成立8年，孵化出20余家子公司，“vant帝國”有何秘訣？

       近日，知名生物技術(shù)公司Roivant Sciences的創(chuàng)始人Vivek Ramaswamy宣布辭去了公司董事長的職務(wù)，正式宣布參選下一屆美國總統(tǒng)。

       對于一個早在2014年就創(chuàng)立了Roivant 的科技企業(yè)家來說，這是一個了不起的職業(yè)轉(zhuǎn)變。

       Roivant成立于2014年，在biotech孵化方面?zhèn)涫苜Y本、行業(yè)關(guān)注。短短8年時間，該公司孵化出了20多個 "vant "子公司，并取得了不同程度的成功，包括迄今為止的六個獲FDA批準(zhǔn)上市的藥品。

       乘此機(jī)會我們一起來看一下制藥公司Riovant的成長之路。

       圖1：維維克·拉馬斯瓦米辭去Riovant職務(wù)將與

       前總統(tǒng)特朗普爭奪競選總統(tǒng)名額。

       圖片來源：參考資料1

       “中心輻射型”模式的成功

       Roivant Sciences 最初由一名年輕的印度裔投資人兼企業(yè)家維維克·拉馬斯瓦米 （Vivek Ramaswamy）于紐約創(chuàng)建。

       維維克1985 年出生于美國，他的父母是來自印度的移民。2007 年，Ramaswamy以優(yōu)異成績畢業(yè)于哈佛大學(xué) ，獲得了生物學(xué)學(xué)士學(xué)位。2013年獲得耶魯大學(xué)法學(xué)院法學(xué)博士學(xué)位。

       據(jù)官網(wǎng)介紹Roivant已經(jīng)建立了20+投資組合公司（Vants）這些 “-Vants” 公司已經(jīng)進(jìn)行了9項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)（其中8項(xiàng)已經(jīng)成功），并推出了VTAMA 1%乳膏，用于銀屑病的局部治療。

       2019年，Riovant與日本藥企住友制藥（Sumitomo Dainippon Pharma）的合作完成了30億美元的戰(zhàn)略交易，住友制藥完成對Roivant 旗下五家Vant公司的收購，同時住友制藥完成與Roivant Sciences的戰(zhàn)略聯(lián)盟，成立全資子公司Sumitovant Biopharma 作為所收購的五所公司的母公司。

       這家公司也是近年來涌現(xiàn)的“中心輻射型”生命科學(xué)初創(chuàng)公司浪潮中的一員。 這類公司典型代表除了Roivant Sciences還有BridgeBio Pharma，PureTech以及最近喜獲豐收的 Nimbus。這些初創(chuàng)公司的戰(zhàn)略是將藥物從制藥公司或大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室儲藏室上取下來，并將它們安置在新的生物技術(shù)公司中。例如，去年Nimbus以 40 億美元現(xiàn)金和高達(dá) 20 億美元的里程碑價格將阻斷TYK2蛋白質(zhì)的抗炎藥出售給武田。

       自 Roivant 于 2014 年成立以來，它也經(jīng)歷了成功和挫折。比如 Myovant 以 30 億美元的價格出售，而相反，開發(fā)阿爾茨海默病藥物的Axovant破產(chǎn)倒閉 。

       圖2：以“vant”后綴結(jié)尾的Roivant企業(yè)的大家庭Roivant 通過以創(chuàng)新的方式構(gòu)建技術(shù)和培養(yǎng)人才，利用 Roivant 平臺推出 Vants——靈活而專注的生物制藥和健康技術(shù)公司，從而更快地開發(fā)變革性藥物。

       圖片來源：Roivant官網(wǎng)

       現(xiàn)任CEO 馬特-格萊恩 （Matt Gline） 介紹這種中心輻射“Vant”模型的優(yōu)勢是可以招募優(yōu)秀的領(lǐng)導(dǎo)者，并讓具有合適專業(yè)知識的優(yōu)秀人才負(fù)責(zé)重要的項(xiàng)目。“Vant”模式讓我們能夠?qū)⒄嬲龔?qiáng)大的人才投入到資金受限、踏實(shí)的創(chuàng)業(yè)環(huán)境中，這就是我們認(rèn)為人們以最 佳狀態(tài)運(yùn)作的方式。

       業(yè)界一般的共識是上市子公司比全資子公司更難管理。因此，馬特強(qiáng)調(diào)Riovant大多數(shù)“Vants”都是全資擁有的，而不是獨(dú)立上市的公司，這將保持不變。“最終，在我們的業(yè)務(wù)中創(chuàng)造價值的方式是生成重要的科學(xué)數(shù)據(jù)。”

       圖3：Riovant的4D新藥研發(fā)策略。

       圖片來源：Roivant官網(wǎng)

