億帆醫(yī)藥控股子公司F-652獲得臨床試驗批準(zhǔn)通知書

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來源：深圳證券交易所

2023-03-21

億帆醫(yī)藥股份有限公司控股子公司億一生物醫(yī)藥開發(fā)（上海）有限公司于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意上海億一就在研產(chǎn)品重組人白介素22-Fc融合蛋白酒精性肝炎適應(yīng)癥開展II期臨床試驗。

億帆醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“公司”）控股子公司億一生物醫(yī)藥開發(fā)（上海）有限公司（以下簡稱“上海億一”）于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意上海億一就在研產(chǎn)品重組人白介素22-Fc融合蛋白（以下簡稱“F-652”）酒精性肝炎適應(yīng)癥開展II期臨床試驗?，F(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：

一、藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書主要內(nèi)容

產(chǎn)品名稱：注射用重組人白介素22-Fc融合蛋白

產(chǎn)品研究代號：F-652

申請的適應(yīng)癥：酒精性肝炎

劑型：注射用凍干粉針劑

申請事項：境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊臨床試驗

受理號：CXSL2200616

通知書編號：2023LP00391

申請類型：新藥

注冊分類：治療用生物制品1類

申請人：億一生物醫(yī)藥開發(fā)（上海）有限公司

審批結(jié)論：根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)規(guī)定，經(jīng)審查，2022年12月26日受理的注射用重組人白介素22-Fc融合蛋白符合藥品注冊的有關(guān)要求，同意開展臨床試驗。

二、F-652 的其他相關(guān)情況

1、F-652其他相關(guān)情況

F-652是利用基因工程技術(shù)通過CHO細(xì)胞表達的重組人白細(xì)胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，是上海億一擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全球首創(chuàng)（1類創(chuàng)新）生物藥。F-652項目在活性機理上完全模擬人體白介素22的活性機理，F(xiàn)c片段大大延長了白介素22的半衰期，從而顯著提升藥物的療效。酒精性肝炎（AH）是短期內(nèi)肝細(xì)胞大量壞死引起的一組臨床病理綜合征。

可發(fā)生在有或無肝硬化的基礎(chǔ)上，主要表現(xiàn)為血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或 γ 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高，總膽紅素升高，可伴有發(fā)熱和外周血中性粒細(xì)胞升高。美國肝病學(xué)會（AASLD）AH 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 為：（1）8 周內(nèi)出現(xiàn)的黃疸；（2）持續(xù)飲酒≥6 個月，折合酒精女性>40 g/d、男性>60 g/d，并在黃疸出現(xiàn)前戒酒 <60 d；（3）AST >50 U/L，AST/ALT>1.5，但是 ALT 和 AST 均<400 U/L；（4）血清 TBil>3mg/dl。重癥酒精性肝炎（SAH）是 AH 的一種嚴(yán)重類型，患者通常是重度飲酒者，臨床上可出現(xiàn)黃疸、凝血機制障礙、腹水、肝性腦病、急性腎功能衰竭和上消化道出血等，常伴有內(nèi)毒素血癥。其并發(fā)癥多，28 天死亡率高達 30%-50%，嚴(yán)重危害著人類的健康。臨床前研究表明，在肝損傷小鼠模型中，IL-22 重組蛋白可以緩解血清中升高的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）。另外在這些動物模型中，注射IL-22表達的質(zhì)粒到肝臟中也能有效地減少血清中升高的ALT、AST 和細(xì)胞凋亡造成的肝損傷。在酒精性肝炎的老鼠模型中，給與 IL-22 腺病毒能減少血清中升高的 ALT 和 AST。在高脂肪食物誘發(fā)的肝脂肪變性小鼠模型中，給與 IL-22 重組蛋白不僅能減少肝脂肪變性，還能下調(diào)參與甘油三酯，膽固醇合成的一些重要的酶和脂肪重新合成的調(diào)控子。F-652 也已在慢加急性肝衰竭動物模型中呈現(xiàn)肝保護作用。在短期和長期的大鼠和猴子安全試驗中，F(xiàn)-652 也顯示了很好的安全性。綜上，F(xiàn)-652 為治療酒精性肝炎提供了新的治療思路。

截至本報告披露日，F(xiàn)-652 共進行了 6 項臨床試驗，其中 3 項 I 期臨床試驗，3 項 IIa 期臨床試驗。已經(jīng)完成的 5 項臨床試驗分別為在美國開展的急性移植物抗宿主?。℅VHD）和酒精性肝炎（AH）兩個適應(yīng)癥的 IIa 期臨床試驗，以及在澳大利亞，中國和美國分別開展的三個 I 期臨床試驗，結(jié)果表明 F-652 具有良好的安全性、耐受性和初步有效性，臨床試驗均達到預(yù)設(shè)目標(biāo)。其中，美國開展的急性移植物抗宿主病（GVHD）和酒精性肝炎（AH）兩項臨床試驗的結(jié)果表明，F(xiàn)-652 在抗中重度組織炎癥、修復(fù)器官損傷等方面具有突出的療效。2019 年 10月 F-652 被 FDA 授予治療 GVHD 的孤兒藥資格，詳見公司于 2019 年 10 月 23日在巨潮資訊網(wǎng)上披露的《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品獲得美國 FDA 孤兒藥資格認(rèn)定的公告》（公告編號：2019-062）；AH 臨床試驗結(jié)果也在國際知名肝病雜志《Hepatology》上刊發(fā)，研究顯示 F-652 治療中重度酒精性肝炎具有良好的安全性和耐受性，并顯示出初步的療效：F-652 治療后可顯著改善 Lille 評分和MELD 評分，降低血液炎癥標(biāo)志物水平，增加再生標(biāo)志物表達。具體信息可參閱雜志電子期刊 https://doi.org/10.1002/hep.31046。

根據(jù)我國藥品注冊相關(guān)的法律法規(guī)要求，藥物在獲得臨床試驗通知書后，尚需開展并完成臨床試驗等相關(guān)研究工作，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審評、審批通過后方可生產(chǎn)上市。

2、同類藥品市場情況

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會、歐洲 EASL 和美國 AASLD 等酒精性肝病指南推薦，AH治療原則是：戒酒和營養(yǎng)支持，減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度，改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良和對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。至今尚缺乏療效確切且可被推薦用于 AH 的治療藥物，藥物治療目前僅限于糖皮質(zhì)激素，被推薦用于 SAH 治療。但使用糖皮質(zhì)激素只提示改善 28 天的生存率，并增加了嚴(yán)重感染的風(fēng)險，并且對 90 天及半年生存率改善效果不明顯。因此，目前可用的 SAH 治療方案缺乏臨床認(rèn)可和采納，臨床亟需開發(fā)創(chuàng)新的突破性治療藥物。

截至本報告披露日，酒精性肝炎適應(yīng)癥全球主要有 2 個在研產(chǎn)品（與 F-652作用機制不同）進入臨床試驗階段。

三、風(fēng)險提示

由于醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、高附加值的特點，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗報批到投產(chǎn)的周期長、環(huán)節(jié)多，后續(xù)能否獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)上市尚存在諸多不確定性，公司將按國家有關(guān)規(guī)定積極推進上述研發(fā)項目，并及時對項目后續(xù)進展情況履行信息披露義務(wù)，敬請廣大投資者謹(jǐn)慎決策，注意投資風(fēng)險。

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