突破100億！復(fù)星醫(yī)藥迎來(lái)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型里程碑

       歷來(lái)以敏銳嗅覺(jué)著稱(chēng)的復(fù)星醫(yī)藥，在過(guò)去的一年里，因代理阿茲夫定的商業(yè)化又再一次賺足了眼球。但時(shí)過(guò)境遷，對(duì)新冠相關(guān)的炒作早已偃旗息鼓，復(fù)星醫(yī)藥也大受影響。不僅mRNA新冠疫 苗后續(xù)收入堪憂(yōu)，就連所持有的BioNTech股價(jià)持續(xù)下跌，也直接影響了復(fù)星醫(yī)藥的全年凈利潤(rùn)。

       然而，在一片看空的氛圍下，大家似乎忽略了復(fù)星醫(yī)藥作為一家外延式發(fā)展Bigpharma的韌性。

來(lái)源：官網(wǎng)

       百億創(chuàng)新?tīng)I(yíng)收

       3月28日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布最新年報(bào)，2022年，其總營(yíng)收達(dá)439.52億元，同比增長(zhǎng)12.66%；凈利潤(rùn)37.31億元，下降21.1%；歸母扣非凈利潤(rùn)38.73億元，增長(zhǎng)18.17%。

       與年報(bào)發(fā)布同步舉行的媒體溝通會(huì)上，復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)吳以芳介紹：從2019年“漢利康”上市到2022年底，短短4年間，復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥、生物類(lèi)似藥收入首次突破100億元，已占其制藥業(yè)務(wù)總營(yíng)收的30%以上。

       這對(duì)復(fù)星醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，是個(gè)十分關(guān)鍵的里程碑，預(yù)示著其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已經(jīng)實(shí)現(xiàn)大象轉(zhuǎn)身。

       復(fù)星醫(yī)藥2022年?duì)I收情況

來(lái)源：2022年年報(bào)

       復(fù)星醫(yī)藥直接運(yùn)營(yíng)的業(yè)務(wù)包括制藥、醫(yī)療器械、醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療健康服務(wù)，并通過(guò)參股國(guó)藥控股覆蓋到醫(yī)藥商業(yè)領(lǐng)域，是家名副其實(shí)的Bigpharma。由于業(yè)務(wù)涉及面太廣，我們?cè)诖酥饕懻撈渲扑帢I(yè)務(wù)的進(jìn)展。

       制藥業(yè)務(wù)為復(fù)星醫(yī)藥的核心業(yè)務(wù)，2022年收入308.12億元，占總營(yíng)收比重70.1%，包括三大業(yè)務(wù)：創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)、成熟產(chǎn)品及制造業(yè)務(wù)和疫 苗業(yè)務(wù)。

       在過(guò)去的一年里，復(fù)星醫(yī)藥制藥業(yè)務(wù)最耀眼的成績(jī)莫過(guò)于新冠相關(guān)產(chǎn)品，銷(xiāo)售額超10億的單品中就包含了兩個(gè)新冠相關(guān)產(chǎn)品：復(fù)必泰（mRNA新冠疫 苗）和捷倍安（阿茲夫定片）。

       雖然復(fù)星醫(yī)藥的mRNA新冠疫 苗未能在中國(guó)大陸地區(qū)順利獲批，但在港澳臺(tái)地區(qū)的收入就已經(jīng)相當(dāng)可觀。復(fù)必泰BNT162b2、復(fù)必泰二價(jià)疫 苗（即mRNA新冠疫 苗原始株／Omicron變異株BA.4-5二價(jià)疫 苗）均已于在港澳臺(tái)地區(qū)獲正式注冊(cè)為藥品/制品。2022年，復(fù)必泰于港澳臺(tái)地區(qū)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售1500余萬(wàn)劑，自上市以來(lái)至2023年2月末，港澳臺(tái)地區(qū)已累計(jì)接種超3100萬(wàn)劑。

       2022年7月，復(fù)星醫(yī)藥與真實(shí)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。作為我國(guó)首 款國(guó)產(chǎn)治療新冠小分子藥物，阿茲夫定相繼被納入新型冠狀病毒肺炎診療方案第九版、第十版中，并在2022年年底新冠疫情管控放開(kāi)后，收獲了爆炸性收入。目前，阿茲夫定片已在全國(guó)31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市完成醫(yī)保掛網(wǎng)，并已覆蓋全國(guó)各地近5萬(wàn)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

來(lái)源：復(fù)星醫(yī)藥官微

       而2022年新晉10億元單品系列的還有漢曲優(yōu)（注射用曲妥珠單抗），來(lái)自于子公司復(fù)宏漢霖。復(fù)宏漢霖承擔(dān)著復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的先鋒官，從商業(yè)戰(zhàn)略上講，復(fù)宏漢霖可以說(shuō)是目前國(guó)內(nèi)最成功的Biotech之一。

