從非典到新冠，永不缺席的神藥“日達(dá)仙”

       1990年，美國加利福尼亞州，誕生了一家名不見經(jīng)傳的的Biotech——SciClone。

       SciClone有著宏大的理想，希望通過收購和自主研發(fā)的方式，成為一家全球藥企。當(dāng)時，在生物科技浪潮下，走向全球大概是所有Biotech的理想。

       只是，成功向來只屬于少數(shù)者，時運(yùn)不佳的SciClone最終成了失利者。

       其核心產(chǎn)品“日達(dá)仙”，雖然有著增強(qiáng)免疫力的潛在效果，但真正跨國三期臨床的適應(yīng)癥卻幾乎沒有。

       這導(dǎo)致，日達(dá)仙在國外大部分國家，都難以上市銷售。

       不過，SciClone或許不會想到，西方不亮，東方亮。

       其憑借“提高免疫力”的噱頭，以乙肝治療為切口打入國內(nèi)市場，隨后抓住“非典”東風(fēng)。

       “非典”過后，“日達(dá)仙”普遍用于抗腫瘤、抗病毒的免疫調(diào)節(jié)，成為年銷售額超10億元的一代“神藥”。

       2013年，中國管理層的介入，讓SciClone更加注重中國市場；2017年，中國資本的介入，更是讓SciClone順利完成私有化，變成了純正的中國公司“賽生醫(yī)藥”，且成功在香港上市。

       “日達(dá)仙”的傳奇之路，或?qū)⒗^續(xù)。至少，在新冠治療藥物的風(fēng)口下，神藥“日達(dá)仙”似乎又要發(fā)威了。

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       “預(yù)防、疫 苗加強(qiáng)、治感染”

       “日達(dá)仙”學(xué)名胸腺法新，是一種由胸腺分泌的多肽類激素。

       胸腺是人體重要的中樞免疫器官，是免疫T細(xì)胞發(fā)育的溫床。T細(xì)胞分化和成熟，離不開胸腺。

       另外，胸腺還可以分泌多種肽類激素，讓人體免疫功能正常進(jìn)行?？茖W(xué)家們根據(jù)這些激素，提取制作了相關(guān)藥物。胸腺法新，便是其中之一。

       根據(jù)介紹，胸腺法新具有多重免疫調(diào)節(jié)的功能，包括促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育；增加干擾素、白介素-2、白介素-3等淋巴因子的活性水平，增加自然殺傷性細(xì)胞的活性等等。

       從可以治療的病癥范圍來看，胸腺法新更加神奇。它可用于治療T淋巴細(xì)胞缺陷病、感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病等，說能治百病也不夸張。

       在非典期間，“日達(dá)仙”便被作為特 效藥物之一，在抗疫一線戰(zhàn)斗。據(jù)媒體報(bào)道，當(dāng)時甚至出現(xiàn)了“日達(dá)仙”一針難求的盛況。

       如今，在新冠治療藥物的風(fēng)口之下，“日達(dá)仙”的熱度不減。12月份以來，賽生醫(yī)藥作為日達(dá)仙“原研藥”的擁有者，股價直接開掛。

       當(dāng)然，希望“拯救”世界的，似乎不僅是日達(dá)仙，而是日達(dá)仙們。

       2015年開始，日達(dá)仙專利到期后，國內(nèi)仿制藥企紛紛涌入，包括哈藥集團(tuán)、揚(yáng)子江藥業(yè)等10余家藥企。

       近期，部分藥企紛紛展示公司產(chǎn)品的抗疫能力。賽隆藥業(yè)便推送文章表示，胸腺法新是“免疫防線的守護(hù)者”。

       從文章表述來看，該公司產(chǎn)品可謂全能：

       不僅可以保護(hù)易感人群，更可以加強(qiáng)疫 苗接種效果，甚至還擁有感染階段保護(hù)作用。

       簡單點(diǎn)說，不管你處于對抗新冠的哪個階段，都適用該產(chǎn)品。

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       只在國內(nèi)大賣的神藥

       不過，略顯遺憾的是，目前能夠用上這一神藥的，還只有國內(nèi)群眾。

       倒不是說日達(dá)仙未走出國門。畢竟，“日達(dá)仙”由美國SciClone研制。

       SciClone有著宏大的理想，成為一家全球藥企。在生物科技浪潮下成立的SciClone，大概有著和所有藥企一樣的夢想。

       現(xiàn)實(shí)情況是，“日達(dá)仙”只打開了中國市場。

       上市之初，SciClone在歐洲、日本、東南亞等多個地區(qū)，開展“日達(dá)仙”的上市銷售工作。1997年，日達(dá)仙上市銷售第一年的銷售額為222萬美元，中國收入占比高達(dá)66％。

       此后，經(jīng)過多年發(fā)展，中國市場成為日達(dá)仙的主要陣地。2022年上半年，日達(dá)仙11.79億元的收入中，超90%來自中國。

       為此，SciClone這家純正的美國公司，在被賽生藥業(yè)私有化之前，在年報(bào)中一直強(qiáng)調(diào)，自己是一家專門開發(fā)中國市場的美國制藥公司。

       日達(dá)仙在國外銷售碰壁的原因也簡單，雖然其功能看似強(qiáng)大，但大部分都沒能通過臨床實(shí)驗(yàn)證明。大部分國家甚至不能獲批上市，何談大賣？

