留給新冠中和抗體的時(shí)間不多了

       騰盛博藥股價(jià)的持續(xù)閃崩，讓束之高閣的新冠中和抗體概念股又重回聚光燈下。

       與“新冠概念股”過山車般起伏不同，曇花一現(xiàn)的中和抗體概念似乎江河日下的態(tài)勢(shì)不可逆轉(zhuǎn)。

       隨著新冠口服治療藥物的百花齊放，似乎再也沒有留下空隙讓中和抗體打一場(chǎng)漂亮的“翻身仗”。

       新冠中和抗體的未來，在哪里？

       圖1 騰盛博藥股價(jià)走勢(shì)

       圖片來源：百度股市通

       曾經(jīng)百億高光，

       目前全線敗退

       時(shí)間回?fù)苤?020年，疫情不確定性帶來的旺盛需求、多管齊下的治療策略以及百花齊放的創(chuàng)新研發(fā)，帶動(dòng)了整個(gè)新冠治療產(chǎn)業(yè)鏈概念板塊的上漲。

       在第一道防線新冠疫 苗始終無法有效阻隔疫情的快速傳播，而新藥口服“特 效藥”又遲遲不見蹤影的局促背景下，新冠中和抗體的高光時(shí)刻閃耀登場(chǎng)。

       顧名思義，中和抗體便是能發(fā)揮中和作用的抗體。

       作為一種RNA病毒，新冠病毒主要利用S蛋白，具體地說是蛋白上的受體結(jié)合域（RBD），與人體細(xì)胞表面受體ACE2結(jié)合，進(jìn)而突破細(xì)胞屏障，實(shí)現(xiàn)其在人體的復(fù)制、傳播和感染。

       而新冠中和抗體的存在，就是致力于切斷上述過程，一旦病原體不能繼續(xù)感染細(xì)胞，疾病進(jìn)展就會(huì)得到控制，而剩余的病原體也會(huì)被機(jī)體慢慢清除，最終達(dá)到治愈。

       與疫 苗和口服治療藥物相比，中和抗體藥物的研發(fā)周期要短得多。如果一切順利，8-12個(gè)月就有望研發(fā)成功，甚至可能更快。

       趕在疫情結(jié)束之前，多家跨國藥企成功搶灘登陸，而且一上市就成為“印鈔機(jī)”。

       2021年，再生元新冠中和抗體收入達(dá)到75.74億美元，禮來也有22.39億美元……全球銷售額累計(jì)超百億美金！

       美國FDA先后給6款新冠中和抗體或聯(lián)合療法緊急使用授權(quán)（EUA），那時(shí)候的中和抗體一度被譽(yù)為“新冠終結(jié)的曙光”。

       然而，這個(gè)高光時(shí)刻，來得快去得也快。

       隨著今年1月下旬，僅有的Evusheld也未能幸免，先后獲得EUA的新冠中和抗體或聯(lián)合療法，全部叫停，EUA均被撤銷。

       至此，一度熱鬧的中和抗體賽道，變得門可羅雀。

       表1 被FDA授權(quán)及限制的新冠中和抗體統(tǒng)計(jì)

       在中國，新冠中和抗體的劇本也未能逃脫悲劇的命運(yùn)。

       2021年12月，騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米思韋單抗聯(lián)合療法獲得NMPA批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)首 個(gè)在中國獲批上市的中和抗體，至今也是中國目前唯一一個(gè)。

       騰盛博藥的股價(jià)，一度突破45港元/股。

       然后，還沒正式享受新冠紅利的騰盛博藥，就即將面臨著多款中和抗體療法遭限制使用或撤銷EUA的重大考驗(yàn)。

       期望獲得美國市場(chǎng)“入場(chǎng)券”的念想，終究在口服藥上市的征程中敗下陣來。

       騰盛博藥的股價(jià)一路“跌跌不休”，接近90%的股價(jià)跌沒，目前只剩下6塊多港元。

       為何中和抗體會(huì)成為明日黃花？

       曾經(jīng)憑借著速度先發(fā)優(yōu)勢(shì)“一發(fā)沖天”的中和抗體，為何稍瞬即逝？

       一方面，正所謂出生決定命運(yùn)，中和抗體便是如此。

       中和抗體主要的作用位點(diǎn)是S蛋白，讓人揪心的是，這個(gè)區(qū)域是高度可變的。

       病毒在持續(xù)變異過程中，就能夠逃避抗體反應(yīng)。

       圖2 中和抗體作用示意圖

       圖片來源：喀斯瑪商城

       躲不過的免疫逃逸，導(dǎo)致大多數(shù)中和抗體快速失去戰(zhàn)斗力。

       不能只怪中和抗體效力不行，誰讓新冠病毒太“狡猾”。

       另外一方面，中和抗體的性價(jià)比注定它只是“階段性產(chǎn)物”。

       中和抗體的制備過程較復(fù)雜，一般需要通過對(duì)患者的B淋巴細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，用新冠蛋白的刺突蛋白與細(xì)胞相互作用，篩選出高親和力的中和抗體，繼而通過基因工程對(duì)抗體進(jìn)行調(diào)整、優(yōu)化、克隆，以完成中和抗體的篩選和大規(guī)模生產(chǎn)。

