2月全球新藥研發(fā)進展分析報告：再生元、柯菲平、賽諾菲...

       近期，藥智數(shù)據(jù)發(fā)布《2023年02月全球新藥研發(fā)進展》，報告基于藥智數(shù)據(jù)-全球藥物數(shù)據(jù)庫，對2023年2月份全球新藥研發(fā)進展、重點項目、醫(yī)藥交易及投融資事件進行數(shù)據(jù)整理和全面分析，以下是對該報告的部分內容整理。

       一、全球新藥2月進展概覽

       據(jù)全球藥物數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2023年2月共統(tǒng)計661個項目有最新動態(tài)，其中在中國境內進入核心臨床及后續(xù)階段的項目共206個，在國內項目中占比44.9%。（注：最新動態(tài)不等同于最新階段，包括企業(yè)交易、臨床新適應癥、不同規(guī)格藥品申請上市等，范圍更廣，臨床申請包括臨床申請以及批準臨床）

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物數(shù)據(jù)庫

       2023年2月全球藥品研發(fā)數(shù)量最多的靶點是PD-1，數(shù)量達到17個，其次是PD-L1以及HER2，排名前十的靶點如下：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物數(shù)據(jù)庫

       2023年2月全球藥品研發(fā)仍以抗癌藥為主，數(shù)量最多的適應癥是實體瘤，其次是晚期實體瘤，排名前十的適應癥如下：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物數(shù)據(jù)庫

       二、全球新藥2023年2月重點項目

       1、Omaveloxolone：全球首 款Friedreich共濟失調癥治療藥物獲FDA批準上市

       2023年2月28日，Reata Pharmaceuticals Inc宣布，F(xiàn)DA已經批準Nrf2激動劑Skyclarys（Omaveloxolone）的新藥申請，用于治療16歲以上弗里德賴希共濟失調癥（Friedreich’s Ataxia，F(xiàn)A）患者。

       omaveloxolone是FDA批準的第一種也是唯一一種適用于弗里德賴希共濟失調患者的藥物，這種無藥可治的疾病，終于迎來首 款療法。

       弗里德賴希共濟失調癥（Friedreich’s Ataxia）是一個常染色體隱性障礙涉及三核苷酸重復擴增導致進行性神經變性。它會影響多個脊髓束，導致肌肉無力和四肢協(xié)調性受損。童年時期步態(tài)蹣跚是由此產生的主要癥狀。其他特征包括骨骼異常，心肌病和糖尿病。

       圖片來源：2023年02月全球新藥研發(fā)進展分析報告

       Omaveloxolone是一種口服的Nrf2激動劑，在體外通過激活 Nrf2/ARE 信號通路和抑制軟骨細胞中的 NF-κB 信號通路發(fā)揮抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡和抗ECM 降解作用，發(fā)揮軟骨保護作用。

       2、Efanesoctocog alfa：全球首 款每周1次血友病A療法獲FDA批準上市

       2023年2月23日，賽諾菲宣布，F(xiàn)DA已批準A型血友病治療藥物efanesoctocog alfa的生物制品許可申請（BLA），這是一種first-in-class高持續(xù)性的凝血因子VIII替代療法，為全球首 款治療A型血友病一周一次藥物。

       Efanesoctocog alfa獲批基于一項開放標簽、多中心的III期研究(XTEND-1)。

       試驗設計：A組即預防組（n=133）成員每周給予50 IU/kg Efanesoctocog alfa，持續(xù)52 周；B組即按需組（n=26）成員最初根據(jù)需要給予50 IU/kg，持續(xù) 26 周，之后變成每周一次給藥，持續(xù) 26 周。

       試驗終點：

       1. 在每周接受一次efanesoctocogalfa預防性治療的A組患者中，52周內中位年出血率（ABR）為0，平均ABR為0.70，達到了具有臨床意義的出血預防的主要終點

       2. 每周一次的 efanesoctocog alfa預防具有良好的耐受性，與之前的預防相比提供了更好的出血保護，在一周的大部分時間提供了正常至接近正常水平的高持續(xù)因子活性 (>40%)，在第 7 天提供了>10%。

       3、Sparsentan：首 個IgA腎病非免疫抑制療法獲FDA批準上市

       2023年2月17日，Travere Therapeutics, Inc.宣布，F(xiàn)DA已加速批準 FILSPARI?（sparsentan）用于治療IgA腎病。

       Sparsentan是第一個單分子雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑（DEARA）獲批用于IgA 腎病患者，這是第一個也是唯一一個用于減少 IgA 腎病蛋白尿的非免疫抑制療法。

