2023年，這些重磅藥物在國(guó)內(nèi)提交了上市申請(qǐng)！涉及信達(dá)生物、齊魯制藥等

       2023又是新的一年，根據(jù)CDE官網(wǎng)最新數(shù)據(jù)顯示，截至1~11日，已經(jīng)有多款備受關(guān)注的藥物在國(guó)內(nèi)首次提交了上市申請(qǐng)，涉及信達(dá)生物、齊魯制藥、迪哲醫(yī)藥等藥企。

       來(lái)源：藥渡藥物審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       01 HDAC抑制劑：恩替諾特片       

       2023年1月4日，CDE官網(wǎng)顯示，億騰景昂藥業(yè)首 款1類新藥恩替諾特片（EOC103）的上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，用于治療聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）陰性，經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

       恩替諾特是一種新型、口服的選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，也是億騰景昂創(chuàng)立以來(lái)首 款申請(qǐng)新藥上市的I類創(chuàng)新藥。恩替諾特可通過(guò)選擇性抑制I類HDAC，特別是針對(duì)有代表性的HDAC 1、2、3亞型，從而改善和調(diào)節(jié)組蛋白的超乙酰化并促進(jìn)特定基因的轉(zhuǎn)錄活化，最終抑制細(xì)胞增殖、加快終末分化和/或誘導(dǎo)凋亡。

       此次NDA的遞交是基于在中國(guó)開(kāi)展的恩替諾特聯(lián)合依西美坦治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）陰性晚期乳腺癌患者的III期臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，恩替諾特聯(lián)合依西美坦對(duì)比安慰劑組可顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，且安全性數(shù)據(jù)良好。

       我國(guó)乳腺癌每年新發(fā)病例41.7萬(wàn)，死亡病例11.7萬(wàn)，是我國(guó)女性癌癥發(fā)病率第一、死亡率第四的腫瘤。恩替諾特作為億騰景昂的首 款創(chuàng)新藥品，希望可以早日惠及更多乳腺癌患者，為他們帶來(lái)更多健康生活的希望和幫助。

       02 PI3Kδ抑制劑：帕薩利司片

       2023年1月6日，CDE官網(wǎng)顯示，Incyte公司與信達(dá)生物共同申報(bào)了1類新藥帕薩利司片的新藥上市申請(qǐng)，并獲得受理。2022年10月25日，帕薩利司片（parsaclisib）被CDE納入優(yōu)先審評(píng)通道，用于治療既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)的成人患者。

       帕薩利司片是由Incyte公司開(kāi)發(fā)的一種高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制劑，2018年12月信達(dá)生物與Incyte達(dá)成戰(zhàn)略合作，得到該藥物在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

       此次NDA受理及納入優(yōu)先審評(píng)是基于一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心、單臂、開(kāi)放性2期臨床（NCT04298879）研究結(jié)果。截至2021年12月12日，帕薩利司單藥在既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)性治療的FL患者（n=61）中的客觀緩解率（ORR）為86.9%，其中19例患者（31.1%）達(dá)到完全緩解，34例患者（55.7%）達(dá)到部分緩解。中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，絕大部分患者仍然處于持續(xù)疾病緩解。研究結(jié)果顯示，帕薩利司普遍耐受良好，安全性可控。

       中國(guó)新發(fā)非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人數(shù)達(dá)92,834例。濾泡性淋巴瘤（FL）是第二常見(jiàn)的NHL，在西方國(guó)家占NHL患者的22%~35%，在中國(guó)占NHL患者的8.1%~23.5%。期待帕薩利司片能夠給國(guó)內(nèi)濾泡性淋巴瘤患者帶來(lái)新的治療選擇。

       03 靶向IL-6受體單抗：托珠單抗注射液

       2023年1月7日，CDE官網(wǎng)顯示，金宇博沃潤(rùn)澤生物（金宇生物子公司）的治療用生物制品托珠單抗注射液申報(bào)上市，成為繼百奧泰、麗珠集團(tuán)之后第3個(gè)在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市的托珠單抗生物類似藥。

       托珠單抗（Tocilizumab）是采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的一種重組人源化抗人白介素6（IL-6）受體單克隆抗體，通過(guò)抑制IL-6受體的活性來(lái)發(fā)揮作用。該藥最早由日本中外制藥株式會(huì)社聯(lián)合開(kāi)發(fā)，商品名雅美羅（Actemra）。該藥先后于2005、2009、2010、2013年在日本、歐洲、美國(guó)和中國(guó)獲批上市，適應(yīng)癥涉及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。2022年12月22日，羅氏宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)托珠單抗（Actemra）靜脈注射用于治療住院成年患者的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），這些患者正在接受全身性皮質(zhì)類固醇并需要補(bǔ)充氧氣、無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣或體外膜肺氧合（ECMO）。托珠單抗在新冠重癥患者上的有效表現(xiàn)，引起了眾多藥企和患者的關(guān)注，市場(chǎng)潛力巨大。

       2021年，托珠單抗在全球的的銷售額高達(dá)41.23億美元，市場(chǎng)前景廣闊。目前國(guó)內(nèi)布局托珠單抗生物類似藥的企業(yè)有百奧泰、麗珠集團(tuán)、金宇博沃潤(rùn)澤、海正藥業(yè)等企業(yè)。2021年11月8日，百奧泰提交了托珠單抗生物類似藥的上市申請(qǐng)。2021年12月22日，麗珠集團(tuán)也緊跟步伐，提交了該藥上市申請(qǐng)。值得一提的是，2022年12月9日，百奧泰發(fā)布公告，公司向美國(guó)FDA遞交了BAT1806（托珠單抗）注射液的生物制品上市申請(qǐng)，并于近期收到了美國(guó)FDA受理的通知，有望登陸美國(guó)市場(chǎng)。金宇博沃潤(rùn)澤此次提交托珠單抗上市申請(qǐng)，成功躋身該藥國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度第一梯隊(duì)，市場(chǎng)潛力值得期待。

