CMC案例分享 | 優(yōu)化工藝降成本，助力新藥研發(fā)贏在起點

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來源：皓元醫(yī)藥

2023-02-27

CMC研究貫穿藥物開發(fā)始終，通過在研究早期對藥物展開合適的合成工藝路線探索、合適的制劑工藝開發(fā)、以及合理的專利布局，從而有效管理藥物全生命周期，推動藥物商業(yè)價值最大化。

CMC(Chemistry,Manufacturing, and Controls)研究貫穿藥物開發(fā)始終，通過在研究早期對藥物展開合適的合成工藝路線探索、合適的制劑工藝開發(fā)、以及合理的專利布局，從而有效管理藥物全生命周期，推動藥物商業(yè)價值最大化。CMC主要包括原料藥(Drug Substance)和制劑(Drug Product)兩大部分，藥品的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制、原料藥的表征、分析方法及其驗證以及穩(wěn)定性研究都包含其中。CMC已滲透到藥物研發(fā)和上市的各個環(huán)節(jié)中，其重要性不言而喻。

皓元醫(yī)藥一體化CMC平臺

皓元醫(yī)藥擁有專業(yè)的CMC服務(wù)團(tuán)隊，可為國內(nèi)外客戶提供從藥物開發(fā)到NDA階段藥學(xué)部分研發(fā)及申報的一體化服務(wù)，團(tuán)隊成員擁有約平均10 年的行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，豐富的新藥研發(fā)及注冊申報經(jīng)驗。同時皓元醫(yī)藥擁有專業(yè)的申報和項目管理團(tuán)隊，已幫助客戶完成100+的IND階段的項目，熟悉中、美等多國法規(guī)政策，協(xié)助客戶成功完成中美雙報的項目共計87個。

原料藥工藝研發(fā)階段

聚焦原料藥早期工藝開發(fā)和生產(chǎn)階段，如何開發(fā)出適合放大的合成工藝，滿足不同研究階段的原料藥需求，是大家關(guān)注的重點話題。工藝中高昂的試劑成本、劇烈的反應(yīng)條件、產(chǎn)物的不穩(wěn)定性、以及后處理操作困難等問題都有可能影響后期商業(yè)化的開發(fā)，甚至導(dǎo)致項目的失敗。

因此，在原料藥早期工藝研發(fā)階段，需要綜合考慮安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、成本、路線的可放大性、原輔料供應(yīng)可及性以及對環(huán)境的影響等多種因素，盡可能在有限的時間內(nèi)確定更優(yōu)越的工藝路線，避免到中后期開發(fā)階段需要更換路線所導(dǎo)致的時間、成本以及注冊風(fēng)險，為創(chuàng)新藥后續(xù)商業(yè)化提供堅實的基礎(chǔ)。多年來，皓元醫(yī)藥的CMC服務(wù)憑借強大的研發(fā)與生產(chǎn)能力，在幫助客戶實現(xiàn)“控制項目成本，效益最大化”的同時積累了豐富且優(yōu)質(zhì)的經(jīng)驗。

案例分享

案例A：高通量篩選平臺賦能CMC研發(fā)

項目背景：客戶給定了合成路線，希望對其進(jìn)行工藝優(yōu)化。原路線存在收率低，后處理困難，成本高等問題。

皓元醫(yī)藥解決方案：皓元醫(yī)藥工藝研發(fā)團(tuán)隊通過高通量篩選平臺賦能，對各步反應(yīng)中關(guān)鍵試劑進(jìn)行篩選，通過更換溶劑、降低關(guān)鍵試劑用量、替換高成本試劑等方法，降低項目成本。優(yōu)化后項目總成本降低一半，且優(yōu)化后工藝解決了后處理操作困難的難題，使得該項目能夠順利實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。

?第一、二步通過替換溶劑實現(xiàn)連投，縮短反應(yīng)周期，簡化操作；收率由原來的45%提高至70%以上；

?第三步通過溶劑替換簡化了操作，同時收率提高~10%；

?第四步通過替換溶劑、優(yōu)化后處理淬滅方案，后處理操作簡單，效率得到很大提高。

案例B：結(jié)晶工藝優(yōu)化降本增效

項目背景：原路線存在項目成本高，產(chǎn)能低等問題。

皓元醫(yī)藥解決方案：

?結(jié)晶工藝替代了3個制備步驟，節(jié)省了40天生產(chǎn)時間，提高了產(chǎn)能，大大降低了生產(chǎn)成本；

?總收率提高了2倍+，降低了物料成本；

?優(yōu)化后的工藝更有利于商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

案例C：優(yōu)勢晶型/鹽型提高產(chǎn)物穩(wěn)定性

項目背景：原化合物型態(tài)存在產(chǎn)物穩(wěn)定性差，溶解性差，收率低等問題。

皓元醫(yī)藥解決方案：

皓元醫(yī)藥持續(xù)深耕原料藥工藝研究與開發(fā)領(lǐng)域，在技術(shù)革新的道路上不斷探索，實現(xiàn)了“縮短新藥研發(fā)周期，提高新藥研發(fā)效率”的目標(biāo)。作為客戶信賴的CMC合作伙伴，皓元醫(yī)藥正與客戶齊心協(xié)力，攜手將新藥快速推向商業(yè)化階段，以期早日惠及全球病患。

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