P藥流標(biāo)后，輝瑞和國家藥監(jiān)局的「后手棋」

       2022年國家醫(yī)保藥品目錄談判工作落下帷幕，人民最關(guān)心的奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(簡稱“Paxlovid”)，經(jīng)過4.5個小時的拉鋸，終究是未能通過談判納入醫(yī)保目錄。

       老百姓享受新冠口服藥低價的“希望”破滅。

       2022年醫(yī)保談判最重磅的戲碼以流標(biāo)告終。

       Paxlovid不進(jìn)入醫(yī)保，會對我國新冠防治藥物市場格局產(chǎn)生怎么樣的影響？國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等會有怎么樣的“后手棋”？

       圖1 國家醫(yī)保局介紹新冠治療藥品參與2022年醫(yī)保藥品目錄談判有關(guān)情況截圖

       圖片來源：國家醫(yī)保局微信公眾號

       輝瑞公司的應(yīng)對策略

       國家醫(yī)保局醫(yī)藥管理司負(fù)責(zé)人介紹新冠治療藥品參與2022年醫(yī)保藥品目錄談判有關(guān)情況的時候，描述的措辭是“Paxlovid 因生產(chǎn)企業(yè)輝瑞投資有限公司報價高未能成功”。

       基本定性為企業(yè)不愿意降價，在目前一藥難求的背景下，輝瑞公司繼續(xù)維持高定價高利潤的策略。

       但這樣的銷售策略或多或少會對輝瑞公司和 Paxlovid 產(chǎn)生負(fù)面的影響，而且中國市場還存在競爭對手，默沙東的莫諾拉韋和真實(shí)生物的阿茲夫定也一定不會放過乘勝追擊的良機(jī)。

       輝瑞公司很可能會采取跨國藥業(yè)常用的手法：通過“贈藥降價”方式。

       出于平衡全球市場價格體系的原因，這些跨國藥企在醫(yī)保談判價格低于預(yù)期的時候，會優(yōu)先采用這些策略。

       無論是“贈藥”、“援助”、還是直接“降價”，主動權(quán)都在藥企本身，而且這歸類為銷售策略，對市場定價體系影響不會太大。

       同時，維持著高價策略，一方面配合上慈善贈藥等方式不斷擴(kuò)大市場，另外一方面，還可以為明年的醫(yī)保談判留出空間。

       從過往一些代表性企業(yè)和產(chǎn)品的“贈藥降價”案例分析，輝瑞公司有可能后續(xù)降價30-50%，持續(xù)去壓迫同類型競爭對手，并在市場競爭還沒白熱化的階段擴(kuò)大在中國的蜜月期。

       表1 跨國藥企“贈藥降價”案例

       國家藥監(jiān)局的“后手棋”

       在三醫(yī)聯(lián)動的政策體系下，國家醫(yī)保局通過醫(yī)保目錄指揮棒的“失效”，勢必會將壓力傳導(dǎo)到國家藥監(jiān)局。

       從職能上判斷，國家藥監(jiān)局可能的“后手棋”有3種：

       第一種：與輝瑞就 Paxlovid 的仿制藥授權(quán)進(jìn)行談判

       事實(shí)上，有外媒報道，在2023年1月7日中國藥監(jiān)局就牽頭與輝瑞就新冠特 效藥 Paxlovid 的仿制藥深度合作進(jìn)行相關(guān)的談判，以求得到輝瑞公司的授權(quán)，允許在中國境內(nèi)生產(chǎn)和銷售輝瑞新冠特 效藥 Paxlovid 的仿制藥。

       中方希望在2023年的農(nóng)歷春節(jié)，也就是1月23日之前，雙方可以達(dá)成具體的合作協(xié)議。

       面對短時間內(nèi)集中爆發(fā)的中國市場需求，由化學(xué)藥產(chǎn)能位居全球前列的中國廠家生產(chǎn)仿制藥，確實(shí)是一個合乎邏輯的解決方案。

       而且充分尊重輝瑞公司，輝瑞公司還能持續(xù)獲得授權(quán)收入，這無疑是最溫和的一招“后手棋”。

       第二種：建議國家知識產(chǎn)權(quán)局專利強(qiáng)制許可

       如果第一招最溫和的授權(quán)模式遭受到輝瑞公司的拒絕，我們國家的法律還留有專利強(qiáng)制許可的路徑。

       依據(jù)《中華人民共和國專利法》、《專利實(shí)施強(qiáng)制許可辦法》和《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》等法律法規(guī)，在國家出現(xiàn)重特大傳染病疫情及其他突發(fā)公共衛(wèi)生事件、防治重特大疾病藥品出現(xiàn)短缺或等非常情況時，為了防止涉及公共利益時可能出現(xiàn)的藥品排他性壟斷，國家藥監(jiān)局等醫(yī)藥主管部門可以向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出建議，啟動專利的強(qiáng)制許可程序。