       算下來，得到中和抗體的時(shí)間成本和資金成本，都不會(huì)太低。

       這導(dǎo)致中和抗體的產(chǎn)能有限，不能滿足全球抗疫的需求。

       產(chǎn)能不足之外，新冠中和抗體的售價(jià)也不便宜。

       以再生元的中和抗體為例，患者一個(gè)療程的費(fèi)用為2100美元。

       騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米思韋單抗聯(lián)合療法定價(jià)也在每人份一萬元人民幣。

       如此昂貴的的價(jià)格，讓中和抗體目前只能做有錢人的希望，而非人民的希望。

       在新冠治療藥物有限的情況下，中和抗體是首選，但在有更為有效、具有更高性價(jià)比的注射液和口服藥誕生的情況下，中和抗體的地位就大不如前了。

       口服藥上市后，多國的新冠治療推薦指南，也首選口服藥，其次才是中和抗體。

       而且，相比疫 苗及中和抗體，口服藥無懼突變，無論病毒如何變異，打擊部位仍然存在，稱得上是“新冠終結(jié)者”，完成階段性使命的中和抗體，注定會(huì)被淘汰。

       熱潮褪去的中和抗體，

       路在何方？

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前，全球已有20款中和抗體藥物獲批臨床，國內(nèi)在研治療新冠中和抗體藥物至少有10款。

       上市的新冠中和抗體的窗口期都結(jié)束了，其他還在路上的中和抗體資產(chǎn)，諸如邁威生物ABP-300、神州細(xì)胞SCTA01、信達(dá)生物的IBI314、復(fù)宏漢霖HLX70、濟(jì)民可信JMB2002等等名字，恐怕也大多淪為這趟前赴后繼“掘金之旅”的分母式存在。

       表2 中國企業(yè)參與的新冠中和抗體在研管線

       壓重注布局中和抗體賽道的企業(yè)，該何去何從？是繼續(xù)死磕，找到能跟上病毒突變速度的理想抗體？是及早離場(chǎng)，承認(rèn)曾經(jīng)的熱血但終歸散場(chǎng)的止損？還是基于自身專長而靈活換道？

       MNC已紛紛做出選擇，對(duì)于尚在場(chǎng)內(nèi)的本土藥企也不例外。

       Vir Biotechnology公司和多家合作研究機(jī)構(gòu)共同發(fā)布在《自然》雜志的科學(xué)論文，系統(tǒng)性地探索了多種針對(duì)新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域(RBD)的中和抗體針對(duì)不同類型的冠狀病毒的中和能力，發(fā)現(xiàn)了一款“廣譜”中和抗體，它能夠?qū)arbe冠狀病毒亞屬(Sarbecovirus)的廣泛病毒種類產(chǎn)生中和效力，有望為設(shè)計(jì)出更為“廣譜”的中和抗體和疫 苗提供洞見。

       “廣譜”的中和抗體不失為一條遷移的路徑，畢竟病毒 性感染帶來的疾病一直是人類心頭的痛。

       此外，被動(dòng)免疫的想法，對(duì)其他領(lǐng)域也有指導(dǎo)價(jià)值。

       以RSV為例，阿斯利康就聯(lián)合賽諾菲開發(fā)出首 款可廣泛應(yīng)用于嬰兒群體的RSV長效單抗Beyfortus。面對(duì)RSV疫 苗長期缺位，Beyfortus或?qū)?shí)現(xiàn)社會(huì)價(jià)值和商業(yè)化的雙贏。

       近年來，科學(xué)界對(duì)于埃博拉、HIV等疾病的研究中，抗體藥物都顯示出了良好的療效和安全性，新冠中和抗體的基礎(chǔ)有望在新領(lǐng)域賦予加速度。

       小結(jié)

       新冠兇猛，新冠觀念股的造富“鈔能力”驚人，但疫情帶來的終究是階段性紅利。

       階段性周期股的宿命，是情緒高點(diǎn)曾經(jīng)有多瘋狂，最后散場(chǎng)后的一地雞毛就有多么落寞。

       無論是中和抗體、核酸檢測(cè)、抗原、還是口服特 效藥……

       我們無法得知，每一個(gè)當(dāng)紅概念股的明天，會(huì)不會(huì)是落幕黃花的今天。但是我們可以清晰認(rèn)識(shí)到，醫(yī)藥行業(yè)原本的生長脈絡(luò)，是真正有效解決臨床需求。在合適的時(shí)間，有合適的產(chǎn)品，以合適的價(jià)格，送達(dá)到患者手中。

       對(duì)于新冠中和抗體的藥企而言，或進(jìn)或退，所剩的時(shí)間都不多了。

       面對(duì)市場(chǎng)的起伏，該如何浮沉？考驗(yàn)著企業(yè)的眼光與魄力。