2023專利大劫，仿制藥迎來(lái)生機(jī)？請(qǐng)查收這份專利懸崖前十盤點(diǎn)

       近日，生物制藥行業(yè)媒體Fierce Pharma發(fā)表文章，對(duì)2023年最重磅的TOP10專利懸崖進(jìn)行了盤點(diǎn)。其中，艾伯維、武田、強(qiáng)生、羅氏、賽諾菲等MNC的名字均在名單上。

       資料來(lái)源：根據(jù)公開(kāi)資料、藥智數(shù)據(jù)整理

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       Humira (阿達(dá)木單抗)

       作為全球最暢銷的非新冠類藥物，過(guò)去二十年Humira為艾伯維帶來(lái)了超過(guò)2000億美元的收入。2022年，Humira全年銷售額達(dá)212.37億美元，同比增長(zhǎng)2.6%，再次蟬聯(lián)“藥王”寶座。

       目前，Humira在美國(guó)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是安進(jìn)的Amjevita，該藥已于1月底正式上市。

       即使眾多生物類似藥公司早已摩拳擦掌蓄勢(shì)待發(fā)，但艾伯維絕不會(huì)讓它的免疫學(xué)當(dāng)家花旦Humira不戰(zhàn)而敗。

       面對(duì)這種競(jìng)爭(zhēng)，艾伯維表示，手握雙胞胎藥物Rinvoq和Skyrizi，2023銷售額仍有望恢復(fù)增長(zhǎng)。據(jù)估計(jì)，到2027年，這兩款藥物的銷售總額將趕超Humira創(chuàng)造的 200億美元銷售額峰值。

       因2017年與艾伯維達(dá)成了和解，安進(jìn)的Amjevita將在短期幾個(gè)月內(nèi)擁有自己的市場(chǎng)。盡管預(yù)計(jì)從7月開(kāi)始還有七個(gè)生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)。

       然而，一旦所有生物類似藥均涌入市場(chǎng)，這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)究竟會(huì)如何發(fā)展，還有待觀察。

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       Stelara (烏司奴單抗)

       說(shuō)到專利期限和生物類似藥的侵占，強(qiáng)生的頭號(hào)搖錢樹(shù)Stelara處于一個(gè)怪異的位置。雖然這款免疫學(xué)藥物的物質(zhì)成分專利將于2023年到期，但獲批生物類似藥的隊(duì)伍卻空無(wú)一藥。

       2022年全年，Stelara在全球斬獲了97.2億美元的傲人銷售成績(jī)，其中63.9億美元來(lái)自美國(guó)。

       鑒于這種開(kāi)放的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，J&J首席財(cái)務(wù)官Joe Wolk在最近一次與投資者的電話會(huì)議上稱，到該藥在2023年9月失去獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)前，預(yù)計(jì)Stelara在美國(guó)的銷量仍將保持增長(zhǎng)。

       在美國(guó)，少數(shù)可能對(duì)Stelara構(gòu)成威脅的生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手尚未通過(guò)監(jiān)管審批，將為強(qiáng)生贏取緩沖期保障收入。

       與百時(shí)美施貴寶合作的血栓候選藥物milvexian，以及用于治療非小細(xì)胞肺癌的amivantamab和lazertinib組合是強(qiáng)生應(yīng)對(duì)這場(chǎng)專利危機(jī)的作戰(zhàn)武器。J&J執(zhí)行副總裁兼全球董事長(zhǎng)Jennifer Taubert在同期財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，J&J還對(duì)其與Legend合作的CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤的潛在價(jià)值給予了厚望，即Carvykti。

       正在推進(jìn)Stelara生物類似藥的挑戰(zhàn)者還有Biocon Biologics、Alvotech和Amgen。

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       Vyvanse（賴右苯 丙胺）

       Vyvanse是武田大賣產(chǎn)品之一，也是日本藥企第三大暢銷產(chǎn)品，用于注意力缺陷/多動(dòng)癥治療。該藥去年在美國(guó)創(chuàng)造了25.30億美元（3,350億日元）的收入，較2021年實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)健增長(zhǎng)。該藥在美國(guó)的專利保護(hù)將于今年8月到期，而在某些國(guó)家的保護(hù)期延長(zhǎng)至2028年2月和2029年3月。

       武田高管在去年5月與投資者的電話會(huì)議上表示，受跌落專利懸崖的影響，2023年銷售額將受到一定程度沖擊，但潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病藥物Entyvio、遺傳性血管性水腫藥物Takhzyro和其他新上市的藥物有望帶來(lái)額外增收，填補(bǔ)Vyvanse專利到期帶來(lái)的銷售額下滑。

