新冠疫 苗讓mRNA技術(shù)走上臺前，也讓市場對其預(yù)期不斷升溫。
讓人驚嘆的mRNA技術(shù)，前景絕不僅限于預(yù)防性疫 苗。mRNA技術(shù)的應(yīng)用，大致可以分為三個領(lǐng)域：預(yù)防性疫 苗，治療性疫 苗和免疫療法。
隨著各大藥企戰(zhàn)線的推進，mRNA技術(shù)必然會給我們帶來更多驚喜。但在此之前，藥企們必然要接受諸多挑戰(zhàn)。
在流感疫 苗的競賽中，mRNA技術(shù)就遭遇了一定困擾。
日前，Moderna公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，相比于滅活疫 苗，其mRNA流感疫 苗mRNA-1010針對甲型流感病毒領(lǐng)先優(yōu)勢有限；針對乙型流感病毒，效果可能不如滅活疫 苗。
若mRNA-1010后續(xù)難以拿出亮眼的數(shù)據(jù)，競爭力將會大打折扣。任何時候，新藥研發(fā)的理想與現(xiàn)實之間，總有著巨大的鴻溝需要跨越。
/ 01 /
更快、更強的流感疫 苗
在流感疫 苗的研發(fā)中，mRNA技術(shù)一直被寄予厚望。核心原因在于，mRNA技術(shù)有望帶來跨時代的改變。
當前，流感疫 苗包括滅活全病毒疫 苗、減毒活病毒疫 苗、病毒體疫 苗、亞單位疫 苗等不同技術(shù)路線的組合。
各技術(shù)都有自身的優(yōu)勢，但也有局限性。比如，滅活疫 苗存在保護效果不佳的缺陷，亞單位疫 苗的bug是生產(chǎn)周期偏長。
而相比于現(xiàn)有疫 苗，mRNA流感疫 苗具有“更快、更強”的潛在優(yōu)點。
“更快”體現(xiàn)在兩個方面。
一是研發(fā)端，因為技術(shù)平臺的便利性，mRNA疫 苗前期的研發(fā)節(jié)奏較快。
最直接的例子，就是Moderna的新冠疫 苗，僅僅用時7周時間就將候選產(chǎn)品送入了臨床階段。相比之下，傳統(tǒng)技術(shù)制造流感疫 苗，大約需要3個月左右的時間才能完成這一階段。
二是生產(chǎn)端。從工藝來看，制造mRNA疫 苗相比于重組蛋白疫 苗要更簡單，有助于加速疫 苗批準和分發(fā)的節(jié)奏。
對于流感疫 苗研發(fā)來說，“快”尤為關(guān)鍵，因為流感毒株容易突變，會導(dǎo)致疫 苗的有效率參差不齊。當疫 苗與最新流行的毒株不匹配時，有效性可能只有10%。
而mRNA技術(shù)“快”的特點，或能改變這一現(xiàn)狀。有市場人士預(yù)測，一款成功的mRNA流感疫 苗與現(xiàn)有疫 苗相比，提供的保護效果或許能夠提升40%—60%。
這也意味著，mRNA流感疫 苗將會更強。
與此同時，與現(xiàn)有技術(shù)相比，mRNA流感疫 苗的抗原設(shè)計也存在顯著優(yōu)勢，其能夠加入更多的抗原組合，以提高免疫反應(yīng)的廣度和強度。換句話說，抗原設(shè)計出色的mNRA流感疫 苗，競爭優(yōu)勢也會更加突出。
基于更快、更強的優(yōu)點，全球疫 苗企業(yè)對于mRNA流感疫 苗寄予厚望。上文提到的Moderna，于2015年就開始對流感mRNA疫 苗進行I期試驗。
不過，就目前看來，mRNA流感疫 苗的研發(fā)，或許沒有新冠疫 苗研發(fā)那樣順利。
/ 02 /
喜憂參半的數(shù)據(jù)
在新冠疫 苗的競爭中，mRNA展現(xiàn)了驚人的戰(zhàn)斗力，讓傳統(tǒng)技術(shù)路線滅活疫 苗黯然失色。不過，在流感疫 苗的競爭中，Moderna的mRNA-1010并沒有完勝滅活疫 苗。
mRNA-1010為一款4價流感疫 苗，希望防護甲型H3N2、甲型H1N1，以及乙型Victoria、Yamagata流感病毒。
Moderna開展的mRNA-1010三期臨床，對照組為流感滅活疫 苗Fluarix Tetra。