       在專利的強(qiáng)制許可程序下，該藥物擬在政府統(tǒng)籌安排下實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，應(yīng)用于疫情緊急治療的國家醫(yī)療戰(zhàn)略儲備。

       這一種方式，輝瑞公司很可能會“顆粒無收”，就類似印度，Paxlovid 的仿制藥基本上已經(jīng)驅(qū)逐了原研藥。

       第三種：補(bǔ)充新冠防治藥物的“彈藥庫”

       2023年1月6日，國家醫(yī)保局下發(fā)《新冠治療藥品價格形成指引(試行)>的通知》，對新冠治療藥物的定價機(jī)制作出引導(dǎo)。

       通知要求簡單總結(jié)就是：可以賺點(diǎn)錢，但是高額利潤就不要多想了。

       而本次特 效藥“獨(dú)苗”醫(yī)保談判的失利，另外一種市場競爭的方式就是，加速審批多個同類品種，通過同臺競爭實(shí)現(xiàn)降價。

       也就是“叫多幾個人一起來分蛋糕”，想要多吃蛋糕，那就必須要付出一定的代價，通過充分的市場競爭打破寡頭壟斷的時代。

       目前，多個新冠治療進(jìn)口藥的加速審批，以及眾多國產(chǎn)藥物的研發(fā)進(jìn)度的齊頭并進(jìn)，是我國的籌碼與底氣。

       進(jìn)口藥中，進(jìn)展最快的是平安鹽野義的抗新冠病毒口服藥物 Ensitrelvir（恩賽特韋），已經(jīng)遞交中國上市申請。

       另外，上海醫(yī)藥2022年12月24日公告表明，全資子公司上藥控股將作為恩賽特韋進(jìn)口品在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家進(jìn)口商和經(jīng)銷商。

       國產(chǎn)在研的新冠治療藥物，進(jìn)展比較快有君實(shí)生物、先聲藥業(yè)、科興制藥、眾生藥業(yè)等。

       先聲藥業(yè)的 SIM0417，三期臨床已完成全部1208例患者入組，進(jìn)度目前處于國內(nèi)3CL靶點(diǎn)新冠藥物第一位。2022年12月26日，江蘇省藥品監(jiān)督管理局在其公眾號發(fā)布消息稱，預(yù)計(jì)SIM0417最快于2023年2月上市。

       君實(shí)生物的 VV116 已在烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)，其頭對頭的臨床試驗(yàn)一直廣為關(guān)注。其臨床用于中重度 COVID-19 患者的治療，目前多項(xiàng)III期臨床研究已經(jīng)基本完成。

       眾生藥業(yè)的 3CL 蛋白酶抑制劑 RAY1216，其用于治療輕型和普通型 SARS-CoV-2 感染患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，已經(jīng)完成全部病例數(shù)入組。

       科興制藥的 SHEN26 作為 RdRp 抑制劑，臨床前數(shù)據(jù)顯示其抗病毒療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有瑞德西韋及莫那匹韋，目前II期臨床研究成功完成全部受試者入組。

       廣生堂的新冠口服小分子創(chuàng)新藥 GST-HG171，屬于高活性、高選擇性的口服 3CL 蛋白酶抑制劑，目前已進(jìn)入 II/III 期無縫設(shè)計(jì)的關(guān)鍵性注冊臨床試驗(yàn)，首例受試者已成功入組給藥。

       前沿生物的 FB2001，是一款可霧化吸入用的 3CL 蛋白酶抑制劑，公司正在國內(nèi)積極推進(jìn)霧化，治療輕型、普通型新型冠狀病毒感染患者 II/III 臨床試驗(yàn)。

       國家藥監(jiān)局接棒國家醫(yī)保局，會不會進(jìn)一步加速審批這些產(chǎn)品？

       大概率會。

       而在大概率下，先聲藥業(yè)的 SIM0417、君實(shí)生物的 VV116 很可能會成為國產(chǎn)新冠特 效藥的榜眼和探花。

       預(yù)計(jì)2023年年底，合并進(jìn)口和國產(chǎn)新冠特 效藥，加上目前已獲批的3款，很可能上市產(chǎn)品會達(dá)到8個以上。

       8個產(chǎn)品預(yù)計(jì)會有一場龍爭虎斗。

       表2 國產(chǎn)在研新冠口服藥

       資料來源：華創(chuàng)證券

       小結(jié)

       萬眾矚目的新冠特 效藥，又走到了一個關(guān)鍵的變局節(jié)點(diǎn)。

       Paxlovid 的醫(yī)保談判失敗，很可能是引爆群雄割據(jù)的導(dǎo) 火索。

       進(jìn)口藥、國產(chǎn)藥、仿制藥可能會三足鼎立，新冠治療藥物管線可能會百花齊放，新冠治療藥物研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)可能會群雄混戰(zhàn)。

       政策博弈、商業(yè)競爭、研發(fā)趕超，一幕幕大戲正陸續(xù)上演。

       這一場精彩的大戲，讓我們拭目以待。