       據(jù)相關(guān)報(bào)道，武田在保護(hù)Vyvanse專利方面也下了不少功夫，至少發(fā)起了四起專利訴訟。值得一提的是，武田在2019年出資620億美元收購(gòu)了Shire公司，從而獲得了Vyvanse的所有權(quán)益。

       目前，在市場(chǎng)入口處等待的生物類似藥對(duì)手有梯瓦制藥、Amneal、諾華等。

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       Aubagio (特立氟胺)

       Aubagio出品自賽諾菲，是其重磅產(chǎn)品之一，該藥在2022年的全球銷售額為20.30億歐元，較2021年同比下降了4.3%。其中14.2億來(lái)自美國(guó)，是繼Dupixent（度普利尤單抗）、流感疫 苗 和Lantus之后賽諾菲去年手中的第四張王牌。

       Dupixent開(kāi)拓工作正在順利推進(jìn)中，但賽諾菲對(duì)待Aubagio的美國(guó)專利懸崖并未坐視不理。

       Aubagio仿制藥將在今年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。早在2017年，賽諾菲與20家仿制藥開(kāi)發(fā)商達(dá)成和解，允許其在Aubagio美國(guó)專利保護(hù)到期后推出仿制藥。而在歐洲，Aubagio預(yù)計(jì)將在第四季度迎來(lái)其仿制藥的挑戰(zhàn)。

       與Biogen現(xiàn)已失去專利權(quán)的Tecfidera及其后續(xù)產(chǎn)品Vumerity相比，兩者均為每天兩次用藥，Aubagio擁有每天一次用藥的便利優(yōu)勢(shì)。

       但當(dāng)前多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)已變得越來(lái)越擁擠,每日一次口服藥入局者逐日增多，其中包括諾華Gilenya和新推出的Mayzent，百時(shí)美施貴寶的Zeposia以及強(qiáng)生的Ponvory。

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       Actemra (托珠單抗)

       Actemra是一種IL-6抑制劑，來(lái)自羅氏，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、細(xì)胞因子釋放綜合癥等疾病治療。

       2020年3月被列入中國(guó)COVID-19治療指南后，Actemra在2021年6月獲得了FDA緊急使用授權(quán)，用于治療某些嚴(yán)重的新冠患者。去年年底，Actemra贏得了FDA靜脈給藥治療接受額外護(hù)理的住院成人COVID-19患者的全面批準(zhǔn)。

       在專利保護(hù)即將到期之際，COVID-19大流行讓羅氏狠狠賺了一筆。2021年，Actemra的銷售額達(dá)到35.60億瑞士法郎，較2020年增長(zhǎng)了27%。而2020年Actemra的銷售額較2019年的銷售額增長(zhǎng)了32%。但因新冠住院病人需求下降，2022年Acemtra的銷售額下降了22%。

       羅氏表示，根據(jù)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的公開(kāi)信息，預(yù)計(jì)Actemra/RoActemra的第一批生物類似藥將于2023年下半年在美國(guó)和歐盟上市，主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括Celltrion和Biogen等。

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       Xyrem (羥丁 酸鈉)

       Xyrem是一款嗜睡癥治療藥物，為 Jazz出品，2022年的銷售額為10.20億美元，占Jazz銷售額的28%，盡管該藥總銷售額不太符合本報(bào)告中的頂級(jí)藥物，但確確實(shí)實(shí)是Jazz的鎮(zhèn)家之寶。

       但現(xiàn)在，Xyrem仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)局面已然開(kāi)始。

       在今年的第一個(gè)工作日，Hikma根據(jù)其早在2017年與Jazz簽訂的一份獨(dú)家協(xié)議推出了一款授權(quán)仿制藥。Hikma的仿制藥將有180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。2018年，Jazz還與Amneal簽署了一項(xiàng)專利和解協(xié)議，允許Amneal在7月1日推出數(shù)量有限的仿制藥。

       面對(duì)專利懸崖，Jazz也作出了應(yīng)對(duì)之策：推出了陽(yáng)離子羥丁酸療法Xywav。

       而在多元化運(yùn)營(yíng)方面，Jazz也在加快步伐，于 2021年以72億美元的價(jià)格收購(gòu)了GW制藥。獲得了基于大 麻酚藥物Epidiolex的所有權(quán)益，該藥用于治療某些罕見(jiàn)的癲癇病，其銷售額在2022年增長(zhǎng)了12%，達(dá)7.36億美元。

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       Symbicort (布地奈德/福莫特羅)

       Symbicort是阿斯利康的呼吸系統(tǒng)明星產(chǎn)品，多年來(lái)一直是其可靠的收入貢獻(xiàn)者。但其在美國(guó)的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)可能將在今年結(jié)束。

       Symbicort是皮質(zhì)類固醇布地奈德和長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（LABA）福莫特羅的復(fù)方制劑，2006年首次被FDA批準(zhǔn)用于治療哮喘，2009年又獲批用于慢性阻塞性肺?。–OPD）。

