“Hub-and-Spoke”創(chuàng)新模式漸興起：新藥研發(fā)效率大提速背后的“硬核”

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作者：Carmen 來源：藥渡

2023-03-03

近年來，一種叫做“Hub-and-Spoke”的新型商業(yè)模式正在生物藥行業(yè)中逐漸興起，在“Hub-and-Spoke”模式下，企業(yè)以一個集中式的投資組合管理團隊（即母公司）來控股旗下的所有子公司。子公司可以專注于研發(fā)他們擅長的產(chǎn)品管線，形成高度專業(yè)性；母公司為所有子公司提供集中資源支持。

一般情況下，制藥企業(yè)新藥研發(fā)策略往往會選擇聚焦于某個藥物或某個治療領域，或者是基于某個可以治療多種疾病類型的技術平臺。

近年來，一種叫做“Hub-and-Spoke”（“中心輻射”模式）的新型商業(yè)模式正在生物藥行業(yè)中逐漸興起，在“Hub-and-Spoke”模式下，企業(yè)以一個集中式的投資組合管理團隊（即母公司）來控股旗下的所有子公司。子公司可以專注于研發(fā)他們擅長的產(chǎn)品管線，形成高度專業(yè)性；母公司為所有子公司提供集中資源支持。

圖 1 Hub-And-Spoke模式示意圖

資料來源：作者繪制

那么，“Hub-and-Spoke”模式何以興起？它又能為制藥企業(yè)帶來哪些助益？目前，這一創(chuàng)新模式的實踐主體多為海外創(chuàng)新藥企，對于國內(nèi)制藥企業(yè)來說，“Hub-and-Spoke”模式是否可以被借鑒、被復制？借助這一新模式，國內(nèi)制藥企業(yè)實現(xiàn)彎道超車的機會又有多大？

為什么是“Hub-and-Spoke”？

提高新藥研發(fā)“命中率”，降低風險

眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)成本高昂，一種創(chuàng)新藥的研發(fā)平均耗時十年以上，研發(fā)投入超過10億美元，成功率卻不足1/10。“Hub-and-Spoke”模式對于企業(yè)的最大增益則在于提高新藥研發(fā)的“命中率”。

在“Hub-and-Spoke”模式下，母公司的產(chǎn)品管線豐富多樣，但旗下子公司通常只專注于某個單一管線資產(chǎn)、技術路徑或疾病領域，因此，子公司擁有極高的專業(yè)性。例如，Roivant公司擁有14家子公司（Roivant子公司均以“vant”作為后綴），其中子公司Immunovant是一家專注于自身免疫性疾病領域的公司，旗下僅擁有1個管線資產(chǎn)；Genevant是一家臨床前階段的公司，專注于脂質納米顆粒、核酸遞送平臺的研發(fā)；Dermavant則是一家專注于皮膚領域的公司，擁有多個處于臨床階段的管線資產(chǎn)；Datavant專注于AI醫(yī)療方向。

子公司對特定范疇的專注度能夠幫助其在核心疾病領域中形成技術和資源的領先優(yōu)勢，在一定程度上提高產(chǎn)品管線研發(fā)成功率。從母公司的角度來看，廣泛的管線覆蓋增加了整個產(chǎn)品管線組合在臨床上取得成功的概率。

成立僅8年的Roivant公司已擁有2款上市產(chǎn)品，旗下子公司擁有約13項在研產(chǎn)品，涉及特應性皮炎、重肌無力癥、實體瘤等多種適應癥；BridgeBio成立于約7年前，目前已成功上市2款產(chǎn)品，尚有約20項在研產(chǎn)品；Centessa成立于2020年，目前已有6款在研產(chǎn)品，研發(fā)管線豐富且具備潛力。

表 1 代表企業(yè)“Hub-and-Spoke”模式分析

資料來源：公司官網(wǎng)，作者整理

“Hub-and-Spoke”模式除了讓企業(yè)嘗到了研發(fā)的累累碩果，還在一定程度上防止研發(fā)風險在整個公司層面的蔓延。

2017年，Roivant的子公司Axovant治療阿爾茨海默癥的藥物Interpirdine在臨床三期試驗中失敗，導致Axovant股價大幅下挫，但其未上市母公司Roivant受到的沖擊較小，2017年后，旗下子公司依舊受到資本市場和制藥企業(yè)的青睞。（例如，2019年，住友制藥以30億美元預付款收購Roivant旗下的5家子公司、兩項技術平臺、并有權繼續(xù)收購另外6家子公司。）

