勃林格殷格翰罕見皮膚病靶向生物制劑圣利卓(R)在華獲批

       勃林格殷格翰12月14日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準公司罕見皮膚病創(chuàng)新藥圣利卓®（通用名：佩索利單抗注射液）的上市申請，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅eneralized Pustular Psoriasis，簡稱GPP）發(fā)作。值得一提的是，圣利卓®獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物認定和優(yōu)先審評審批資格，且與全球同步研發(fā)、同步注冊、同步獲批（僅晚于美國獲批三個月），真正實現(xiàn)了零時差惠及中國患者。

       圣利卓®是同類首 個阻斷IL-36受體激活的單克隆抗體，填補了該疾病領域長期以來巨大的未被滿足的治療需求，可以快速、有效、持久地清除GPP發(fā)作出現(xiàn)的膿皰和皮損，從而改善患者生活質量。

       精準靶向創(chuàng)新機制，快速控制GPP發(fā)作

       泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）是一種罕見的、復發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的皮膚疾病[1],[2]。在中國約100,000人中有1~2人患GPP[3]。與斑塊狀銀屑病不同，GPP的臨床表現(xiàn)為患者皮膚會廣泛爆發(fā)充滿膿液的水泡（膿皰），并有痛感，而且可能伴發(fā)高熱等全身癥狀。同時，GPP可反復發(fā)作，也可呈持續(xù)性發(fā)病, 并伴發(fā)肝腎損害，也可因繼發(fā)感染、器官功能衰竭而危及生命。

       這些“反復無常”、“纏纏綿綿”的病癥不僅影響著患者的身體健康，也給患者帶來了沉重的心理負擔 -- 因容貌損害往往感到自卑孤獨，以及對復發(fā)的恐懼和焦慮。曾有患者表示，GPP發(fā)作時導致的全身潰爛，連洗澡都十分痛苦，等膿皰褪痂時，因為劇烈的癢，只能用拳頭砸身上，用痛蓋過癢，一個正常的睡眠都是奢侈。

       圣利卓®是一種靶向作用于IL-36受體的人源化單克隆抗體，IL-36信號通路與GPP的發(fā)病機制密切相關，IL-36是導致炎癥循環(huán)、皮膚炎癥、膿皰形成和異常組織重構的主要細胞因子。圣利卓®通過與IL-36受體結合，阻斷IL-36產(chǎn)生的炎癥反應，從而抑制GPP的炎癥信號通路，實現(xiàn)膿皰和皮損的快速清除。今年3月《膿皰型銀屑病診療中國專家共識（2022版）》發(fā)布，將尚未上市的圣利卓®列入推薦，以期待這一新藥能夠填補目前藥物無法滿足的臨床治療需求。

       全球同步獲批，零時差惠及中國患者

       圣利卓®的獲批是基于其全球關鍵性EffisayilTM 1 II期臨床研究[4]。該研究是全球首項針對GPP發(fā)作患者進行的國際多中心、雙盲、隨機對照研究，覆蓋了全球12個國家/地區(qū)，包括中國。研究表明：54.3%的患者經(jīng)圣利卓®治療1周便達到皮膚無可見膿皰；42.9%的患者經(jīng)圣利卓®治療1周可達到皮膚癥狀清除或幾乎清除[4]。同時在整個研究中，圣利卓®的安全性數(shù)據(jù)是可接受的，患者常見的不良事件包括發(fā)熱和輕度至中度感染。

       復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科主任、EffisayilTM 1 II期臨床試驗中國首席研究者徐金華教授表示：“作為同類首 個阻斷IL-36受體的單克隆抗體，圣利卓®的獲批在我國乃至全球GPP診療發(fā)展歷程中具有突破性意義。對于GPP發(fā)作患者來說，最主要的訴求就是控制嚴重的皮膚膿皰和全身癥狀，圣利卓®能幫助GPP患者快速控制皮膚膿皰，以助患者盡快擺脫難以忍受的皮損和痛癢，極大地改善這類罕見皮膚病患者的生活質量，為醫(yī)患帶來了對抗疾病的創(chuàng)新‘利器’。”

       勃林格殷格翰大中華區(qū)人用藥品業(yè)務負責人董博文表示：“罕見皮膚病創(chuàng)新藥圣利卓®是勃林格殷格翰全球同步研發(fā)和注冊的創(chuàng)新產(chǎn)品，得益于中國政府鼓勵創(chuàng)新和新藥加速審評審批政策的推進，我們非常驕傲可以將這一創(chuàng)新藥物‘零時差’帶到中國。感謝積極參與圣利卓®國際臨床研究的中國研究者及患者，為全球研究貢獻了‘中國力量’。未來，我們還將積極與業(yè)界各方攜手，提供除了創(chuàng)新產(chǎn)品之外的更多患者服務，共同推進GPP患者診療生態(tài)系統(tǒng)的建設，助力患者回歸健康和高質量的生活。”

       關于圣利卓®

       圣利卓®（佩索利單抗注射液）是一款新型人源化選擇性IgG1單克隆抗體，可阻斷白介素-36受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關。[4],[5],[6]

       圣利卓®是首 個專門靶向 IL-36 通路治療 GPP發(fā)作的在研療法，已在一項隨機、雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗（即EffisayilTM 1研究）中獲得了具有統(tǒng)計學意義的結果。目前，圣利卓®還在被開發(fā)用于GPP維持期治療以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病。[7],[8]

       關于泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）

       GPP 是一種罕見的、異質性的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。[5],[9]GPP 是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰。59GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病反復發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。[9]雖然 GPP 發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時治療，會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命。[5]這種慢性全身性疾病會對患者的生活質量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負擔。[10]GPP 在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。[5],[11],[12],[13]對于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預防復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。

       GPP 的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質量。

       [1] Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252.

       [2] Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343

       [3]《我國泛發(fā)性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負擔調查：一項基于全國2012-2016年城鎮(zhèn)醫(yī)療保險數(shù)據(jù)的估算》，中華醫(yī)學會第二十七次全國皮膚性病學學術年會，2021年6月

       [4] Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

       [5] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

       [6] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

       [7] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed March 2022.

       [8] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: March 2022.

       [9] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

       [10] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742

       [11] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

       [12] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.

       [13] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.