皮膚鱗狀細(xì)胞癌喜迎新進(jìn)展，PD-L1單抗Cosibelimab申請(qǐng)上市，緊追Libtayo和Keytruda

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作者：憶來(lái)源：藥渡Daily

2023-01-10

1月4日，Checkpoint Therapeutics宣布向FDA遞交Cosibelimab用于不適合接受治愈性手術(shù)或放射治療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

1月4日，Checkpoint Therapeutics宣布向FDA遞交Cosibelimab用于不適合接受治愈性手術(shù)或放射治療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

Cosibelimab是一款完全人源化、具高度親和力的單克隆抗體，通過(guò)與PD-L1結(jié)合，阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體的結(jié)合，進(jìn)而消除PD-L1對(duì)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的抑制效果，恢復(fù)細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)。

與其他已上市的PD-1和PD-L1療法不同，Cosibelimab具有大于99%的持續(xù)目標(biāo)腫瘤占有率，可重新激活免疫反應(yīng)。而且，Cosibelimab還具有功能性Fc結(jié)構(gòu)域，可誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，可增強(qiáng)某些腫瘤類(lèi)型的潛在療效。

2022年1月，Checkpoint Therapeutics宣布評(píng)估Cosibelimab（固定劑量800mg，每2周一次）治療轉(zhuǎn)移性CSCC的注冊(cè)臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果：采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECISTv1.1），對(duì)轉(zhuǎn)移性CSCC隊(duì)列入組的78例患者進(jìn)行獨(dú)立中心審查，Cosibelimab治療的ORR為47.4%。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，76%的緩解仍在持續(xù)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。

2022年6月，Checkpoint Therapeutics宣布Cosibelimab治療局部進(jìn)展性CSCC的臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果：截至2022年3月，Cosibelimab在31位患者中的客觀緩解率（ORR）為54.8%，大大超過(guò)了95%雙側(cè)置信區(qū)間25%的臨床意義的下限。

Cosibelimab在美國(guó)申請(qǐng)上市，距離其獲批治療CSCC又近一步。皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）是一種常見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤，起源于表皮和/或附屬器的角質(zhì)細(xì)胞，常好發(fā)于頭面部，其次為上肢及下肢，通常表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或潰瘍。據(jù)估計(jì),美國(guó)每年約有100萬(wàn)人罹患CSCC，大約有40000例會(huì)進(jìn)展，估計(jì)每年會(huì)有15000人死于其疾病。

CSCC早期階段可通過(guò)根治性手術(shù)或放療治愈。但當(dāng)CSCC侵入深層皮膚或鄰近組織（局部晚期CSCC）或擴(kuò)散到身體其他遠(yuǎn)端部位（轉(zhuǎn)移性CSCC），臨床治療選擇非常有限。

2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)EGFR抑制劑西妥昔單抗聯(lián)合放療、鉑類(lèi)藥物、5-Fu來(lái)治療頭頸部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者單獨(dú)治療鉑類(lèi)藥物治療失敗的復(fù)發(fā)性或者轉(zhuǎn)移性頭頸部及黏膜 CSCC。但西妥昔單抗用于治療CSCC的療效尚未得到足夠的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。

目前,我國(guó)復(fù)宏漢霖開(kāi)發(fā)的EGFR抑制劑HLX07也正被開(kāi)發(fā)用于治療CSCC。

HLX07是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的針對(duì)EGFR靶點(diǎn)的創(chuàng)新型生物藥，基于公司成熟的抗體工程改造平臺(tái)，在西妥昔單抗的基礎(chǔ)上，通過(guò)將HLX07的Fab區(qū)人源化，同時(shí)使HLX07聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和良好的靶點(diǎn)親和力。臨床前研究表明：HLX07的EGFR靶點(diǎn)親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好，表現(xiàn)出更優(yōu)的生物活性，并在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。2022年9月，HLX07治療晚期CSCC的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)。

PD-1/L1單抗作為目前競(jìng)爭(zhēng)十分激烈的腫瘤免疫療法，在CSCC領(lǐng)域早已有所斬獲，賽諾菲/再生元的Libtayo（Cemiplimab，西米普利單抗）、默沙東的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗）已先后被批準(zhǔn)用于治療CSCC，這兩款藥物均是PD-1單抗。

● Libtayo是美國(guó)市場(chǎng)中首個(gè)獲批治療晚期CSCC的藥物，2018年9月被FDA批準(zhǔn)用于治療不能實(shí)施治愈性手術(shù)或放療的轉(zhuǎn)移性CSCC或局部晚期CSCC患者。

● Keytruda是全球銷(xiāo)售額最高的一款PD-1單抗，2020年6月被FDA批準(zhǔn)作為一種單藥療法，用于治療不能通過(guò)手術(shù)或放療治愈的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性CSCC患者，2021年7月又被FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥，單藥治療不能通過(guò)手術(shù)或放療治愈的局部晚期CSCC。

此外，還有多款PD-1/L1靶向藥被開(kāi)發(fā)用于治療CSCC，如樂(lè)普生物的LP002（PD-L1單抗）、齊魯制藥的QL1604（PD-1單抗）、信達(dá)生物IBI318（PD-1/PD-L1雙抗）。

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