中國版第一三共在哪兒？

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作者：方濤之來源：氨基觀察

2023-02-14

DS-8201帶領ADC進入到了一個全新的賽點。在乳腺癌領域，DS-8201打遍天下無敵手。一面將第二代ADC藥物T-DM1全面碾壓，一面繼續(xù)開疆擴土，甚至連其他靶向藥的生存空間一并擠壓。強勢的DS-8201還在不斷將能力圈外延，從肺癌到胃癌再到結(jié)直腸癌。

DS-8201帶領ADC進入到了一個全新的賽點。

在乳腺癌領域，DS-8201打遍天下無敵手。一面將第二代ADC藥物T-DM1全面碾壓，一面繼續(xù)開疆擴土，甚至連其他靶向藥的生存空間一并擠壓。強勢的DS-8201還在不斷將能力圈外延，從肺癌到胃癌再到結(jié)直腸癌。

DS-8201的強勢也體現(xiàn)在銷售額上。2022年，DS-8201的銷售額突破10億美元，達到12.38億美元。

鑒于DS-8201的強勢表現(xiàn)，第一三共也展露出了對未來發(fā)展的宏圖，在2023年成為腫瘤領域排名前十的藥企。

盡管這并非一個容易的目標，但一個事實是，在DS-8201帶領下，第一三共的未來值得期待。

期待與羨慕的同時，國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或許也要沉思：為什么日本藥企能夠持續(xù)向上？中國版第一三共又何時才能出現(xiàn)？

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DS-8201的無限可能

誰是ADC領域的王者？DS-8201當仁不讓。

銷售額說明一切。2019年底獲批上市，用了3年時間，DS-8201便邁過十億美元大關，成功晉級為一款重磅炸彈藥物。

1月31日，第一三共公布最新季報。如果按照自然年計算，2022年全年DS-8201的全球銷售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增加205%。

后狼勢頭很猛，前浪自然壓力山大。第二代HER2 ADC藥物T-DM1，雖有先發(fā)優(yōu)勢，20.8億法郎的銷售額也仍高于DS-8201，但在與DS-8201頭對頭臨床試驗失敗的陰影下，T-DM1增長幾乎停滯，2022年同比增長僅為0.09%。

對于T-DM1來說，苦日子或許才剛剛開始，因為DS-8201想要的是，走別人的路，讓別人無路可走。

目前，DS-8201獲批的適應癥已經(jīng)有HER2陽性乳腺癌三線治療、HER2陽性乳腺癌二線、 HER2低表達乳腺癌三項；除此之外，DS-8201還在蓄勢向HER2陽性乳腺癌的一線療法進發(fā)。在乳腺癌領域，DS-8201的野心很大，力圖對乳腺癌各種分型、各線療法全面覆蓋。

第一三乳腺癌領域布局

看看這張令人絕望的管線圖，DS-8201的野心有多大，其他ADC玩家的壓力就有多大。你以為這就完了？DS-8201的打擊圈已經(jīng)擴大至其他靶向藥。比如PI3K抑制劑Alpelisib。

Alpelisib是諾華研制的一款抗腫瘤藥物，是首個也是唯一專門針對PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊咚邪l(fā)的療法，而大約30–40%的HER2+乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變。有乳腺癌患者龐大的規(guī)模基數(shù)在，理論上，這一適應癥也能讓Alpelisib高枕無憂才對。

現(xiàn)實卻是，根據(jù)2021年財報，2021年還開展了HER2+乳腺癌的適應癥的Alpelisib，一年后已經(jīng)取消了乳腺癌兩個適應癥的計劃，只剩下卵巢癌適應癥的開發(fā)計劃。

盡管全球乳腺癌藥物市場規(guī)模已經(jīng)超過300億美金，DS-8201的想象空間卻不僅限于這300億美金。

早在2021年1月，DS-8201獲批HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌的二線治療。當下，在HER2陽性胃癌領域，DS-8201的研究已經(jīng)涵蓋一二三線療法。

在非小細胞肺癌領域，DS-8201同樣創(chuàng)造了歷史。2022年8月11日，F(xiàn)DA加速批準了DS-8201用于HER2突變的晚期非小細胞肺癌的適應癥。這也是首個治療非小細胞肺癌靶向HER2的ADC藥物獲批上市。

此外，在HER2高表達以及HER2突變非小細胞肺癌領域，DS-8201同樣在開展一二線臨床研究。

從全面覆蓋乳腺癌，到進軍胃癌、肺癌，DS-8201以一已之力捅破了ADC藥物的天花板。而這些都只是一個開始，DS-8201還在探索治療結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽道癌的可能性。