無獨有偶，BridgeBio公司在2021年遭遇了類似的挫折，其主要在研藥物Acoramidis（用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM））在臨床三期試驗中遭遇失敗。但由于該管線實際屬于旗下子公司Eidos，由于此前Eidos從 BridgeBio剝離后單獨IPO上市，因此，Acoramidis的失利對母公司BridgeBio整體的影響得以降低。

產(chǎn)品管線從何而來？

“撿漏遺珠”式的新藥開發(fā)策略

擁有豐富且具有潛力的產(chǎn)品管線，是收獲研發(fā)成果的前提條件。那么，對于這些“Hub-and-Spoke”模式運營下的企業(yè)來說，又是如何獲得多樣化的管線資產(chǎn)的？

通過對代表企業(yè)的商業(yè)模式進行分析，作者發(fā)現(xiàn)，企業(yè)往往是通過外部授權引進的方式來豐富自身產(chǎn)品管線，為了降低購買成本，企業(yè)往往選擇因戰(zhàn)略轉移而被束之高閣的潛力品種或是尚處于臨床研發(fā)早期階段仍具有較高不確定性的管線資產(chǎn)。

通過對藥物作用機制、治療效果、市場吸引力等因素的綜合評估，Roivant公司篩選出被知名藥企擱置但仍具有開發(fā)潛力的新藥。

例如，GSK于2010年宣布將逐漸停止神經(jīng)疾病領域新藥研發(fā)，基于對GSK候選藥物療效的評估，Roivant購入一款用于治療阿爾茨海默病的候選藥物，前期付款僅為500萬美元。

又例如，2016年，Roivant的子公司Myovant與武田達成協(xié)議，獲得了relugolix的全球開發(fā)和銷售權 (日本和部分其他亞洲國家除外)。Myovant以零首付和交換510萬股Myovant股份，以及低于10%的銷售提成的方式獲得了Relugolix的權益，2020年Relugolix獲FDA批準上市。

與動輒數(shù)億美元的授權引進項目相比，Roivant公司獲取管線資產(chǎn)的方式可謂是名副其實的“撿漏”了。也正因為采用從知名藥企撿漏遺珠的新藥研發(fā)策略，使具有潛力的藥物盡快進入臨床，提高新藥研發(fā)產(chǎn)出率。

此外，“Hub-and-Spoke”模式企業(yè)也傾向于從頭部制藥企業(yè)那里獲取臨床研發(fā)早期階段的新藥。例如，2019年，F(xiàn)ortress以交換旗下子公司Baergic股權的方式獲得了阿斯利康AZD7325（BAER-101）全球獨家授權許可。AZD7325是一款選擇性GABA a受體正向別構調節(jié)劑，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，Baergic公司圍繞探索AZD7325在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的治療潛力開展相應的臨床前及臨床研究。

舶來品如何本土化？

投資機構/藥企初試水

近年來，伴隨醫(yī)保談判、帶量采購政策的落地，創(chuàng)新藥的利潤空間被壓縮，企業(yè)想要獲得持續(xù)增長的關鍵在于提高研發(fā)效率，研發(fā)出解決臨床未滿足需求的創(chuàng)新藥。在市場競爭激烈的中國制藥市場，“Hub-And-Spoke”是否有其用武之地？

事實上，“Hub-And-Spoke”模式的應用已在國內(nèi)始露苗頭。其中，最接近“Hub-And-Spoke”模式的是高瓴資本旗下公司瓴路藥業(yè)，君實生物和中國小規(guī)模生物技術企業(yè)所組建的一系列合資企業(yè)也與“Hub-And-Spoke”模式較為貼近。

在高瓴資本的支持下，瓴路藥業(yè)旨在通過特定疾病領域的戰(zhàn)略合作，建立具有全方位研發(fā)能力的生物制藥公司，提供創(chuàng)新藥物。瓴路藥業(yè)先后與ADC Therapeutics公司、Allogene Therapeutics公司合資設立子公司，布局抗體偶聯(lián)藥物、CAR-T細胞療法。

君實生物通過合作設立子公司的方式獲取潛力管線資產(chǎn)，豐富公司集團層面的產(chǎn)品管線組合。例如，2021年，君實生物與嘉晨西海共同設立合資公司，嘉晨西海擁有成熟的mRNA構建和通用化工藝平臺，為君實生物全面布局mRNA藥物和疫苗提供了技術支持。

表 2 君實生物通過合資設立子公司拓展產(chǎn)品管線