ADC香在哪？宇宙藥廠輝瑞欲收購Seagen加碼ADC賽道？

       近日《華爾街日報》一則消息引起了藥圈廣泛關(guān)注，據(jù)知情人士透露，輝瑞與Seagen正在洽談收購事宜，交易價格可能超過300億美元，也有可能會給出更高溢價。談判尚處于初期階段，能否達成協(xié)議尚無定數(shù)。

       圖片來源：華爾街日報

       Seagen的故事

       Seagen是一家總部位于美國西雅圖的生物技術(shù)公司，原名Seattle Genetics。1997年由前百時美施貴寶(BMS)高管Clay Siegall博士創(chuàng)辦，經(jīng)過幾輪VC融資，于2001年在納斯達克上市，融資5100萬美元。目前，Seagen市值為263.7億美元。

       不久前，Seagen公布了2022年財報，全年總營收20億美元，同比增長25%；產(chǎn)品凈銷售收入17億美元，同比增長23%；全年研發(fā)費用為 13 億美元，同比增長8%。

       而全年凈虧損為6.1 億美元，包括向RemeGen支付的2億美元預付款。

       圖：Seagen近年營收情況

       圖片來源：Seagen官網(wǎng)

       業(yè)界猜測，可能是因為Seagen 2022年全年虧損加劇，催生了這筆收購交易，不然為何卻在去年對默沙東開出的400億高價say no。

       宇宙藥廠為何瞄定Seagen

       收購細分賽道龍頭企業(yè)，是Big Pharma尋找下一個重磅產(chǎn)品或進入新技術(shù)平臺，又或是為自身產(chǎn)品線添磚加瓦的常規(guī)戰(zhàn)略，輝瑞亦是如此。

       Seagen作為ADC領(lǐng)域的先驅(qū)和前浪，目前已有4款ADC新藥獲批上市，分別是：Adcetris（維布妥昔單抗）、Padcev、Tivdak、Polivy。不僅如此，Seagen還有多款ADC新藥在研，腫瘤管線豐富，專利布局全面。

       宇宙藥廠2022年的輝煌成績在業(yè)界均有所耳聞，成為全球首 個營收超千億的藥企，目前，輝瑞的銷售額主要增長點依附于新冠相關(guān)產(chǎn)品，面對新冠產(chǎn)品需求的迅速消退，輝瑞可能需要借助Seagen在抗癌藥物和ADC領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，鞏固夯實自己在腫瘤治療市場的份額，以之應對接下來可能出現(xiàn)的營收暴跌。

       可以說，收購Seagen是輝瑞出于居安思危的考量。

       而Seagen提出的收購價，對于輝瑞來說可能是小case一樁。

       Seagen對MSD say no

       評估收購Seagen有幾成可能性，還得反觀默沙東與Seagen又為何談判夭折？

       2022年上半年有消息稱，默沙東擬以超400億美元的價格收購Seagen。

       2022年默沙東正在尋求擴充自身產(chǎn)品線的腫瘤治療產(chǎn)品組合，而Seagen恰好具備默沙東想要的條件。彼時，默沙東的掌上王牌或者說殺手锏Keytruda（帕博利珠單抗）即將面臨專利懸崖，尋找新的產(chǎn)品填補營收缺口是當務之急。

       不過，最終由于價格沒能談攏，這場收購被攔腰斬斷。

       盡管沒有給出明確的原因，但業(yè)界猜測源于以下幾點：

       Seagen的市值過高，超過了默沙東能夠承受的范圍。

       Seagen已與其他公司建立合作關(guān)系，包括阿斯利康、羅氏等MNC，這可能會給收購帶來復雜性和風險。

       另一方面，默沙東更傾向于收購一些更小、更便宜、但具有潛力的生物技術(shù)公司，例如Imago BioSciences，而不是已經(jīng)成熟和成功的Seagen。

       默沙東對擴充ADC管線或有更優(yōu)選。例如去年默沙東與科倫博泰連續(xù)三次達成ADC相關(guān)交易，總交易金額超110億美元。

       也有另外一種出于法律層面的說法，該項交易受監(jiān)管批準的挑戰(zhàn)，可能會引發(fā)反壟斷問題。美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會彼時正在收緊對大型制藥并購的審查。反壟斷監(jiān)管機構(gòu)表示，將不再僅僅關(guān)注特定產(chǎn)品和管線重疊，而是更廣泛地關(guān)注制藥市場集中度和過去的反競爭做法。自2021年3月以來，美國FTC一直在與國際同行合作，以改進藥品反壟斷審查。

