全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報告發(fā)布！榮昌生物、海思科、武田...

       近期，藥智數(shù)據(jù)發(fā)布《2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展》，報告基于藥智數(shù)據(jù)全球藥物2.0，對2023年1月份全球新藥研發(fā)進(jìn)展、重點項目醫(yī)藥交易及投融資事件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和全面分析，以下是對該報告的部分內(nèi)容整理。

       一、全球新藥01月進(jìn)展概覽

       據(jù)全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2023年1月共479個項目有最新動態(tài)，其中共216個項目推進(jìn)到最新的階段，進(jìn)入臨床及后續(xù)階段的項目共87個。（注：最新動態(tài)不等同于最新階段，包括企業(yè)交易、臨床新適應(yīng)癥、不同規(guī)格藥品申請上市等，范圍更廣）

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫

       按該項目在所在地區(qū)的新進(jìn)展進(jìn)行劃分，1月份推進(jìn)到最新的階段的216個項目中，在中國境內(nèi)進(jìn)行的項目占比78.2%。（注：臨床申請包括臨床申請以及批準(zhǔn)臨床）

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫

       2023年01月全球藥品研發(fā)數(shù)量最多的靶點是HER2，其次是PD-1，排名前十的靶點如下：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫

       2023年01月全球藥品研發(fā)數(shù)量最多的適應(yīng)癥是實體瘤，其次是晚期實體瘤，排名前十的適應(yīng)癥如下：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫

       二、全球新藥2023年01月重點項目

       先諾欣、民得維：2款國產(chǎn)新冠口服藥獲批上市

       先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，作用靶點為3CL蛋白酶，先諾欣用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）。

       2023年1月29日，NMPA附條件批準(zhǔn)先聲藥業(yè)1類創(chuàng)新藥先諾欣上市，作為首 款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥，有望為中國患者帶來更有效的治療選

       民德維（氫溴酸氘瑞米德韋片/VV116）是一款新型口服核苷類抗病毒 藥物，作用靶點為RdRp，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）。

       2023年1月29日，NMPA附條件批準(zhǔn)旺實生物1類創(chuàng)新藥民德維上市。

       5款國內(nèi)獲批的新冠口服藥信息

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫

       隨著和P藥同靶點藥物先諾欣的成功上市和納入醫(yī)保，為國內(nèi)新冠患者減輕了用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，民得維的同時上市也為廣大患者提供了用藥的多樣性。

       Elacestrant：首 款口服SERD抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市

       2023年1月27日，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)Stemline公司的Elacestrant (Orserdu) 用于治療至少接受過1線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的ER+、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。

       此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Guardant360 Dx檢測作為輔助診斷設(shè)備，以識別接受Elacestrant治療的乳腺癌患者。

       圖片來源：2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報告

       Pirtobrutinib：全球首 款非共價BTK抑制劑獲FDA加速批準(zhǔn)上市

       2023年1月27日，禮來（Eli Lilly）旗下的Loxo Oncology宣布，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)其布魯頓氏激酶（BTK）抑制劑Jaypirca（pirtobrutinib）上市，用于既往接受過至少2線系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       Pirtobrutinib是FDA批準(zhǔn)的首 個也是目前唯一一款非共價可逆性BTK抑制劑，全球首 款。

       BTK作用機(jī)制

       套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）為常見的B細(xì)胞惡性腫瘤，BTK作為一種連接B細(xì)胞受體（BCR）信號、趨化因子受體信號、Toll樣受體（TLR）信號的關(guān)鍵分子，在調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能方面發(fā)揮著重要的作用，已成為治療B細(xì)胞惡性腫瘤的熱門靶點。

       BCR與抗原的結(jié)合導(dǎo)致CD79A和CD79B的免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）的磷酸化，從而招募SYK，SYK磷酸化并激活BTK，BTK活化可進(jìn)一步啟動下游信號通路，包括核因子-κB（NF-κB）通路、MAPK/ERK通路等。

       莫博賽替尼：二十年重大突破，肺癌口服靶向藥物在華獲批

       武田制藥的莫博賽替尼是全球首 款獲批的治療EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小細(xì)胞肺癌的口服靶向藥物，2023年01月10日在華獲批標(biāo)志著EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌治療史上二十年來的重大突破，宣告針對這一疾病的治療在中國正式進(jìn)入靶向治療新紀(jì)元。

       針對鉑類化療進(jìn)展患者，莫博賽替尼治療患者總緩解率（ORR）達(dá)到28%、疾病控制率（DCR）高達(dá)78%、中位緩解持續(xù)時間（mDoR）延長至15.8個月、中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長到7.3個月、中位總生存期（mOS）24.0個月，幫助患者實現(xiàn)生存突破，填補(bǔ)臨床治療空白。