       助力產(chǎn)學(xué)結(jié)合，Roivant收購Oncopia

       2020年12月，Roivant收購了密歇根大學(xué)的Oncopia公司的PROTAC降解劑管線，這些降解劑最初是在王教授的實(shí)驗(yàn)室針對四個癌癥目標(biāo)開發(fā)的。作為合作的一部分，Roivant公司還將開始贊助王教授的藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究，目標(biāo)是利用額外的資金研發(fā)新的降解劑。

       Roivant公司從Oncopia公司收購的靶向降解劑專利組合包括那些針對腫瘤蛋白STAT3和雄性激素受體AR的專利。STAT是一個新藥物靶點(diǎn)，尚無藥物被FDA批準(zhǔn)，而AR是一個治療前列腺癌的藥物靶點(diǎn)，但病人往往對傳統(tǒng)抑制劑反應(yīng)較差或產(chǎn)生抗藥性。

       由于PROTAC降解劑具有如此大的變革潛力，在過去幾年里，它已經(jīng)成為一個競爭激烈的領(lǐng)域。

       少數(shù)初創(chuàng)公司已經(jīng)圍繞小分子降解劑平臺建立起來，并從風(fēng)險資本家和公共市場籌集了大量資金，與大藥廠建立了伙伴關(guān)系，或被直接收購。擁有進(jìn)展最快的臨床降解劑公司Arvinas Therapeutics，在2018年的IPO中籌集了超過1億美元的資金，估值為28億美元。

       王教授所在的密歇根大學(xué)實(shí)驗(yàn)室碩果累累。自2002年以來，他已向密歇根大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓辦公室提交了111項(xiàng)發(fā)明，執(zhí)行了63項(xiàng)商業(yè)化協(xié)議，并創(chuàng)辦了五家初創(chuàng)公司。其中最大的創(chuàng)業(yè)公司是Ascentage Pharma，該公司擁有七個密歇根大學(xué)實(shí)驗(yàn)室的臨床前和臨床中的化合物。2019年，Ascentage在香港交易所的IPO中籌集了5300萬美元，截至2020年12月，該公司的估值為8.7億美元。

       王教授說和Riovant的創(chuàng)新伙伴關(guān)系 "在每一步都幫助我們確保我們的知識產(chǎn)權(quán)得到保護(hù)，并確保我們談判出正確的研究或許可協(xié)議。不僅僅是為了保護(hù)大學(xué)的利益，也讓我們能夠在開發(fā)中推進(jìn)事情，并最終提供給病人。"

       最近，王教授團(tuán)隊(duì)在自然子刊發(fā)表了最新的靶向降解STAT5的降解劑AK-2292也備受關(guān)注。最新論文中，王教授團(tuán)隊(duì)靶向難以成藥的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 (STAT5), 報告了 AK-2292 作為 STAT5A 和 STAT5B 亞型的第一個有效和選擇性小分子降解劑的開發(fā)。AK-2292 誘導(dǎo) STAT5A/B 蛋白降解，對所有其他 STAT 蛋白和 6,000 多種非 STAT 蛋白具有出色的選擇性，從而選擇性抑制細(xì)胞中的 STAT5 活性。并在兩種白血病異種移植小鼠模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤消退。

       圖4：王少萌教授團(tuán)隊(duì)最新論文，介紹降解STAT5的PROTAC

       圖片來源：參考資料3

       小 結(jié)

       Roivant 通過建立后綴名為 Vants 的靈活、專注的初創(chuàng)公司來開發(fā)革命性的藥物和技術(shù)。

       他們的運(yùn)營理念是以打破傳統(tǒng)的方式吸引人才與融資：Axovant 成為了美國歷史上最大規(guī)模的生物技術(shù)類 IPO雖然最終倒閉；Myovant 則創(chuàng)造了 2016 年生物技術(shù)企業(yè)上市的 IPO 記錄，被住友制藥收購估值上升到29 億美元；而日本軟銀對 Roivant 的十億美元投資也創(chuàng)造了 2017 年歐洲最高風(fēng)險投資記錄。值得關(guān)注專注于免疫學(xué)的Immunovant公司，其資產(chǎn)batoclimab目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以及專注于皮膚病學(xué)的Dermavant公司，其Vtama乳霜是同類產(chǎn)品中第一個也是唯一一個不含類固醇的FDA批準(zhǔn)的成人斑塊狀銀屑病的藥物。

       不過也有媒體報道 Roivant在 2022 年的凈虧損約為 10 億美元，并于去年 11 月解雇了12%的員工。根據(jù)美國證券交易委員會最近提交的一份文件，它在可預(yù)見的未來可能會遭受重大經(jīng)營虧損。

       參考資料：

       1. 從 Roivant 到參選總統(tǒng)：拉馬斯瓦米的故事

       https://www.fiercebiotech.com/biotech/roivant-white-house-anti-woke-agenda-ramaswamy-unveils-presidential-bid

       2. Roivant 收購 密歇根大學(xué)初創(chuàng)公司 Oncopia

       https://innovationpartnerships.umich.edu/stories/oncopia/

       3. STAT5降解劑最新論文

       https://www.nature.com/articles/s41589-022-01248-4