期中結(jié)果顯示，mRNA-1010在甲型H3N2流感和甲型H1N1譜系的血清轉(zhuǎn)化率上具有優(yōu)勢，在甲型H3N2的中和抗體滴度比上具有優(yōu)勢，在甲型H1N1的幾何平均滴度比上具有非劣效性。
該結(jié)果意味著，相比Fluarix Tetra，mRNA-1010針對甲型H3N2具有潛在更廣和更高保護效果；針對甲型H1N1病毒，mRNA-1010潛在保護效果接近，但保護范圍更廣。
雖然沒有碾壓Fluarix Tetra，但mRNA-1010的效果依然不錯。
然而，在對抗乙型流感病毒方面，mRNA-1010完敗。其針對乙型Victoria、Yamagata流感病毒的血清轉(zhuǎn)化率和幾何抗體平均滴度，均未達到非劣效性結(jié)果。也就是說，mRNA-1010的效果不如滅活疫 苗。
雖然根據(jù)美國國家過敏和傳染病研究所的說法，一款多價的流感疫 苗預(yù)防甲型流感病毒是主要目標，預(yù)防乙型流感病毒只是次要目標，但這依然意味著，mRNA-1010與滅活疫 苗Fluarix Tetra相比，潛在優(yōu)勢或許沒有那么明顯。
與此同時，mRNA-1010的不良反應(yīng)比例更高。結(jié)果顯示，mRNA-1010報告的不良反應(yīng)率為70%，F(xiàn)luarix Tetra為48%。
有效性數(shù)據(jù)喜憂參半，安全性數(shù)據(jù)占據(jù)劣勢，這組數(shù)據(jù)結(jié)果，并不足以滿足市場對mRNA-1010的高期待。
畢竟，全球主流的流感疫 苗，是賽諾菲的重組蛋白疫 苗Flublok，其有效性和安全性均更優(yōu)于滅活疫 苗。
如果在對壘Fluarix Tetra的過程中，mRNA-1010不能拿出出色的數(shù)據(jù)，意味著其挑戰(zhàn)Flublok的難度更大。
2月17日，隨著臨床數(shù)據(jù)披露，Moderna的股價跌幅一度超過5%，最終收跌3.31%。這或許也說明，市場當下對mRNA-1010并沒有較高的期待。
/ 03 /
游戲才剛剛開始
當然，這并不意味著mRNA技術(shù)在流感疫 苗領(lǐng)域的前景就此暗淡。
畢竟，就Moderna而言，mRNA-1010只是5種候選流感疫 苗之一；對于整個行業(yè)來說，mRNA-1010也只是mRNA技術(shù)在流感疫 苗領(lǐng)域的一個代表。
就現(xiàn)有情況來看，更出色的抗原設(shè)計，或者使用佐劑等因素，都有讓mRNA流感疫 苗進一步實現(xiàn)“更快、更強”的可能。
隨著持續(xù)的改進，mRNA流感疫 苗依然有可能徹底顛覆現(xiàn)有技術(shù)的流感疫 苗。你可以理解為，mRNA技術(shù)驅(qū)動的疫 苗革命游戲，才剛剛開始。
但與此同時，這也進一步提醒我們，挫折和風(fēng)險才是新技術(shù)前進路上的?？?，即便是已經(jīng)有超級重磅產(chǎn)品證明其技術(shù)路線可行的情況下，正如mRNA技術(shù)一樣。
隨著新冠疫 苗的空前成功，市場對于mRNA技術(shù)的預(yù)期空前高漲。Moderna首席醫(yī)療官Paul Burton便預(yù)言，未來十年將“看到mRNA療法的革命”。
在Paul Burton看來，mRNA技術(shù)將會成為無所不能的存在，為全球患者治療各種不同的疾病。
Moderna也在沿著這一軌跡發(fā)展，構(gòu)建了預(yù)防疫 苗、腫瘤治療疫 苗等兼具豐都和廣度的多重管線。
在國內(nèi)，據(jù)不完全統(tǒng)計，已有超過10家疫 苗企業(yè)入局mRNA疫 苗研發(fā)，包括艾博生物、艾美疫 苗、斯微生物、藍鵲生物、石藥集團、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等。
但如今，mRNA-1010的遭遇無疑告訴大家，mRNA技術(shù)并不是萬 能的。至少，在成為萬 能的“救世主”之前，它還有很長的路要走。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
