全球ADC行業(yè)最大并購案背后：潛在中國贏家浮出水面

       Bigpharma的收購動作，向來都是醫(yī)藥資本市場的風(fēng)向標(biāo)。

       這是由產(chǎn)業(yè)特性決定的。經(jīng)過長時間的發(fā)展，海外醫(yī)藥市場早已形成相對明確的分工，Biotech負(fù)責(zé)前端研發(fā)，Bigpharma則負(fù)責(zé)臨床和商業(yè)化。

       通常情況下，由于視野不同，Biotech往往會專注一些不為大藥企所注意的“冷門”區(qū)域，在獲得一些令人驚艷的效果后，逐漸引爆市場關(guān)注，隨后吸引巨頭入局，開始大規(guī)模并購。

       如今，ADC市場便沿著這一路線發(fā)展。

       3月13日，輝瑞正式宣布，將以428億美元的價格，收購ADC領(lǐng)域扛把子Seagen。一舉刷新ADC領(lǐng)域并購金額紀(jì)錄的同時，也徹底引爆市場。

       資本市場方面，Seagen股價近期一路上揚(yáng)，合作方中國ADC領(lǐng)軍企業(yè)榮昌生物的A股、港股股價也雙雙連續(xù)大漲。市場對ADC藥企的追逐，進(jìn)一步升溫，進(jìn)入白熱化階段。

       時代正在尋找與呼喚更好的ADC藥企。

       白熱化的ADC角逐賽

       輝瑞與Seagen的合并注定載入ADC史冊。因?yàn)?，這是截至目前，ADC發(fā)展史上最大的一筆并購案。

       此前紀(jì)錄保持者是吉利德，曾因210億美元收購生物科技公司Immunomedics震驚市場。但與這起428億美元的并購案相比，只能是“小巫見大巫”。

       當(dāng)然，輝瑞刷新ADC領(lǐng)域并購記錄，并非尋找存在感，而是押注未來。

       今時今日的輝瑞，已有幾分“日薄西山”的意味，若沒有新冠疫 苗、口服藥助力，收入難以維持增長。眼下，在新冠疫 苗、口服藥收入以肉眼可見速度萎縮的情況下，輝瑞必須提前做好應(yīng)對。

       而當(dāng)前來看，ADC無疑是好的選擇。畢竟，ADC已被視為下一個PD-1的存在。

       隨著第一三共DS-8201橫空出世，展示出ADC藥物對現(xiàn)有療法的顛覆效果，ADC市場逐漸升溫。DS-8201一次又一次刷新人們對于ADC藥物的期待，市場預(yù)期也不斷走高。

       2021年，《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)布的一篇文章預(yù)測，到2026年全球已上市ADC藥物市場規(guī)模將超過164億美元，折合人民幣近1100億元。

       而且，數(shù)字可能無法完全體現(xiàn)ADC藥物的魅力所在?？梢韵胂笠幌?，在搭建好ADC技術(shù)平臺后，對ADC的任何一個部分進(jìn)行替換組合，都有可能組成一種新藥。

       當(dāng)有多個可以選擇的靶點(diǎn)時，就意味著，ADC藥物未來適應(yīng)癥將進(jìn)一步拓寬。因此，擁有了ADC平臺，也就意味著對于ADC藥物制備有了無限的可能，藥企拓寬管線的效率也可以由此得到提升。

       關(guān)于這一點(diǎn)，第一三共的感受應(yīng)該最強(qiáng)烈。通過在ADC結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)之上，替換不同的靶點(diǎn)，第一三共快速擴(kuò)充了自己的管線。

       目前，第一三共管線包括多款A(yù)DC，涉及到HER2、Trop2、HER3、B7-H3、GPR20、CDH6、MUC17等多個靶點(diǎn)，適應(yīng)癥則布局于非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌等多個癌種。

       毫不夸張地說，任何一家藥企要想不被時代落下，ADC管線不可或缺。放眼全球，一場ADC角逐賽正在火熱上演。

       大家都在為未來而戰(zhàn)，更不用說是渴求新“重磅炸 彈”的輝瑞了。正是在這樣的背景下，這場史詩級并購悄然而至。

       一場雙贏的收購

       隨著這場史詩級并購的推進(jìn)，ADC賽道也必然會誕生新一代的巨頭。就目前來看，輝瑞對于Seagen的預(yù)期極高。

       “我們不是在買金蛋，”輝瑞CEOAlbert Bourla在電話會議上說道，“我們是在收購下金蛋的鵝。”

       輝瑞預(yù)計，Seagen在2030年有望獲得超過100億美元收入。看上去，Seagen作為ADC研發(fā)領(lǐng)域先驅(qū)，技術(shù)實(shí)力與管線厚度都無可挑剔。

       技術(shù)實(shí)力方面，從小分子毒物到大分子，Seagen都有獨(dú)門秘籍。

       例如，在有效載荷方面，Seagen開創(chuàng)性的率先通過銨鍵將auristatine類藥物與單克隆抗體結(jié)合，使得所得ADC藥物在生理?xiàng)l件下具備穩(wěn)定性、活性高，免疫特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，擴(kuò)大了ADC可用于靶向給藥的藥物種類。

