chuàng)證券研報(bào)

       在之后的時(shí)間里，信立泰通過多種形式極力消除集采丟標(biāo)帶來的影響。

       首先是賣掉手上的資產(chǎn)。2020年10月起，信立泰先后賣掉了鹽酸達(dá)泊西汀、鹽酸厄洛替尼、利伐沙班和甲磺酸伊馬替尼等仿制藥，賣掉M.A.MED ALLIANCE SA約5.69萬股股權(quán)。

       同時(shí)，信立泰還通過引進(jìn)戰(zhàn)略投資者、非公共發(fā)行股票、拋售股權(quán)等手段，募集了大量資金。

       凱雷投資集團(tuán)（The Carlyle Group Inc.）便是在此時(shí)大舉進(jìn)入信立泰。2020年9月，信立泰的控股股東將合計(jì)持有的5230萬股（占總股本的5%）的信立泰股權(quán)，以總價(jià)為17.75億元，通過協(xié)議轉(zhuǎn)讓給中信里昂，中信里昂背后是凱雷亞洲第五期基金；2021年6月，信立泰發(fā)布非公開發(fā)行股票上市公告，通過發(fā)行數(shù)量6880萬股的股票，共募集了19.52億元，包括南方基金、睿遠(yuǎn)基金、招商證券等18家機(jī)構(gòu)和個(gè)人參與了認(rèn)購。

       短短一年時(shí)間內(nèi)，信立泰便募集了超40億元的資金。如今回頭看信立泰的這些措施，不僅思路清晰，而且處置十分迅速，為其迅速重回增長軌道奠定了很好的基礎(chǔ)。根據(jù)2022年年報(bào)顯示，信立泰目前尚有貨幣資金26.7億元，交易性金融資產(chǎn)3.28億元。

       走出集采陰霾后，信立泰似乎也重新找回自信，正在多線發(fā)力創(chuàng)新藥，試圖再度打造心腦血管疾病治療領(lǐng)域的醫(yī)藥龍頭企業(yè)的地位。

       以點(diǎn)帶面多線發(fā)力

       在集采丟標(biāo)后，承擔(dān)信立泰保增長任務(wù)的是阿利沙坦酯（商品名：信立坦）。

       阿利沙坦酯是唯一由國內(nèi)自主研發(fā)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（1.1類新藥）的血管緊張素II受體拮抗劑類降壓藥物，制劑專利保護(hù)期到2028年；主要用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療，主要規(guī)格為240mg/片及80mg/片，2021年通過談判續(xù)約國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付價(jià)格4.3元（240mg/片）。

       阿利沙坦酯與氯沙坦鉀相比，代謝途徑相對(duì)簡(jiǎn)單，不會(huì)產(chǎn)生氯沙坦鉀經(jīng)肝 臟代謝產(chǎn)生的多種與降壓療效無關(guān)的其它代謝產(chǎn)物。臨床隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿利沙坦酯總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似，分別為8.8%和10.1%。該藥獲得了2018年版《中國高血壓防治指南》的推薦。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，信立坦自獲批上市以來一直呈穩(wěn)步增長態(tài)勢(shì)，是2021年唯一實(shí)現(xiàn)增長的沙坦藥物，院內(nèi)市占率首次超過纈沙坦，成為中國最大的ARB品種。作為信立泰獨(dú)家品種，競(jìng)爭(zhēng)格局好，短期無集采風(fēng)險(xiǎn)。

       信立坦銷售增長趨勢(shì)

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       圍繞阿利沙坦酯，信立泰布局了1類新藥S086（高血壓、慢性心衰適應(yīng)癥）、首 個(gè)國產(chǎn)ARB/CCB類2類復(fù)方制劑SAL0107、ARB/利尿劑類2類復(fù)方制劑SAL0108，這些產(chǎn)品上市后將有針對(duì)性地覆蓋不同細(xì)分市場(chǎng)領(lǐng)域，滿足更多未被滿足的臨床需求。

       2022年，信立泰研發(fā)投入9.17億元，同比增長32.69%，占營收比重26.35%，研發(fā)創(chuàng)新投入持續(xù)加強(qiáng)。全年共提交6個(gè)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，1個(gè)CTA（歐洲臨床試驗(yàn)申請(qǐng)），2個(gè)新產(chǎn)品上市申請(qǐng)；獲得5個(gè)藥品臨床默示許可（臨床試驗(yàn)通知書），3個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)批件/補(bǔ)充。

       S086

       S086（沙庫巴曲阿利沙坦鈣）是全球第二款血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNI）。S086由沙庫巴曲和阿利沙坦酯共晶形成，擬用于原發(fā)性高血壓患者和慢性心衰患者的治療。相比于復(fù)方制劑，共晶體結(jié)構(gòu)具有藥物成分構(gòu)成比恒定、貯存穩(wěn)定性好、可顯著提高藥物溶解度和口服生物利用度等明顯優(yōu)勢(shì)。S086的高血壓適應(yīng)癥Ⅲ期臨床完成所有患者入組、揭盲和統(tǒng)計(jì)分析，初步結(jié)果顯示達(dá)到主要終點(diǎn)目標(biāo)，慢性心衰適應(yīng)癥已開展III期臨床入組，有望在2024年獲批上市，成為中國第二款A(yù)RNI藥物。