       復(fù)宏漢霖率先專(zhuān)注生物類(lèi)似藥的策略已開(kāi)始顯現(xiàn)出先發(fā)優(yōu)勢(shì)，漢利康（利妥昔單抗生物類(lèi)似藥）作為國(guó)產(chǎn)首 款生物類(lèi)似藥銷(xiāo)售額已經(jīng)在2021年突破10億元。今年10億單品俱樂(lè)部又新添漢曲優(yōu)，再度證明復(fù)宏漢霖生物類(lèi)似藥先發(fā)策略的有效性，后續(xù)的漢達(dá)遠(yuǎn)（阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥）、漢貝 泰（貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥）也非常值得期待。

       而PD-1斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖進(jìn)軍全球市場(chǎng)的主要載體。目前斯魯利單抗在國(guó)內(nèi)已獲批三個(gè)適應(yīng)癥（即微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實(shí)體瘤、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC））。在全球范圍內(nèi)，以漢斯?fàn)顬楹诵牡?1項(xiàng)聯(lián)合療法正在全球開(kāi)展臨床試驗(yàn)，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應(yīng)癥。其中，斯魯利單抗用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）于2022年先后獲美國(guó)FDA和歐盟的孤兒藥資格認(rèn)定。

來(lái)源：官微

       國(guó)內(nèi)首 款獲批的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液）也在2022年取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。

       截至2022年末，阿基侖賽已被納入70個(gè)省市的城市惠民保和超過(guò)60項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)，備案的治療中心超過(guò)130家。目前阿基侖賽已治療近300位復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。奕凱達(dá)的第二項(xiàng)適應(yīng)癥（治療復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤）已被納入突破性治療藥物程序，正在中國(guó)境內(nèi)處于橋接臨床試驗(yàn)階段；第三項(xiàng)適應(yīng)癥（治療一線免疫化療無(wú)效的成人大B細(xì)胞淋巴瘤）的藥品注冊(cè)申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)品種名單。

       其他重磅的已獲批產(chǎn)品還包括鹽酸凱普拉生、馬來(lái)酸阿伐曲泊帕、青蒿琥酯等抗瘧系列和非布司他等。其中，鹽酸凱普拉生（倍穩(wěn)）是復(fù)星醫(yī)藥與柯菲平聯(lián)合開(kāi)發(fā)并由其獨(dú)家商業(yè)化的我國(guó)自主研發(fā)的首 款鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB），用于十二指腸潰瘍和反流性食管炎的治療，于2023年2月獲批于中國(guó)境內(nèi)上市。作為替代“拉唑”質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類(lèi)的新一代藥物，P-CAB抑酸藥物具備首劑全效、強(qiáng)效快速抑酸、半衰期較長(zhǎng)、方便服用、不受進(jìn)餐影響等自身優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)前景十分廣闊。

       2022年復(fù)星醫(yī)藥獲批上市的創(chuàng)新藥（適應(yīng)癥）

來(lái)源：2022年年報(bào)

       事實(shí)上，從上述已獲批的產(chǎn)品中我們看到，這些產(chǎn)品取得耀眼的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)，很大一部分功勞要?dú)w功于復(fù)星醫(yī)藥的商業(yè)化能力。那么，在后續(xù)的在研管線中，復(fù)星醫(yī)藥還有哪些拿得出手的重磅在研產(chǎn)品？

       新的起點(diǎn)

       2022年，復(fù)星醫(yī)藥的制藥業(yè)務(wù)研發(fā)投入50.97億元，同比增長(zhǎng)13.62%，制藥業(yè)務(wù)研發(fā)投入占制藥業(yè)務(wù)收入的16.54%；其中，研發(fā)費(fèi)用為35.52億元，占制藥業(yè)務(wù)收入的11.53%。

       通過(guò)自主研發(fā)、合作開(kāi)發(fā)、許可引進(jìn)、深度孵化的方式，復(fù)星醫(yī)藥在腫瘤、免疫、中樞神經(jīng)、慢病等核心治療領(lǐng)域，重點(diǎn)強(qiáng)化小分子、抗體/ADC、細(xì)胞治療、RNA等核心技術(shù)平臺(tái)，并積極探索RNA、靶向蛋白降解、AI輔助治療等技術(shù)的布局。

       截至目前，復(fù)星醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥、生物類(lèi)似藥、仿制藥、一致性評(píng)價(jià)等項(xiàng)目超260項(xiàng)。其中，自研小分子創(chuàng)新藥17項(xiàng)、自研生物創(chuàng)新藥27項(xiàng)、許可引進(jìn)創(chuàng)新藥19項(xiàng)、自研生物類(lèi)似藥14項(xiàng)。