       大分子方面，Seagen專有的SEA技術(shù)，又可以通過選擇性地減少巖藻糖摻入單克隆抗體的方法，使得與先天免疫效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合增加，起到增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞中抗體依賴性細(xì)胞 毒 性效力的作用。

       正如前文所說，對于ADC企業(yè)來說，技術(shù)平臺很關(guān)鍵，這將是擴(kuò)充管線深度和厚度的關(guān)鍵。得益于技術(shù)平臺的搭建，目前Seagen已有3款A(yù)DC獲批上市，并且后續(xù)管線中，還有10多款A(yù)DC新藥處于不同研發(fā)階段。

       此外，Seagen于2021年8月，以2億美元預(yù)付款+24億美元里程碑金額，引進(jìn)了榮昌生物的HER2 ADC新藥維迪西妥單抗，進(jìn)一步擴(kuò)充了自身管線實(shí)力。

       而輝瑞作為宇宙大藥廠，其在研發(fā)、臨床、商業(yè)化方面都具有顯著優(yōu)勢，這也將賦能Seagen。如下圖所示，在輝瑞的預(yù)期中，雙方將會在多個環(huán)節(jié)展開合作。比如，輝瑞表示，Seagen的能力圈只限于美國，而自己擁有全球的布局，涵蓋商業(yè)化，政府關(guān)系、制造等諸多環(huán)節(jié)，無疑能放大其管線價值。

       不難預(yù)見，在阿斯利康、輝瑞等大藥廠的推動下，ADC市場將會迎來一段繁榮期，國內(nèi)市場也不例外。

       自然，國內(nèi)企業(yè)也不會錯過這一盛世。

       潛在中國贏家浮出水面

       正所謂好風(fēng)憑借力，送我上青云。一場速度與激情的ADC大戰(zhàn)，已經(jīng)在國內(nèi)拉開序幕，國內(nèi)誕生了也諸多強(qiáng)手。

       實(shí)際上，此次輝瑞收購Seagen，另一大潛在贏家也浮出水面。上文提及，Seagen引進(jìn)了榮昌生物維迪西妥單抗的權(quán)益，區(qū)域?yàn)閬喼薜貐^(qū)外。

       目前來看，維迪西妥單抗或?qū)⒊蔀檩x瑞與Seagen合作的重點(diǎn)。

       輝瑞表示，與Seagen合作后雙方的管線能夠形成互補(bǔ)。如下圖所示，維迪西妥單抗（Disitamab vedotin）也是重點(diǎn)推進(jìn)的管線之一，具體適應(yīng)癥為乳腺癌和尿路上皮癌。

       這不難理解。目前，維迪西妥單抗核心適應(yīng)癥主要是尿路上皮癌和乳腺癌等，且在部分適應(yīng)癥領(lǐng)域具有顯著優(yōu)勢。

       比如，在尿路上皮癌適應(yīng)癥方面，維迪西妥單抗是對尿路上皮癌治療數(shù)據(jù)優(yōu)秀的ADC藥物，單藥和聯(lián)合療法數(shù)據(jù)全球領(lǐng)先，這也是當(dāng)初促成Seagen與之合作的核心原因之一。

       對于輝瑞來說，由于業(yè)績壓力，將盡可能地挖掘Seagen手中的寶藏，維迪西妥單抗自然不會被放過。不難預(yù)見，隨著輝瑞的入主，維迪西妥單抗海外臨床、商業(yè)化的進(jìn)程大概率會加速推進(jìn)，這或給榮昌生物帶來豐厚的里程碑回報。

       當(dāng)然，拋開這起并購來看，榮昌生物在ADC領(lǐng)域的布局也頗具看點(diǎn)。除了HER2 ADC管線，其還有包括c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管線，同樣潛力十足。

       就拿RC108來說。c-Met信號通路異常，會導(dǎo)致肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，過表達(dá)與臨床預(yù)后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

       具體潛力有多大，通過肺癌適應(yīng)癥可以窺探一二：大約60%的非小細(xì)胞肺癌病例中發(fā)現(xiàn)c-MET過表達(dá)，具備廣大的患者需求。

       更重要的是，目前c-MET靶點(diǎn)的攻堅方向，ADC藥物基于更好的療效等優(yōu)勢，正成為主流。目前，榮昌生物RC108正與艾力斯的第三代EGFR-TKI聯(lián)合探索，有望改寫肺癌治療格局。

       RC108之外，RC118的也具有極大看點(diǎn)。隨著安斯泰來的成功，Claudin18.2靶點(diǎn)被視為下一個HER-2靶點(diǎn)，去年下半年以來重磅交易不斷。而RC118是全球進(jìn)度最領(lǐng)先的Claudin18.2 ADC之一，具備顛覆安斯泰來的可能。

       回到國內(nèi)來看，不止榮昌生物，科倫藥業(yè)、樂普生物等也都具備一定實(shí)力。比如，此前默沙東在收購Seagen失利之后，就轉(zhuǎn)向和科倫藥業(yè)達(dá)成了超百億美元的潛在合作，足以說明默沙東對其ADC藥物期待之高。

       時代正在呼喚更好的ADC藥企。未來，我們必然也能看到，國內(nèi)藥企在強(qiáng)者如林的ADC世界中，找到屬于自己的位置。