       Sparsentan可靶向阻斷內皮素A受體(ETA)和血管緊張素II亞型1受體通路(Ang II)，有利于保護腎小球足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增生以減少蛋白尿。

       Sparsentan的獲批基于III期 PROTECT 研究的正面頂線中期結果，這也是IgAN領域迄今為止規(guī)模最大的干預性研究。PROTECT研究達到了具有統(tǒng)計學意義的預先指定的中期主要療效終點，治療36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿從基線平均減少49.8%，而接受厄貝沙坦治療的患者蛋白尿從基線平均減少15.1%（p<0.0001）。

       4、Pegcetacoplan：全球首 款治療地圖樣萎縮(GA)獲FDA批準上市

       2023年2月17日，Apellis宣布，F(xiàn)DA批準其補體C3環(huán)肽抑制劑Pegcetacoplan上市，用于治療繼發(fā)于年齡相關性黃斑變性（AMD）的地圖樣萎縮（GA），這是首 款針對GA適應癥的上市藥物。

       地圖樣萎縮(GA)是年齡相關性黃斑變性(AMD)的一種晚期形式，因感光器、視網膜色素上皮 (RPE) 和下方脈絡膜毛細血管的喪失所致，可導致視覺功能進行性和不可逆轉喪失，在此之前，全球尚未批準用于治療GA的藥物。

       補體系統(tǒng)三大途徑：經典途徑、替代途徑、凝集素途徑。補體過度激活導致 GA 不可逆的病理性生長，而 C3 是精確控制補體過度激活的唯一目標。

       Pegcetacoplan由兩個共價結合到40 kDa 線性 PEG 聚合物兩端的 15 個氨基酸環(huán)肽組成，可與聚乙二醇聚合物結合，并特異性結合 C3 和 C3b，旨在調節(jié)補體級聯(lián)的過度激活。

       圖片來源：2023年02月全球新藥研發(fā)進展分析報告

       5、鹽酸凱普拉生：首 款國產自研P-CAB創(chuàng)新藥獲批上市

       2023年2月14日，國家藥品監(jiān)督管理局批準江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司申報的1類創(chuàng)新藥鹽酸凱普拉生片上市，該藥品適用于十二指腸潰瘍和反流性食管炎的治療，為首 款國產自研P-CAB創(chuàng)新藥。

       鹽酸凱普拉生是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），通過與H+-K+-ATP酶上的K+結合位點結合，抑制胃酸分泌。該藥品的上市為十二指腸潰瘍和反流性食管炎患者提供了新的治療選擇。

       國內P-CAB藥物競爭格局

       截至目前，國內共有三款P-CAB類藥物上市，分別為武田的富馬酸伏諾拉生片、羅欣藥業(yè)替戈拉生片，和柯菲平的凱普拉生片，其中前兩款都已納入醫(yī)保。此外，上海醫(yī)藥、揚子江藥業(yè)也布局了P-CAB藥物研發(fā)，未來競爭可見一斑。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物數(shù)據(jù)庫

       2022 年 9 月，復星醫(yī)藥與柯菲平醫(yī)藥簽署許可協(xié)議：

       1. 雙方將聯(lián)合開發(fā)包括鹽酸凱普拉生口服制劑和普通注 射劑的所有可用適應癥

       2. 在中國地區(qū)，柯菲平醫(yī)藥作為合作產品的上市許可持有人，復星醫(yī)藥產業(yè)享有獨家商業(yè)化權利，包括市場推廣、經銷等

       3. 在中國以外區(qū)域，復星醫(yī)藥產業(yè)作為合作產品的上市許可持有人，享有獨家產品權利，包括但不限于臨床研究、注冊、商業(yè)化、再授權等

       6、EYLEA®(阿柏西普):首 款ROP治療藥物獲FDA批準上市

       2023年2月8日，再生元制藥公司今天宣布，F(xiàn)DA已批準 EYLEA ®（阿柏西普）注射液用于治療患有早產兒視網膜病變 (ROP) 的早產兒。在首次獲得兒科批準后，EYLEA 現(xiàn)在被用于治療由眼部血管生成引起的五種視網膜疾病。