未來的DS-8201，甚至可能成為一款廣譜抗癌藥。

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DS-8201給第一三共帶來的無限可能

DS-8201所帶來的無限可能，讓第一三共變得“膨脹”起來。

關于未來，第一三共已經(jīng)定下了明確的目標，2025年第一三共將成為在腫瘤學領域具有競爭優(yōu)勢的全球制藥創(chuàng)新者，2023年成為全球腫瘤藥領域排名前10的企業(yè)。

第一三共2021-2030年目標

這并非一個容易的目標。2022年，第一三共腫瘤業(yè)務的全部收入約12億美元。根據(jù)PharmaShots公布的2021年腫瘤領域排名前20的公司名單，成為腫瘤領域TOP10公司，門檻是57.4億美元。

但沒有夢想跟咸魚有什么區(qū)別？所以，為了實現(xiàn)這一目標，第一三共的布局也十分充分。

基于ADC平臺，第一三共布局了三款核心產(chǎn)品，除了DS-8201，另外兩款產(chǎn)品分別為Trop2 ADC、HER3 ADC，二者均已進入三期臨床。

在乳腺癌領域，Trop2 ADC也是攻克乳腺癌的得力助手，其針對三陰乳腺癌的臨床試驗，正在進行中。

在肺癌領域，第一三共同樣全面布局。在非小細胞肺癌領域，Trop2 ADC針對非小細胞肺癌的一線、二線治療的臨床試驗正在進行中。

另一款HER-3 ADC同樣瞄準非小細胞肺癌。2022年ASCO會議上，HER3 ADC公布的非小細胞肺癌研究數(shù)據(jù)，已顯示出積極的臨床結(jié)局；在小細胞肺癌，第一三共則計劃由ADC下一梯隊的藥物B7-H3 ADC來攻克。

第一三共核心ADC進展

眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)不能用愛發(fā)電，新藥得靠真金白銀砸出來。第一三共如此宏大的管線布局，自然少不了強大的經(jīng)濟作為支撐。好在，在金錢方面，第一三共看起來并不需要太過擔憂。

DS-8201正在給第一三共帶來源源不斷的收益。雖然第一三共僅在日本單獨保留了DS-8201的商業(yè)化權益，將其他地區(qū)的權益授予了阿斯利康。但第一三共仍然通過和阿斯利康的交易獲得最高55.5億美元的里程碑款。

兵馬未動，糧草先行。DS-8201帶來的充足糧草，保證了第一三共在創(chuàng)新藥研發(fā)的路上，將不會有太多的后顧之憂。

回看全球大藥企的成長，我們不難發(fā)現(xiàn)，想要躋身全球頂級，不能脫離兩個要素，一個是錢，另一個是產(chǎn)品，尤其是超級重磅炸彈、源源不斷的重磅炸彈。比如2019年的羅氏，依仗Avastin等重磅炸彈，以482.47億美元銷售額問鼎全球第一，打破輝瑞過去四年一統(tǒng)天下的局面；3年后，輝瑞又靠著新冠產(chǎn)品重新問鼎。

重磅炸彈DS-8201提供源源不斷的資金，被驗證過的ADC技術平臺，以及多靶點技術布局，這或許是第一三共“膨脹”的底氣。

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中國版第一三共何時出現(xiàn)？

在DS-8201帶領下，第一三共的未來值得期待。

期待與羨慕的同時，我們也要思考這樣一個問題，為什么是第一三共？中國版第一三共又何時才能出現(xiàn)？

任何一家大藥企的崛起都不是偶然，需要十年甚至數(shù)十年的積蓄。早在2010年，第一三共就下注了當時還不那么火熱的ADC技術，通過對上百種抗體、連接子、毒素的篩選，才找到了DS-8201這一終極產(chǎn)品，這才有了DS-8021改寫第一三共命運的故事。

事實上，與我們隔海相望的日本，不僅有第一三共，還有在2022年全球制藥公司排前五十名的武田制藥、安斯泰來等大藥企。

這些大藥企的崛起歷程，對于國內(nèi)藥企發(fā)展而言頗具借鑒意義。核心在于，當下國內(nèi)藥企在發(fā)展中所面對的問題，日本創(chuàng)新藥企也曾經(jīng)歷過。

二戰(zhàn)后，為了迅速趕超西方制藥公司，當時的日本醫(yī)藥界，普遍采用當下國內(nèi)流行的“me too”路線。但到了20世紀80年代，me too藥物內(nèi)卷疊加人口老齡化的壓力，日本政府別無選擇，只能被迫打破原有格局，通過全面控制藥品價格的方式，來降低醫(yī)保負擔。

在這種情況下，日本藥企被倒逼創(chuàng)新。

拿武田制藥來說。武田制藥算得上是日本的老牌醫(yī)藥企業(yè)，曾因為me too戰(zhàn)略的失效遭受重創(chuàng)。

在企業(yè)最危急的時刻，武田制藥制藥將目光瞄準海外，靠me better產(chǎn)品成功突圍，甚至做到了best in class。