       復(fù)星醫(yī)藥主要在研藥品項(xiàng)目

來(lái)源：2022年年報(bào)

       其中，自研小分子創(chuàng)新藥進(jìn)展較為迅速的有SAF-189和FCN-437c。

       SAF-189（丁二酸復(fù)瑞替尼）是由復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)江蘇萬(wàn)邦開(kāi)發(fā)的新一代ALK和ROS1抑制劑，主要針對(duì)ALK或ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌。在2022年12月新加坡舉辦的ESMO ASIA會(huì)議上，復(fù)星醫(yī)藥公布了SAF-189的1/2期試驗(yàn)結(jié)果，其針對(duì)ROS1陽(yáng)性、未經(jīng)ROS1抑制劑治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者ORR高達(dá)85.7%，顱內(nèi)ORR高達(dá)87.5%，展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的安全性。目前非小細(xì)胞肺癌（ALK+）適應(yīng)癥在中國(guó)已處于III期階段，并在美國(guó)獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

       FCN-437c是一種口服、強(qiáng)效、高選擇性、全新結(jié)構(gòu)的CDK4/6抑制劑，數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)CN-437c聯(lián)合來(lái)曲唑客觀緩解率（ORR）達(dá)到53.6%，且初步安全性數(shù)據(jù)良好。目前FCN-437c已在國(guó)內(nèi)處于臨床III期階段，在美國(guó)處于臨床I期。

       復(fù)星醫(yī)藥自研小分子創(chuàng)新藥管線

來(lái)源：2022年年報(bào)

       自研生物創(chuàng)新藥多數(shù)在研產(chǎn)品還處于早期階段，但有些潛力產(chǎn)品十分值得關(guān)注。復(fù)星醫(yī)藥繼續(xù)推進(jìn)LAG-3、TIGIT、4-1BB、GARP等多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究階段。其中，兩款潛在First-in-class雙抗HLX301（創(chuàng)新抗PD-L1×TIGIT雙抗）和HLX35（創(chuàng)新抗EGFR×4-1BB雙抗）在中國(guó)和澳大利亞分別完成I期臨床研究首例受試者給藥；自主開(kāi)發(fā)的抗TIGIT的Fc融合蛋白HLX53和H藥聯(lián)合HLX26（創(chuàng)新抗LAG-3單抗）用于治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤或淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)也已在中國(guó)開(kāi)始。

       另外，復(fù)星凱特的第二款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品FKC889的第一項(xiàng)適應(yīng)癥（用于治療既往接受過(guò)二線及以上治療后復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤成人患者）和第二項(xiàng)適應(yīng)癥（復(fù)發(fā)或難治性成人前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病）分別于2022年3月和2022年12月于中國(guó)境內(nèi)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

       復(fù)宏漢霖臨床II/III期部分管線進(jìn)展

來(lái)源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       License-in項(xiàng)目一直是復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型彎道超車(chē)的利器。其中進(jìn)展較為迅速的包括治療慢性免疫性血小板減少癥的馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片、治療帕金森綜合征的奧吡卡朋膠囊已提交上市申請(qǐng)；治療終末期腎 臟病－血液透析患者高磷血癥的Tenapanor片、治療孤立性頸部肌張力障礙的注射用DaxibotulinumtoxinA、治療早泄的利多卡因丙胺卡因噴霧劑和透析患者鐵替代藥的枸櫞酸焦磷酸鐵溶液已處于臨床III期階段。

       雖然目前復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥營(yíng)收超過(guò)100億元，但如果從后續(xù)管線的研發(fā)進(jìn)展看，100億或許只是剛剛開(kāi)始。

       結(jié)          語(yǔ)

       作為老牌Bigpharma，積極創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的同時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥不滿(mǎn)足于制藥業(yè)務(wù)，仍在四處出擊。與國(guó)內(nèi)大部分藥企專(zhuān)注于制藥業(yè)務(wù)不同的是，復(fù)星醫(yī)藥還布局了醫(yī)療器械、醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療美容、醫(yī)療健康服務(wù)等賽道，是外延式發(fā)展的典型案例。不過(guò)，這種外延式的發(fā)展并不是人人都能玩得來(lái)，畢竟背后如果沒(méi)有郭廣昌財(cái)大氣粗的支持，恐怕靠著一路“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”也堅(jiān)持不了多久。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1. 復(fù)星醫(yī)藥公告、年報(bào)、官網(wǎng)等

       2. 《四處出擊，復(fù)星醫(yī)藥的野心不止于醫(yī)藥》，美柏醫(yī)健，2022-4-28