       EYLEA ®是FDA批準的首 款ROP治療藥物，在此之前，F(xiàn)DA批準的唯一常用治療ROP方法是激光光凝手術。

       截止目前，Eylea已被批準用于治療由眼部血管生成引起的5種視網膜疾?。?/p>

       ?濕齡相關黃斑變性（AMD）

       ?視網膜靜脈阻塞后黃斑水腫（RVO）

       ?糖尿病黃斑水腫（DME）

       ?糖尿病視網膜病變（DR）

       ?早產兒視網膜病變（ROP）

       2022年度全球暢銷藥TOP10中，Eylea為再生元和拜耳帶來96.47億美元的收入，擠進全球暢銷藥TOP10榜單位居第10位。

       圖片來源：2023年02月全球新藥研發(fā)進展分析報告

       該ROP適應癥的批準是基于兩項全球III期試驗的數(shù)據(jù)，即FIREFLEYE和BUTTERFLEYE——研究 EYLEA 0.4 mg 與 ROP 嬰兒的激光光凝。

       圖片來源：2023年02月全球新藥研發(fā)進展分析報告

       在這兩項試驗中，大約 80% 的接受 EYLEA 治療的嬰兒在 52 周齡時實現(xiàn)了既沒有活躍的 ROP 也沒有不利的結構結果，這比沒有治療的預期要好。

       7、Nirogacestat:全球首 個治療硬纖維瘤癌癥新藥申請上市

       2023年2月28日，SpringWorks Therapeutics宣布，F(xiàn)DA接受其口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑nirogacestat的新藥申請，若成功獲批，將成為全球首 款用以治療硬纖維瘤的癌癥新藥。

       硬纖維瘤是一種失能性并可導致毀容的罕見軟組織腫瘤。硬纖維瘤的治療方法為手術切除，然而在手術切除后腫瘤復發(fā)率非常高，導致療效不佳。目前沒有獲批療法治療硬纖維瘤。

       Nirogacestat作用機制（γ-secretase）

       γ-分泌酶能夠切割多種跨膜蛋白復合體，其中包括Notch蛋白，而Notch蛋白被認為能夠激活導致硬纖維瘤生長的信號通路。

       γ-分泌酶已顯示可裂解 BCMA，BCMA 是一種在多發(fā)性骨髓瘤細胞上特異性表達的治療靶點。SpringWorks正在與行業(yè)領先的 BCMA 治療開發(fā)商合作，將 nirogacestat 作為跨模式多發(fā)性骨髓瘤聯(lián)合治療的潛在基石。

       硬纖維瘤適應癥競爭格局

       據(jù)全球藥物數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前在全球范圍內，僅有nirogacestat有望批準上市用于硬纖維瘤的治療，且針對該罕見病研究較為稀缺，在中國范圍內目前未有相關報道，市場潛力巨大，有望為硬纖維瘤患者的治療提供一個更優(yōu)的選擇。

       圖片來源：2023年01月全球新藥研發(fā)進展分析報告

       8、FB2001(Bofutrelvir)：前沿生物加速推進抗新冠藥物II/III期臨床

       2023年2月6日，中國小核酸領軍企業(yè)蘇州瑞博生物技術股份有限公司（簡稱“瑞博生物“）宣布，瑞博生物自主研發(fā)的抗血栓小核酸藥物（RBD4059注射液）已在澳大利亞獲得HREC批準，將于近日啟動首次人體臨床試驗。

       RBD4059是瑞博生物基于具有自主知識產權的RIBO-GalSTAR?肝靶向技術平臺獨立開發(fā)并擁有全球權益的一種GalNAc偶聯(lián)siRNA藥物，也是全球首 個進入臨床針對FXI靶點的該類藥物。

       9、GR2002:全球首 款TSLP雙抗申請臨床

       2023年02月14日，智翔金泰開發(fā)的胸腺基質淋巴生成素（TSLP）雙抗GR2002在國內申報臨床，這是全球首 款申請臨床的TSLP雙抗。

       TSLP是炎癥級聯(lián)反應的啟動因子之一，與特應性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等過敏性疾病的發(fā)生密切相關，是目前唯一被證明對低Th2型哮喘有效的靶點。

       TSLP同靶點競爭格局

       據(jù)全球藥物數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前同TSLP靶點藥物共11個，其中包括1個上市藥物，進入臨床階段有9個藥物，臨床申請1個。

       圖片來源：2023年01月全球新藥研發(fā)進展分析報告

       目前，全球僅一款TSLP靶向藥物tezepelumab上市，2022年全球銷售額為1.74億美元，期待能有更多的藥物進入這個市場，為更多的患者提供不同的治療方案。

       三、月度醫(yī)藥交易與投融資事件

       據(jù)市場交易數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2023年2月關于新藥共20條醫(yī)藥交易信息，交易信息如下：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-投資格局

       2023年2月關于新藥共82條投融資事件，下表展示了部分投融資事件，完整清單詳見藥智數(shù)據(jù)-投資格局-投融資事件數(shù)據(jù)庫。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-投資格局