PD-1如此,CAR-T療法也很好地詮釋了這一點。
如今,在CD19靶點之后,BCMA靶點也迎來神仙打架的局面。
2022年12月30日,傳奇生物西達基奧侖賽上市申請獲藥監(jiān)局受理,用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。
這是繼馴鹿醫(yī)療/信達生物、科濟藥業(yè)后第三家在國內(nèi)申報上市的BCMA CAR-T療法。
1月13日,繼西達基奧侖賽申請上市后,西比曼生物的C-CAR088也在國內(nèi)獲批臨床。
隨著選手的增多,一場殘酷的競賽開始了。高定價下BCMA CAR-T療法地市場規(guī)模如何還有待商榷,但一個既定事實是:有人脫穎而出的同時,注定也有人會掉隊。
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01
伊基侖賽:
完全緩解率72.2%
伊基侖賽是由馴鹿醫(yī)療研發(fā)的一款BCMA CAR-T細胞療法,以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞,CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。
伊基侖賽在CAR-T細胞擴增方面,通過數(shù)字PCR技術(shù)檢測,結(jié)果顯示在回輸后中位時間12天時,CAR-T細胞擴增達到高峰。
根據(jù)馴鹿醫(yī)療在美國血液學(xué)會《Blood》雜志披露的早期臨床數(shù)據(jù),入組的18例受試者的ORR 為100%,完全緩解率為72.2%。
回輸后1個月,9例采用NGS檢測MRD的受試者中,4例受試者達到陰性標(biāo)準(zhǔn)。
副作用方面,94%的受試者出現(xiàn)不同程度副作用,其中≥3級的細胞因子釋放綜合征的發(fā)生率為28%;排除最高劑量組6X106/kg,≥3級細胞因子釋放綜合征的發(fā)生率為13%。
臨床策略方面,伊基侖賽優(yōu)先國內(nèi)市場。目前,伊基侖賽的上市申請獲藥監(jiān)局受理。
02
澤沃基奧侖賽:
完全緩解率45.1%
澤沃基奧侖賽是科濟藥業(yè)研發(fā)的一款BCMA CAR-T細胞療法,目前在美國和歐洲均有相應(yīng)的臨床開展,進展最快的是國內(nèi)。
2022年10月18日,澤沃基奧侖賽的新藥上市申請獲得藥監(jiān)局受理,用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。
此次澤沃基奧侖賽申請受理,是基于一項在國內(nèi)進行的名為LUMMICAR STUDY 1的開放、單臂I/II期臨床試驗。
在去年的美國血液學(xué)年會(ASH)上,科濟藥業(yè)公布了相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)。
截至2022年8月16日,102例患者的中位隨訪時間為9個月,客觀緩解率為92.2%,VGPR(很好的部分緩解)及以上緩解的比率為85.3%,完全緩解率為45.1%。
安全性方面,102例患者均報告了治療相關(guān)的不良事件(AEs),AEs主要包括與清淋相關(guān)的血液學(xué)毒 性。
92例患者(90.2%)發(fā)生了細胞因子釋放綜合征,其中7例(6.9%)發(fā)生了3/4級細胞因子釋放綜合征。
2例(2%)患者發(fā)生ICANS,38例(37.3%)患者發(fā)生了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,主要包括血液學(xué)毒 性和感染。
03
西達基奧侖賽:
完全緩解率77.1%
西達基奧侖賽是由傳奇生物研發(fā)的BCMA CAR-T細胞療法。與馴鹿醫(yī)療、科濟藥業(yè)等不同,其更優(yōu)先海外市場研發(fā)。目前,西達基奧侖賽已獲FDA批準(zhǔn)。
如今,西達基奧侖賽也已經(jīng)在國內(nèi)提交上市申請。若成功獲批上市,將成為首 個中美兩地獲批上市的BCMA CAR-T細胞療法。
那么,西達基奧侖賽療效數(shù)據(jù)如何呢?西達基奧侖賽的CARTIFAN-1是一項僅針對中國開展的2期注冊研究,旨在評估西達基奧侖賽治療3線以上中國復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效和安全性。
結(jié)果顯示,在26.4個月的較長中位隨訪中,隨著時間的推移,患者對cilta-cel的反應(yīng)不斷加深,客觀緩解率達到87.5%,其中79.2%的患者達到嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)。
CARTIFAN-1共招募了64例患者,中位隨訪18個月時,客觀緩解率為89.6%,完全緩解率為77.1%。
安全性方面,97.9%的患者出現(xiàn)了不良事件,35.4%的患者是嚴(yán)重的3級或4級;感染發(fā)生在85.4%的患者中,37.5%為3級或4級。
值得注意的是,在此次臨床中,共有10例患者死亡,其中8例死亡與治療有關(guān)。
04
HR003:完全緩解率50%
HR003是恒潤達生研發(fā)的一款BCMA CAR-T細胞療法,目前正處于2期臨床階段。