       莫博賽替尼的成功得益于在藥物結(jié)構(gòu)上的創(chuàng)新。EGFR 20號外顯子插入突變體形成的空間位阻導(dǎo)致藥物結(jié)合口袋變小，且該突變同野生型EGFR結(jié)構(gòu)高度相似，因此使得傳統(tǒng)EGFR靶向藥物結(jié)合受阻。

       莫博賽替尼專門針對EGFR 20號外顯子插入突變設(shè)計，其創(chuàng)新的異丙酯結(jié)構(gòu)形成柔性單環(huán)核心，可以更有效地與EGFR 20號外顯子插入突變有效結(jié)合，具有精準(zhǔn)選擇和高度親和的優(yōu)勢，從而攻克這一臨床難題。

       HSK7653：全球首 款DPP-4雙周制劑申請上市

       2023年01月29日，海思科醫(yī)藥長效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑創(chuàng)新藥HSK7653片的上市申請已獲CDE受理，擬作為治療2型糖尿病的雙周制劑，這也是全球首 款DPP-4雙周制劑。

       DPP-4抑制劑通過抑制人體內(nèi)的二肽基肽酶-4，提高體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度。以葡萄糖濃度依賴方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，發(fā)揮降糖作用。

       DPP-4靶點競爭格局

       截至2023年1月31日，據(jù)全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，共有75個涉及DPP-4靶點的藥物針對糖尿病或2型糖尿病在研或者上市，關(guān)于DPP-4周制劑的開發(fā)，國內(nèi)外競爭格局如下表：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫

       武田制藥的曲格列汀是全球首 個每周服用一次的DPP-4抑制劑，默沙東的奧格列汀緊隨其后，均在日本上市，均未進(jìn)口中國。

       苑東生物優(yōu)格列汀已在開展Ⅲ期臨床試驗，為同靶點國內(nèi)首 款一周給藥一次口服降糖。

       海思科的HSK7653若成功上市，將成為全球首 款降糖藥的雙周制劑，有望為2型糖尿病患者的治療提供一個更優(yōu)的選擇。

       CTX-001：全球首 個CRISPR-Cas9基因編輯療法申請上市

       2023年01月28日，歐洲藥品管理局（EMA）已接受CRISPR Therapeutics和Vertex兩家公司遞交的CRISPR-Cas9基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel/CTX-001）的上市申請，該療法擬用于治療鐮刀狀細(xì)胞貧血?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。

       圖片來源：2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報告

       RC28-E：全球首 創(chuàng)VE GF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物進(jìn)III期臨床

       2023年1月12日，榮昌生物開發(fā)的用于治療眼科疾病的全球首 創(chuàng)VE GF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物進(jìn)入III期臨床試驗，可同時阻斷VE GF和FGF家族的血管生成因子，從而更有效地抑制血管異常生長。

       圖片來源：2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報告

       FB2001(Bofutrelvir)：前沿生物加速推進(jìn)抗新冠藥物II/III期臨床

       FB2001具有高效、廣譜的抗病毒活性。體外試驗數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)B2001對主要流行的SARS-CoV-2變異病毒株Alpha、Beta、Delta、Omicron B.1.1.529及Omicron BA.2和Omicron BA.5均具有高效廣譜抑制活性。

       FB2001為新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制劑，是基于冠狀病毒主蛋白酶（3CL蛋白酶）三維結(jié)構(gòu)設(shè)計合成的擬肽類化合物，具有高效靶向抑制冠狀病毒主蛋白酶、以及體外抗新冠病毒的活性。

       2023年01月03日，前沿生物與中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所正在積極加速推進(jìn)注射用FB2001和霧化吸入用FB2001擬治療輕型、普通型新冠病毒感染患者的II/III期臨床試驗。

       霧化吸入用FB2001的研發(fā)進(jìn)展

       霧化吸入用FB2001的中國Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)顯示：FB2001在呼吸道局部藥物濃度高，具有良好的臨床安全性和耐受性，無劑量限制性毒 性。（NCT05197179和NCT04766931）

       霧化吸入給藥方式，可直接將藥物遞送至上呼吸道和肺部，直接作用于靶器官，在局部實現(xiàn)高藥物濃度，預(yù)期可以加快癥狀的緩解和病毒的清除。同時，霧化吸入采用局部給藥方式，進(jìn)入血液的藥物較少，系統(tǒng)暴露量較小，預(yù)期藥物所致的全身毒副作用小，藥物相互作用更少，無需根據(jù)肝腎功能損害調(diào)整劑量。

       靜脈注射用FB2001已獲批進(jìn)行II/III臨床試驗中（NCT05445934），預(yù)估在2023年獲批上市。

       三、月度醫(yī)藥交易與投融資事件

       據(jù)市場交易數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2023年01月關(guān)于新藥共24條醫(yī)藥交易信息，交易信息如下：

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-投資格局

       2023年1月關(guān)于新藥共74條投融資事件，下表展示了部分投融資事件，完整清單詳見藥智數(shù)據(jù)-投資格局-投融資事件數(shù)據(jù)庫。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-投資格局