       SAL0107

       SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲達(dá)帕胺）分別為首 個(gè)國產(chǎn)ARB/CCB類2類復(fù)方制劑和ARB/利尿劑2類復(fù)方制劑。SAL0107上市申請(qǐng)已獲得受理，有望在2023年上市；SAL0108的III期臨床已完成了全部患者入組，預(yù)計(jì)2023年遞交上市申請(qǐng)，有望在2024年獲批。兩個(gè)復(fù)方制劑將與已上市的阿利沙坦酯、在研的S086高血壓適應(yīng)癥形成戰(zhàn)略協(xié)同，豐富高血壓新藥管線，強(qiáng)化信立泰在高血壓領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。

       除了圍繞阿利沙坦酯的這幾款在研產(chǎn)品，信立泰在腎性貧血領(lǐng)域擁有一款有望成為30億的大品種的產(chǎn)品--恩那司他。

       目前，腎性貧血的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為EPO替代藥物聯(lián)合靜脈鐵劑皮下注射給藥治療，但現(xiàn)有治療方案存在治療及達(dá)標(biāo)率均低、患者依從性差等諸多局限。低氧誘導(dǎo)因子—脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）是腎性貧血領(lǐng)域最新的一種小分子口服藥。2020年《中國腎性貧血診療的臨床實(shí)踐指南》首次納入HIF-PHI，腎性貧血治療拓展至ESA、鐵劑和HIF-PHI三種治療方式。

       恩那司他為口服可逆性低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），通過抑制聚尿多元醇（PHD）的作用，從而固定腎 臟和肝 臟中的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF），增加內(nèi)源促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生成。該藥為信立泰從日本JAPAN TOBACCO INC引進(jìn)，已于2022年1月提交上市申請(qǐng)，有望成為國內(nèi)第二款腎性貧血HIF-PHI藥物。

       在骨質(zhì)疏松領(lǐng)域，信立泰擁有國內(nèi)最全的骨質(zhì)疏松產(chǎn)品組合。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南也指出，骨質(zhì)疏松需要進(jìn)行聯(lián)合或者序貫治療，而特立帕肽作為國內(nèi)唯一獲批的骨形成促進(jìn)劑，用藥地位不可替代。

       特立帕肽是重組人甲狀旁腺素氨基端1-34片段（PTH 1-34），屬于甲狀旁腺素類似物（PTHa）的一種，小劑量、間歇使用特立帕肽可刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成。信立泰特立帕肽粉針在2019年獲批，為國產(chǎn)第二家；水針已于2022年4月獲批，是首 個(gè)國產(chǎn)特立帕肽水針，長效水針也已處在臨床III期階段。

       此外，信立泰的第一個(gè)中美雙報(bào)的創(chuàng)新生物藥JK07（SAL007）正在臨床中的適應(yīng)癥為慢性心衰（含HFrEF和HFpEF），已完成在美國的Ib期臨床的招募、給藥，中國的I期臨床試驗(yàn)第一隊(duì)列已經(jīng)揭盲；其自主研發(fā)的抗腫瘤生物藥JK08（SAL008）分別獲得歐洲多個(gè)國家及國內(nèi)的臨床許可，目前正在歐洲開展I/II期臨床試驗(yàn)；苯甲酸復(fù)格列汀的Ⅲ期臨床研究統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，苯甲酸復(fù)格列汀具有良好的安全性和耐受性，目前已提交上市申請(qǐng)。

       綜合來看，目前信立泰的研發(fā)管線中，產(chǎn)品豐富且層次感十足，進(jìn)度較快的項(xiàng)目已漸漸進(jìn)入收獲期，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的成效開始顯現(xiàn)。

       結(jié)          語

       進(jìn)入集采后，我們看到了太多藥企經(jīng)歷重創(chuàng)的故事，即使強(qiáng)如恒瑞醫(yī)藥，依然無法扛住集采的重拳。評(píng)估一家藥企的經(jīng)營能力，應(yīng)急處置能力是其中非常重要的一項(xiàng)能力。在集采之后，信立泰能夠以最快的速度華麗轉(zhuǎn)身，其前瞻性和果斷的態(tài)度確實(shí)非一般藥企能比，從作為集采重創(chuàng)藥企的典型，到如今走出集采陰霾的代表，信立泰的轉(zhuǎn)型故事還將繼續(xù)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1. 信立泰年報(bào)、官網(wǎng)、公告等

       2. 光大證券、東吳證券、華創(chuàng)證券研報(bào)

       3. 《“賣賣賣”，信立泰在賣什么關(guān)子？》，每日財(cái)報(bào)，2021-6-20