終究是感冒藥扛下了所有

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作者：黃仲平來源：藥智網(wǎng)

2022-12-16

最近，囤藥成為老百姓生活中的頭等大事。各類囤藥清單五花八門，治療退燒的、咽痛的...中藥西藥齊上陣。

反映在股市中，也一派火熱景象。連花清瘟廠家以嶺藥業(yè)股價兩個多月以來，已漲近3倍，布洛芬原料藥廠家新華制藥、亨迪藥業(yè)收獲數(shù)個漲停，各類感冒藥、中成藥生產(chǎn)企業(yè)也都集體進入“亢奮”狀態(tài)。

但唯獨，之前炒得火熱的“新冠特效藥”一片平靜。這不禁讓人感慨市場“翻臉”的速度太快，兩個月前還是“小甜甜”，如今已是“牛夫人”。

中和抗體已成雞肋？

最先遇冷的“新冠特效藥”是中和抗體。

在中國，首款獲批的國產(chǎn)新冠中和抗體治療藥物，是由騰盛博藥和清華大學、深圳市第三人民醫(yī)院研發(fā)的雞尾酒療法安巴韋單抗+羅米司韋單抗，已于2021年12月獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準，并于2022年7月在國內(nèi)實現(xiàn)商業(yè)化。

根據(jù)獨立實驗室假病毒研究數(shù)據(jù)顯示，安巴韋單抗+羅米司韋單抗聯(lián)合療法對奧密克戎BA.4/5變異株的IC90為16.61μg/ml，根據(jù)藥代動力學數(shù)據(jù)，注射藥物后1周時，其血藥濃度仍為IC90的約18倍。美國FDA認為，單克隆抗體血藥濃度在1周時，能維持在中和病毒IC90的10至30倍，即為有效。

安巴韋單抗/羅米司韋單抗臨床數(shù)據(jù)

圖片來源：騰盛博藥官網(wǎng)

此外，騰盛博藥還對抗體藥物進行了基因改造，藥物的半衰期更長，一針可以在體內(nèi)保持7個月至9個月的有效性，具有持續(xù)的有效性。

2022年3月，國家衛(wèi)健委批準了該聯(lián)合療法納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》。自今年3月起，多個省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示，將聯(lián)合療法納入本地醫(yī)保基金支付范圍。

不過，安巴韋單抗+羅米司韋單抗聯(lián)合療法即便已納入部分地區(qū)醫(yī)保基金支付范圍，其高昂的定價依然不具有大規(guī)模應(yīng)用的普適性。該聯(lián)合療法在美國每人份的定價大約在1500美元到2000美元，目前在中國的定價少于美國的采購價格，不過也要接近1萬元人民幣。

過高的定價也為該聯(lián)合療法的商業(yè)前景蒙上了一層陰影，致使騰盛博藥股價出現(xiàn)大幅下跌。

事實上，這還不是最糟糕的。由于新冠病癥已有轉(zhuǎn)變，主流毒株已從高毒性、相對較低傳染性的原始株型，進化為低毒性、但傳染性極強的Omicron。

根據(jù)今年3月《Nature》上發(fā)表的一篇文獻，科研人員進行測試的19種新冠中和抗體治療藥物，17種都已經(jīng)沒有作用。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)主要在研新冠中和抗體治療藥物包括丹序生物的DXP604，處于臨床II期；君實生物的JS016和JS026，分別處于臨床II期和I期；神州細胞的SCTA01，處于臨床II/III期；濟民可信的JMB2022、綠葉制藥的LY-Cov MAB、國藥中生的新冠特異免疫球蛋白、百奧泰的BAT2022，均處于臨床I期等。

中和抗體由于運輸儲存不便、價格昂貴等因素的限制，即便臨床試驗獲得成功，但在商業(yè)化上面確實也可能遇到無法克服的問題。

因此，新冠治療藥物大規(guī)模推廣的重任，可能還是要落到小分子藥物身上。那么，國內(nèi)治療新冠小分子藥物的研發(fā)進展如何？

小分子藥還能再快些嗎？

近日，新冠小分子治療藥物的研發(fā)進度明顯提速，國內(nèi)多家企業(yè)相繼拿到臨床試驗批文。

● 11月30日，悅康藥業(yè)公告，已于近日獲得國家藥監(jiān)局關(guān)于批準YKYY017的藥物臨床試驗批準通知書。YKYY017霧化吸入劑是悅康藥業(yè)與中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所合作開發(fā)的最新一代廣譜、高效的冠狀病毒膜融合抑制劑。