       04 血管性血友病因子（VWF）新藥：注射用Vonicog alfa

       2023年1月7日，CDE官網(wǎng)顯示，武田制藥提交的注射用Vonicog alfa上市申請(qǐng)已獲得受理。這是一款重組血管性血友病因子，本次申請(qǐng)擬用于血管性血友病成人患者（18歲及以上）的按需治療和出血事件控制，以及圍手術(shù)期出血管理。Vonicog alfa是截至目前全球首 個(gè)也是唯一一個(gè)重組血管性血友病因子產(chǎn)品，將有望為中國(guó)血管性血友病成人患者帶來(lái)全新治療選擇。

       注射用Vonicog alfa包含完整的VWF多聚體，含有超大多聚體，半衰期長(zhǎng)，可有效實(shí)現(xiàn)血管性血友病的替代治療，并為患者提供個(gè)性化的出血控制方法。

       在3期按需治療臨床試驗(yàn)中，評(píng)估了注射用Vonicog alfa針對(duì)血管性血友病成人患者（18歲及以上）的止血療效，研究了聯(lián)合或不聯(lián)合重組凝血因子FVIII的不同給藥策略按需治療和出血事件控制。結(jié)果顯示所有注射用Vonicog alfa聯(lián)用或不聯(lián)用重組凝血因子FVIII的受試者出血事件均得到控制，療效評(píng)分為極好（96.9%）或良好（3.1%），且所有嚴(yán)重程度的出血事件均得到控制。此外，在另一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放性、多中心試驗(yàn)中，評(píng)估了重度血管性血友病成人患者（18歲及以上）擇期外科手術(shù)中注射用Vonicog alfa聯(lián)用或不聯(lián)用重組凝血因子FVIII的止血效果和安全性，研究結(jié)果顯示，受試者在大手術(shù)和小手術(shù)的總體止血療效為100%（15/15），其中，60%手術(shù)總體止血療效為極好，40%手術(shù)總體止血療效為良好。目前，該藥已在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、瑞士、澳大利亞和日本獲批上市，期待該藥在國(guó)內(nèi)早日獲批。

      05 EGFR Exon20ins新藥：舒沃替尼片

       2023年1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，迪哲醫(yī)藥提交的1類新藥舒沃替尼的上市申請(qǐng)獲得受理。其適應(yīng)癥為：用于既往接受過(guò)鉑類化療、攜帶EGFR 20外顯子插入（EGFR Exon 20ins）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，舒沃替尼是肺癌領(lǐng)域首 個(gè)且目前唯一獲中、美雙“突破性療法認(rèn)定”的1類新藥。

       舒沃替尼是一款口服、不可逆、針對(duì)多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR-TKI，其首選適應(yīng)癥為治療EGFR 20號(hào)外顯子（EGFR exon20ins）插入突變NSCLC。目前，該藥正在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、韓國(guó)、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

       遞交此項(xiàng)NDA是基于一項(xiàng)中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)WU-KONG6的結(jié)果，主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估委員會(huì)（BICR）確認(rèn)的腫瘤緩解率（cORR）。

       WU-KONG6是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放、單臂、多中心II期注冊(cè)研究，主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估委員會(huì)（BICR）確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。截至2022年7月31日，接受舒沃替尼（300mg QD）治療的97例經(jīng)化療失敗的、EGFR exon 20ins晚期NSCLC患者，納入療效分析集。經(jīng)BICR判定臨床研究達(dá)到預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)，經(jīng)確認(rèn)的ORR高達(dá)59.8%，比同類產(chǎn)品更優(yōu)。研究提示，31例基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者占比32%，經(jīng)確認(rèn)的ORR高達(dá)48.4%，比同類產(chǎn)品更優(yōu)。研究共納入30種EGFR exon20ins突變亞型，不論插入突變發(fā)生位置，均觀察到抗腫瘤活性。

       06 HER2單抗：帕妥珠單抗注射液

       2023年1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，齊魯制藥帕妥珠單抗注射液的上市申請(qǐng)獲受理，用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌。這是國(guó)內(nèi)首 個(gè)申報(bào)上市的帕妥珠單抗生物類似藥。

       帕妥珠單抗（商品名為：Perjeta，帕捷特）原由基因泰克研發(fā)，后因羅氏收購(gòu)基因泰克而將其收入囊中。這是一種重組人源化單抗，其靶向細(xì)胞為人表皮生長(zhǎng)因子受體2蛋白(HER2)的二聚化結(jié)構(gòu)區(qū)，通過(guò)抑制配體-啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的兩條主要信號(hào)通路，絲裂原-激活的蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K），從而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)停止和凋亡。單獨(dú)使用帕妥珠單抗抑制人腫瘤細(xì)胞增殖，而帕妥珠單抗和曲妥單抗的聯(lián)用顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。

       2018年12月，帕捷特在中國(guó)獲批，用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療對(duì)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者開(kāi)展輔助治療。2021年，帕捷特全球范圍內(nèi)銷售業(yè)績(jī)?yōu)?2.8億美元，屬于超級(jí)重磅藥物。巨大的市場(chǎng)潛力，吸引了國(guó)內(nèi)不少藥企的關(guān)注。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)查詢顯示，目前國(guó)內(nèi)布局帕妥珠單抗生物類似藥接近10家企業(yè)，其中正大天晴、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)和石藥集團(tuán)的帕妥珠單抗生物類似藥已處于臨床III期階段。