       ADC 發(fā)展及市場規(guī)模

       ADC （Antibody Drug Conjugate），即抗體偶聯(lián)藥物，被稱為新一代“抗癌神藥”，有著“智能生物導 彈”和“魔法子 彈”之稱。這些稱呼，足以表明ADC藥物在治療惡性腫瘤方面的精準和智能。ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒 藥物的高活性相結(jié)合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。

       和傳統(tǒng)的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織內(nèi)釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。與單獨使用抗體或小分子藥物相比，ADC兼具了小分子與抗體藥物的雙重優(yōu)勢。

       ADC藥物對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

       醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)DC關(guān)注度持續(xù)高漲，可以說絲毫不亞于近年大火的PD-1。

       圖：ADC藥物作用機制

       圖片來源：頭豹研究院報告

       ADC藥物在過去近20年里取得里程碑式的發(fā)展。2000年全球首 款ADC藥物Mylotarg（吉妥珠單抗）上市，正是輝瑞出品，作用靶點為CD33。Mylotarg的問世，開啟了ADC的時代元年。

       自Mylotarg上市，ADC藥物發(fā)展經(jīng)歷了3代。

       第一代以Mylotarg為代表，第二代代表藥物為Kadcyla（恩美曲妥珠單抗，T-DM1），來自羅氏，于2013年獲批上市，靶向作用于HER2。

       值得一提的是，Seagen早于羅氏推出了二代ADC藥物Adcetris（維布妥昔單抗）。該產(chǎn)品于2011年獲FDA批準上市，2020年進入中國市場，打破了2000-2010年無ADC藥物誕生的十年沉寂，是全球首 個也是目前唯一一個以CD30為靶點的ADC藥物。2022年Adcetris為Seagen貢獻了8.4億美元銷售額。

       第三代代表藥物則非2019年上市的Enhertu(德曲妥珠單抗)莫屬，由第一三共與阿斯利康聯(lián)合研發(fā)，于2019年上市，作用靶點也為HER2。

       就在近日，第一三共與阿斯利康再次傳來Enhertu落地中國腫瘤市場的轟動消息，獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。這是Enhertu經(jīng)中國藥監(jiān)部門授予突破性治療認定并納入優(yōu)先審評審批后予以批準的首 個適應癥。隨這場華麗入場而來的，還有一股Enhertu掀起的ADC巨浪。

       作為最炙手可熱的研發(fā)賽道，ADC技術(shù)的目的是只針對并殺死癌細胞而不傷害健康細胞。經(jīng)過10多年的發(fā)展，截至2022年底，全球共有15款ADC藥物獲得國家地區(qū)監(jiān)管機構(gòu)批準上市，詳見下表1。

       表1：全球獲批ADC藥物一覽

       資料來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       目前國內(nèi)獲批上市的 ADC 藥物不多。除了剛獲批的德曲妥珠單抗，還有羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen和武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗和 Immunomedics（吉利德子公司）的戈沙妥珠單抗等。

       2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗獲批上市，這是國內(nèi)第三個獲批的ADC抗體藥物，也是首 個國產(chǎn)ADC藥物。

       自二十多年前全球第一款ADC藥物Mylotarg上市至今，已經(jīng)批準上市的ADC藥物還不到20款。

       而這不到20款的藥物，卻在2022年貢獻了接近70億美元的銷售額。根據(jù)中信證券的預測，到2026年，預計全球ADC藥物市場規(guī)模有望超過400億美元（人民幣近3000億元）。

       結(jié) 語

       目前收購案雙方對此均未作出更多回應，如若該項交易一拍兩合，勢必奠定2023年并購交易的天花板。對于收購方的輝瑞，拿下默沙東沒能拿下的Seagen，無疑會是新冠紅利不再后的一粒定心丸，也會是進入ADC全球第一梯隊的一把梯子。

       反觀作為被收購方的Seagen，生于2001年的Biotech融資寒冬，時間轉(zhuǎn)眼已來到2023年，新的候選者已入列，Seagen是否會接受來自宇宙藥廠遞來的開往春天的車票，時間會給出答案，我們只需靜等春暖花開。

       參考資料：

       1. 盤點FDA批準的ADC藥物_藥智新聞 (yaozh.com)

       2. 又一款重磅藥物上市！創(chuàng)新藥企必爭之地，近3000億超級市場？多家A股公司入局，火爆的ADC藥物是啥 (10jqka.com.cn)