阿斯利康為何「甘心」斥121億巨資？

       近日，阿斯利康與CinCor達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，預(yù)計(jì)總收購(gòu)價(jià)格為18億美元（121億人民幣），這是開年以來，阿斯利康最大手筆收購(gòu)案。

       資本寒潮下，阿斯利康為何「甘心」斥121億巨資？

       CinCor是何方神圣？

       據(jù)悉，被收購(gòu)的CinCor是一家位于美國(guó)的臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)抗性和未受控制的高血壓以及慢性腎 臟疾病的新型治療方法。

       根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將發(fā)起要約收購(gòu)CinCor的所有流通股，收購(gòu)價(jià)格為交易完成時(shí)的26美元/股，在baxdrostat產(chǎn)品提交特定監(jiān)管部門后，阿斯利康將再支付10美元/股的不可交易的或有價(jià)值權(quán)（CVR）。本次交易的預(yù)付現(xiàn)金部分約為13億美元，比2023年1月6日CinCor的收盤價(jià)溢價(jià)121%。

       預(yù)付款項(xiàng)和最大的潛在或有價(jià)值付款加在一起，交易價(jià)值將達(dá)到18億美元，比1月6日CinCor的收盤價(jià)溢價(jià)206%。

       此次，阿斯利康將通過收購(gòu)CinCor公司的候選藥物baxdrostat（CIN-107），來加強(qiáng)阿斯利康的心腎管線。

       baxdrostat是一種醛固酮合成酶抑制劑（ASI），用于治療耐藥高血壓的降壓。

       Baxdrostat代表了一種潛在的領(lǐng)先的下一代ASI，是一種高選擇性的醛固酮合成酶的口服小分子抑制劑，該酶負(fù)責(zé)腎上腺中醛固酮的合成，正在開發(fā)用于具有重大未滿足醫(yī)療需求的患者群體，包括治療性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥和慢性腎 臟疾病。

       Baxdrostat選擇性地針對(duì)由CYP11B2基因編碼的醛固酮合成酶，而對(duì)CYP11B1基因編碼的負(fù)責(zé)皮質(zhì)醇合成的11?-羥化酶的阻斷活性具有更低的親和力。

       在其2期臨床試驗(yàn)中，Baxdrostat顯著降低了12周后的收縮壓，并且在很大的劑量范圍內(nèi)都能明顯降低醛固酮水平而不影響皮質(zhì)醇水平。

       圖1 Baxdrostat 2期臨床試驗(yàn)結(jié)果

       圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)

       阿斯利康動(dòng)作不斷

       除了此次收購(gòu)事件，在過去的四年里，阿斯利康在6項(xiàng)交易中花費(fèi)了約400億美元用于心血管疾病的收購(gòu)。

       在此期間，阿斯利康還分別參與了五筆腫瘤和呼吸系統(tǒng)疾病交易。這些都是該公司擴(kuò)大其投資組合計(jì)劃的重要步驟。

       圖2 阿斯利康在2018年至2022年間完成的并購(gòu)

       圖片來源：Globaldata

       阿斯利康在心血管疾病臨床領(lǐng)域的交易的一個(gè)例子是它與美國(guó)Dogma Therapeutics公司的協(xié)議。

       2020年，阿斯利康收購(gòu)了Dogma Therapeutics公司的臨床前口服PCSK9抑制劑項(xiàng)目。PCSK9抑制劑調(diào)節(jié)低密度脂蛋白（LDL）水平，以降低LDL膽固醇。低密度脂蛋白膽固醇水平升高是心血管疾病的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素。

       除了心血管系統(tǒng)疾病方面，2021年對(duì)Alexion制藥公司的收購(gòu)，該交易中阿斯利康需要支付給對(duì)方股東133億美元現(xiàn)金和若干股票權(quán)益。同年，阿斯利康與Ionis制藥公司達(dá)成了一項(xiàng)全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，研究Eplontersen治療家族性淀粉樣神經(jīng)?。‵AN）和家族性淀粉樣心肌?。‵AC）。

       2022年7月，阿斯利康收購(gòu)TeneoTwo公司（TeneoTwo），包括其處于臨床階段的CD19/CD3 T細(xì)胞誘導(dǎo)劑TNB-486。阿斯利康的收購(gòu)加速了TNB-486在的B細(xì)胞血液學(xué)惡性腫瘤新藥的開發(fā)，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤。TNB-486進(jìn)一步豐富了阿斯利康的血液學(xué)管道，該管道跨越了多種治療方式和機(jī)制，以解決廣泛的血癌問題。這筆交易的價(jià)值可能達(dá)到12.7億美元。

       自研管線進(jìn)展如何？

       近年來，阿斯利康的布局的重點(diǎn)領(lǐng)域包括腫瘤、生物制藥（包括心血管、腎 臟和代謝、呼吸和免疫）和罕見病藥物開發(fā)，其中抗腫瘤是投資最重要的領(lǐng)域。

       根據(jù)公司官網(wǎng)，目前處于開發(fā)中的項(xiàng)目共有179個(gè)，其中處于后期開發(fā)階段的新分子實(shí)體有13個(gè)。