● 同日，華潤雙鶴也發(fā)布公告稱，國家藥監(jiān)局已批準其在研產(chǎn)品CX2101A開展用于治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗。CX2101A是一款作用于新冠病毒RdRp(RNA依賴性RNA聚合酶)的小分子化合物，由華潤雙鶴于2022年5月從美國Ligand公司引進。

● 11月29日，歌禮制藥公告，國家藥監(jiān)局已批準其新冠口服候選藥物蛋白酶(3CLpro)抑制劑ASC11新藥臨床試驗申請。I期臨床試驗目標是為在新冠患者中開展關(guān)鍵II/III期臨床試驗確定安全且有效的劑量，I期臨床預計在2023年第一季度內(nèi)完成。

而已經(jīng)開展了臨床試驗的在研新冠小分子治療藥物，也獲得了諸多進展。

● 12月12日，歌禮制藥公告，新冠口服RdRp抑制劑ASC10取得積極I期臨床結(jié)果。所有劑量(包括每次800毫克、每天兩次)的ASC10在中國受試者中安全性及耐受性良好，ASC10治療組和安慰劑治療組的安全性數(shù)據(jù)相似。

● 12月11日，廣生堂公告，其口服小分子廣譜抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑一類創(chuàng)新藥物GST-HG171片I期臨床試驗已完成全部受試者入組和臨床觀察并于近日取得臨床研究總結(jié)報告。研究結(jié)果顯示GST-HG171具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征，達到試驗預期目的。

● 11月24日，科興制藥公告，其在研產(chǎn)品SHEN26治療輕型和普通型新冠肺炎患者的II期臨床研究方案已獲倫理委員會批準同意。SHEN26膠囊是一款廣譜的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，依據(jù)實驗室數(shù)據(jù)，SHEN26對不同新冠病毒變異株均有高效的體外抑制活性。

據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)目前臨床試驗進展較快的治療新冠小分子藥物，包括君實生物的RdRp抑制劑VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺、眾生藥業(yè)的RAY1216、先聲藥業(yè)的SIM0417在國內(nèi)已處于臨床III期；

其余處于相對早期階段的還有前沿生物的FB2001、廣生中霖/藥明康德的3CL蛋白酶抑制劑、眾生藥業(yè)的RAY003等。

終究是感冒藥扛下了所有？

在過去的一周，已經(jīng)有許多網(wǎng)友分享了感染新冠病毒的一些癥狀，根據(jù)《解放日報》近日整理的數(shù)據(jù)顯示，普通癥狀的占比超過90%，其中最頻繁出現(xiàn)的是咳嗽、發(fā)熱、喉嚨疼痛。

多數(shù)患者認為感染新冠與感冒、重感冒相似，都會出現(xiàn)咳嗽不止、咽炎、發(fā)燒、鼻塞、頭疼等癥狀。

除了普通癥狀外，出現(xiàn)包括呼吸困難、胸痛、持續(xù)高熱等高危癥狀的占比較少，僅為2.3%；而無臨床癥狀的占比則為6.6%。

鐘南山院士在12月9日接受新華社獨家專訪表示，從世界上和國內(nèi)絕大多數(shù)的患者來看，感染奧密克戎后大概一周左右就可以康復，癥狀一般第1至3天最厲害，第四、五天核酸檢測結(jié)果常轉(zhuǎn)為陰性。一般來說，絕大多數(shù)人若確診奧密克戎病毒株新冠，會在7至10天康復。

因此，多數(shù)普通老百姓“囤藥”的主力產(chǎn)品，都是緩解感冒癥狀的藥物，如退燒藥布洛芬、對乙酰氨基酚等。

在這些產(chǎn)品中，中成藥占了很大的比例。12月7日，國務(wù)院應(yīng)對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組印發(fā)《新冠病毒感染者居家治療指南》，并給出居家治療常用藥參考表，多個中成藥納入其中。

結(jié)語

新冠病毒與人類長期共存，可能是一個不得不面對的現(xiàn)實。

盡管布洛芬、對乙酰氨基酚以及一些中成藥在緩解癥狀、縮短病程方面有一定的助力，但新冠治療藥物的需求仍然必要且非常迫切。