安全性方面,在HR003治療r/r MM的I期臨床研究中,細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為81.8%,3級細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為9.1%,神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀發(fā)生率為9.1%。
在 II 期臨床試驗推薦劑量下,細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為75.0%,3級細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為6.3%,神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀發(fā)生率為12.5%。
治療效果方面,I期注冊臨床研究結(jié)果顯示,接受細胞回輸?shù)?2例受試者中,輸注后最 佳客觀緩解率為91%。
其中,II期推薦劑量組共1例受試者,最 佳客觀緩解率為94%,其中8例獲得sCR或CR,6例獲得VGPR(非常好的部分緩解)。
05
GC012F:完全緩解率87.5%
GC012F是亙喜生物研發(fā)的一款雙靶點自體CAR-T候選產(chǎn)品,能同時靶向B細胞成熟抗原(BCMA)和CD19兩個治療靶點。
在ASH 2022年會上,亙喜生物公布了其1期臨床最新隨訪數(shù)據(jù)。
截至2022年10月14日,共有16位符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤新確診患者接受GC012F給藥。
療效方面,客觀緩解率為100%,87.5%的患者取得了完全緩解,所有劑量組中的可評估患者,100%均達到MRD陰性。
安全性方面,25%的患者出現(xiàn)1-2級細胞因子釋放綜合征;未出現(xiàn)3-5級細胞因子釋放綜合征。與此同時,也未觀察到患者出現(xiàn)任何級別的免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒 性綜合征或其他任何神經(jīng)毒 性。
當(dāng)然了,GC012F仍處于臨床早期,臨床患者數(shù)量較少,后續(xù)療效如何還有待驗證。
06
CAR088:
客觀緩解率96.4%
C-CAR088是一種靶向BCMA的新型二代以4-1BB為共刺激因子的 CAR-T細胞,由西比曼生物研發(fā)。
臨床前數(shù)據(jù)顯示,該藥物能夠有效清除BCMA陽性腫瘤細胞。目前,CAR008正處于國內(nèi)1期臨床階段。1月13日,藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)C-CAR088國內(nèi)臨床研究申請。
在2021年ASH年會上,西比曼公布了C-CAR088用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的最新臨床數(shù)據(jù),顯示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。
截至2021年7月2日,共31例患者接受了CAR088的治療。28例可評估療效的患者中,總反應(yīng)率為96.4%。
中高劑量組整體中位隨訪時間為9.5個月,中位無疾病進展生存期未達到,12個月PFS(無生存進展期)率預(yù)計為69.5%。
07
C-4-29:
雙靶點BCMA CAR-T療法
C-4-29是精準(zhǔn)生物研發(fā)的一款雙靶點BCMA CAR-T細胞療法,有望在臨床上進一步提升腫瘤治療療效和降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。
2021年5月27日,精準(zhǔn)生物在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院召開了C-4-29治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的I期臨床試驗研究啟動會,目前暫未公布相應(yīng)數(shù)據(jù)。
總結(jié)
總體來看,國產(chǎn)BCMA CAR-T療法入局者越來越多是大勢所趨。
隨著產(chǎn)品越來越多,療效和安全性問題是所有選手需要考慮的問題。畢竟從現(xiàn)階段入局的各選手來看,療效和安全性數(shù)據(jù)會存在較大差異。
與此同時,可及性也是大家必須考慮的問題。參考海外CAR-T療法商業(yè)化來看,制備周期較長的問題一直是一大困擾。
從傳奇生物的商業(yè)化歷程來看,出海是必須完成的艱難工作。因為海外更高的支付能力意味著更高的天花板。雖然定價不菲,但強生在引進西達基奧侖賽時,已經(jīng)將商業(yè)化目標(biāo)展望至50億美元。這足以說明一切。
那么,在多款國產(chǎn)BCMA CAR-T療法中,你最看好誰呢?
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