       圖3 阿斯利康專注的疾病領(lǐng)域

       圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)

       ● 抗腫瘤領(lǐng)域

       阿斯利康旨在擴(kuò)大治療選擇，改善實(shí)體瘤和血液學(xué)癌癥患者的治療效果。公司專注于腫瘤驅(qū)動(dòng)因素和抗性、免疫腫瘤學(xué)、DNA損傷反應(yīng)、抗體藥物結(jié)合物以及表觀遺傳學(xué)和細(xì)胞療法，同時(shí)推進(jìn)創(chuàng)新的臨床策略，以治療疾病的早期階段和復(fù)發(fā)或難治的病人。

       目前，處于臨床1期的項(xiàng)目有10個(gè)，2期的有11個(gè)，3期的有17個(gè)。去年，有多個(gè)產(chǎn)品取得了積極進(jìn)展，包括：

       1）Capivasertib CAPItello-291，該藥是阿斯利康自主研發(fā)的阿斯利康自主研發(fā)的一款強(qiáng)效的口服Akt1/2/3抑制劑，在3期臨床試驗(yàn)中，Capivasertib+fulvestrant在總體和AKT途徑改變的人群中，對(duì)PFS的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，達(dá)到雙主要重點(diǎn)，并且安全，因不良事件而停藥的比例相對(duì)較低。

       圖4 CAPItello-291在3期臨床中達(dá)到雙主要終點(diǎn)

       圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)

       2）Camizestrant SERENA-2，該藥是下一代口服選擇性雌激素受體降解劑，在2期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。在患有ER+/HER2-ABC的絕經(jīng)后婦女中，75和150 mg劑量的SERENA-2改善ER+/HER2-ABC的絕經(jīng)后婦女PFS的效果比fulvestrant更好。安全性方面，兩種劑量的SERENA-2都具有良好的耐受性，不常出現(xiàn)≥3級(jí)TRAEs、減量和停藥。

       圖5 Camizestrant SERENA-2 2期臨床試驗(yàn)結(jié)果

       圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)

       除了CAPItello-291和SERENA-2，還有Enhertu、下一代ADC類藥物Dato-DXd等藥物的開發(fā)也取得了積極進(jìn)展。

       ● 心血管疾病藥物開發(fā)

       阿斯利康研究領(lǐng)域包括心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性腎 臟疾病。CVRM疾病對(duì)人類、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療系統(tǒng)造成的全球負(fù)擔(dān)是驚人的。

       隨著肥胖率的增加以及人口老齡化，CVRM將在未來十年內(nèi)大幅增加。然而目前處于3期臨床的藥物僅有3個(gè)，阿斯利康亟需擴(kuò)大在CVRM方面的布局，因此，此次收購(gòu)CinCor公司，也符合公司長(zhǎng)期戰(zhàn)略布局。

       表1 阿斯利康管線中處于3期臨床試驗(yàn)中的CVRM藥物

       數(shù)據(jù)來源：阿斯利康官網(wǎng)

       ● 呼吸系統(tǒng)和免疫學(xué)相關(guān)藥物研發(fā)

       阿斯利康主要專注于慢性呼吸系統(tǒng)疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺?。–OPD），以及免疫驅(qū)動(dòng)的疾病，如狼瘡。目前相關(guān)藥物處于臨床I期的藥物有4個(gè)、II期的有7個(gè)、III期的6個(gè)。

       表2 阿斯利康管線中處于3期臨床試驗(yàn)中的呼吸系統(tǒng)和免疫學(xué)疾病相關(guān)藥物

       數(shù)據(jù)來源：阿斯利康官網(wǎng)

       ● 罕見病領(lǐng)域

       30年來，阿斯利康的開創(chuàng)性科學(xué)導(dǎo)致了罕見病的變革性藥物的開發(fā)，但是罕見病研發(fā)帶來了獨(dú)特的挑戰(zhàn)，需要不斷創(chuàng)新，從而為患者提供有意義的藥物。

       阿斯利康在以病人為中心的方法的驅(qū)動(dòng)下，通過調(diào)整研發(fā)過程的要素和開發(fā)新的工具和方法來深入了解許多罕見疾病和患者的需求，從而鋪平道路。目前，阿斯利康在轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變性心肌病、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥等罕見病領(lǐng)域均有所布局。

       表3 阿斯利康管線中處于3期臨床試驗(yàn)中的罕見病相關(guān)藥物

       數(shù)據(jù)來源：阿斯利康官網(wǎng)

       除了以上幾個(gè)主要疾病領(lǐng)域，阿斯利康在疫 苗、免疫治療、骨關(guān)節(jié)炎疼痛和疼痛性糖尿病神經(jīng)病變等方面也有布局。

       小結(jié)

       創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)是攻克疾病必備素質(zhì)，也是企業(yè)保持活力、實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)的關(guān)鍵，無論對(duì)于阿斯利康這種大藥企，還是生物醫(yī)藥技術(shù)公司，唯有創(chuàng)新才能獲得持久的生命力。

       參考資料：阿斯利康官網(wǎng)：https://www.astrazeneca.com/