       2022年，Symbicort在全球產(chǎn)生了25.38億美元的收入，按固定匯率計(jì)算同比下降了2%。其中在美國(guó)的銷售額為9.73億美元，較2021年下降9%，盡管收入額有所下降，但仍是阿斯利康在呼吸領(lǐng)域銷售額最高的產(chǎn)品。

       與此同時(shí)，阿斯利康與Viatris和Kindeva Drug Delivery因Symbicort的專利糾紛長(zhǎng)期對(duì)簿公堂。2022年3月，Kindeva的Symbicort仿制藥贏得了FDA的最終批準(zhǔn)，商品名為Breyna。但阿斯利康的專利訴訟制約，Viatris尚未推出該仿制藥，但Viatris無(wú)疑是阿斯利康最強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)者。

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       Lexiscan (瑞加德松)

       Lexiscan是一款最早由CV Therapeutics開(kāi)發(fā)的心血管造影劑，于2008年4月獲得FDA批準(zhǔn)上市。據(jù)安斯泰來(lái)報(bào)告顯示，該產(chǎn)品2022年在美國(guó)銷售額為7.20億美元。

       Lexiscan背后有著一段延續(xù)5年的專利大戰(zhàn)故事。

       Lexiscan原本歸CV Therapeutics所有，于2008年獲得FDA批準(zhǔn)，2009年，吉利德以14億美元的價(jià)格收購(gòu)CV Therapeutics，后來(lái)吉利德又將其授權(quán)給了安斯泰來(lái)。

       為了避免仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，輝瑞仿制藥子公司Hospira為其版本的Lexiscan提交了通用申請(qǐng)。

       安斯泰來(lái)和吉利德起訴了為該產(chǎn)品生產(chǎn)活性藥物成分的Curia，最終以敗訴告終。

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       Gattex (替度魯肽)

       Vyvanse是一種胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類似物,一種天然生成的激素,可減少胃排空和分泌,用于成人短腸綜合征（SBS）治療。該藥2022年在美國(guó)的銷售額約為5.40億美元（740億日元）。

       除多動(dòng)癥藥物Vyvanse外，武田的短腸綜合癥藥物Gattex也將自3月起面臨第一批生物類似藥挑戰(zhàn)。

       武田年度報(bào)告指出，可能會(huì)在2023年3月后根據(jù)與一個(gè)未具名的生物類似藥生產(chǎn)商達(dá)成和解協(xié)議推出Gattex生物類似藥。

       然而，根據(jù)近期對(duì)美國(guó)食品藥物管理局審批數(shù)據(jù)庫(kù)的搜索，尚無(wú)任何生物類似藥生產(chǎn)商獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。目前還不清楚Endo（愛(ài)惜康內(nèi)鏡外科公司，強(qiáng)生集團(tuán)旗下的子公司）是否有能力推出其Gattex 生物類似藥，因?yàn)樵摴驹缭?月份已申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)。

       此外，西蘭制藥的格列帕魯肽是一種正在研究用于治療短腸綜合征的長(zhǎng)效GLP-2類似物，已被FDA指定為孤兒藥，目前正在進(jìn)行3期試驗(yàn)。

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       Trokendi XR (托吡酯)

       對(duì)于Supernus Pharmaceuticals來(lái)說(shuō)，2023無(wú)疑是艱難的一年，因?yàn)槠溟L(zhǎng)期暢銷產(chǎn)品Trokendi XR將面臨首次美國(guó)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。目前，Supernus將不得不依靠新的增長(zhǎng)勢(shì)力抵抗其明星產(chǎn)品跌落專利懸崖帶來(lái)的沖擊。

       自2013年FDA首次批準(zhǔn)以來(lái)，Trokendi已享有10年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。該藥被批準(zhǔn)用于治療某些癲癇發(fā)作和預(yù)防偏頭痛，多年來(lái)一直是Supernus的掌上明珠。

       一家歡喜一家愁。Trokendi的專利紅利期倒計(jì)時(shí)已開(kāi)啟，代表著Zydus和其他仿制藥生產(chǎn)商分得市場(chǎng)一杯羹的時(shí)候到了。Zydus在1月18日推出了Trokendi XR仿制藥，早在2017年，Zydu與Supernus就達(dá)成了一項(xiàng)和解協(xié)議，允許Zydus仿制藥在年初進(jìn)入市場(chǎng)。

       與此同時(shí)，Supernus對(duì)失去獨(dú)占權(quán)做好了準(zhǔn)備。意識(shí)到懸崖即將來(lái)臨，Supernus在2021年斥資4億美元收購(gòu)了Adamas Pharmaceuticals，囊獲了Gocovri和Osmolex ER的所有權(quán)益。