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       接連碰壁的“無免之王”

       面世之初，SciClone對日達(dá)仙的研究，集中于肝炎和腫瘤這兩大市場規(guī)模最為龐大的領(lǐng)域。但在這些領(lǐng)域，日達(dá)仙并沒有證明自己。

       首先是在肝炎領(lǐng)域，SciClone開展了關(guān)于乙肝和丙肝的臨床研究。但很快，其乙肝臨床研究失利。

       根據(jù)日本臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，日達(dá)仙治療乙肝三期臨床試驗(yàn)血清轉(zhuǎn)化率為20%，遠(yuǎn)低于干擾素對照組32%的血清轉(zhuǎn)換率。

       不過，SciClone表示，由于沒有所有臨床數(shù)據(jù)有關(guān)的文件，可能不能向日本提交新藥上市申請。最終，日本上市無疾而終。

       不止日本，其在大本營美國開展的臨床也不盡如人意。2005年年報(bào)開始，SciClone對日達(dá)仙治療乙肝就鮮有提及。

       在丙肝治療的研究中，SciClone也一再受挫。

       2005年12月，SciClone宣布，根據(jù)一項(xiàng)三期臨床數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)顯示日達(dá)仙在治療丙肝患者中有所幫助。

       不過，公司仍表示，盡管未得到有利數(shù)據(jù)，但在臨床試驗(yàn)中有觀察到潛在的療效，預(yù)計(jì)將于2006年6月報(bào)告第二項(xiàng)美國HCV試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

       遺憾的是，2006年5月25日，SciClone宣布，日達(dá)仙用于丙肝治療的三期試驗(yàn)最終失敗，今后將側(cè)重惡性黑色素瘤治療的研究。

       就在宣布該消息前兩個月，F(xiàn)DA同意給予胸腺肽“孤兒藥”身份，治療2b到4期惡性黑色素瘤。二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在治療組中所有含有胸腺素的患者，有一定幫助。

       但獲得孤兒藥認(rèn)定，并不意味著就能上市銷售，一切還需要后續(xù)臨床數(shù)據(jù)來證明。賽生藥業(yè)卻卡在了尋找黑色素瘤3期試驗(yàn)合作伙伴的路上，2010年年報(bào)開始，便再沒有關(guān)于治療黑色素瘤的相關(guān)描述。

       針對這一現(xiàn)象，2011年的一篇醫(yī)學(xué)論文，或許可以給出答案。

       一個由國外大學(xué)教授組成的5人團(tuán)隊(duì)，在針對26個試驗(yàn)、2736例患者使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，既沒有證據(jù)表明在抗腫瘤治療中添加日達(dá)仙可以降低死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，也沒有證據(jù)表明它可以提高腫瘤對抗腫瘤治療的反應(yīng)率。

       此后，SciClone年報(bào)關(guān)于日達(dá)仙的描述，主要是治療膿毒癥和疫 苗接種的輔助用藥。不過，意大利有關(guān)人員在2009/2010年進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究表明，使用日達(dá)仙對接種疫 苗沒有好處。

       如此一來，盡管噱頭足夠，但沒能證明自己的情況下，日達(dá)仙打開國外銷路的難度，顯而易見。

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       特殊時代的產(chǎn)物

       日達(dá)仙之所以能夠在中國獲批上市，可以說是特殊時代的產(chǎn)物。

       根據(jù)SciClone年報(bào)，90年代日達(dá)仙在中國獲批，是基于美國和歐洲相關(guān)的治療乙肝的早期臨床數(shù)據(jù)。這也可以理解，我國是乙肝大國，對乙肝藥物有著迫切的需求。

       不過，日達(dá)仙真正大放異彩，得益于非典的助攻。2003年，SciClone全球銷售額達(dá)3173萬美元，較2002年增長了1463萬美元。

       3173萬美元中，88%來自中國市場；增長的1463萬美金中，約有1100萬美元來自國內(nèi)醫(yī)院的采購。

       在非典疫情初期，各地醫(yī)生都在盲人摸象，作為“增強(qiáng)免疫功能藥物”的日達(dá)仙，受到關(guān)注也無可厚非。

       雖然非典過后，2004年日達(dá)仙的銷售額滑落至2200萬元美元。但因?yàn)橛兄鰪?qiáng)“免疫力”的功效，日達(dá)仙在中國開始真正崛起。

       當(dāng)時，日達(dá)仙在中國已獲準(zhǔn)用于治療丙肝和作為疫 苗佐劑，而根據(jù)SciClone年報(bào)介紹，一些腫瘤科也已開始使用日達(dá)仙輔助治療。

       2005年，日達(dá)仙全球銷售額回升至2780萬美元，其中約2500萬美元自中國；2006年，日達(dá)仙中國區(qū)銷售額已接近3000萬美元。

       在SciClone中國區(qū)超百人的銷售團(tuán)隊(duì)的推廣下，日達(dá)仙逐漸成為一代“神藥”，不僅用來輔助治療癌癥和肝炎，知乎上有人表示，現(xiàn)在有醫(yī)生甚至用來預(yù)防感冒。

       也難怪，在新冠防治當(dāng)口，日達(dá)仙再一次站上風(fēng)口。不得不說，對于提高免疫力的追求，大家是認(rèn)真的。