10款國(guó)產(chǎn)新冠疫 苗數(shù)據(jù)揭秘，誰(shuí)能“克戎”？

       新冠病毒能夠不斷變異的特點(diǎn)，給全球防疫工作增加了難度，也給疫 苗企業(yè)出了一個(gè)新的難題。原因在于，不斷變異的毒株，會(huì)讓新冠疫 苗“過(guò)時(shí)”，導(dǎo)致防護(hù)力度不夠。

       當(dāng)然，這對(duì)于疫 苗企業(yè)來(lái)說(shuō)，是挑戰(zhàn)，也是機(jī)遇。不斷變種的毒株，意味著研發(fā)新一代新冠疫 苗勢(shì)在必行。

       在海外市場(chǎng)，針對(duì)Omicron的新一代疫 苗逐漸登場(chǎng)。

       放眼國(guó)內(nèi)，新冠疫 苗也即將邁入2.0時(shí)代，包括沃森生物、石藥集團(tuán)、瑞科生物、智飛生物等20余家疫 苗企業(yè)，都有潛在針對(duì)Omicron有效的疫 苗在手。

       面對(duì)來(lái)勢(shì)洶洶的變異病毒，疫 苗企業(yè)的危機(jī)與機(jī)遇就在一線之間。目前，已有10余款疫 苗有相應(yīng)的數(shù)據(jù)公布，我們得以窺探其未來(lái)潛力。

       那么，你最看好誰(shuí)呢？

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       麗珠集團(tuán)：

       重組蛋白疫 苗V-01

       麗珠集團(tuán)的V-01是一款重組蛋白疫 苗，由干擾素、Pan表位、RBD二聚體、Fc融合蛋白四部分組成。

       由于V-01抗原結(jié)構(gòu)中，融合了作為生物佐劑的人源干擾素，存在增強(qiáng)病毒中和抗體水平和細(xì)胞應(yīng)答的可能。

       那么，V-01的實(shí)際表現(xiàn)如何呢？

       2022年6月8日，麗珠集團(tuán)在EMI雜志上，披露了V-01在巴基斯坦和馬來(lái)西亞開展的3期臨床數(shù)據(jù)。

       該臨床方案為在二針滅活疫 苗基礎(chǔ)上序貫加強(qiáng)V-01，采用相對(duì)保護(hù)力標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量疫 苗效果。

       最終數(shù)據(jù)顯示，V-01整體保護(hù)率為47.8%。

       按照年齡分組來(lái)看，V-01針對(duì)18-59歲群體保護(hù)率為48.5%，針對(duì)60歲及以上人群保護(hù)率為24.3%。

       根據(jù)病毒亞型來(lái)看，V-01針對(duì)Omicron毒株保護(hù)率為47%，針對(duì)Delta毒株的保護(hù)效果為79.9%。

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       康泰生物：

       滅活疫 苗KCONVAC

       在滅活疫 苗領(lǐng)域，康泰生物是后來(lái)居上的一位選手。

       2021年5月，康泰生物滅活疫 苗KCONVAC被納入緊急使用。2022年11月18日，康泰生物通過(guò)公告形式，公布了最新的Ⅲ期國(guó)際多中心臨床研究數(shù)據(jù)。

       截至公司數(shù)據(jù)分析日，該臨床實(shí)際入組30881人。結(jié)果顯示：

       該疫 苗對(duì)任何嚴(yán)重程度的新冠確診病例的保護(hù)效力為51.54%，對(duì)重型及以上病例、死亡病例的保護(hù)效力均為100%。

       從毒株分型來(lái)看，KCONVAC具有對(duì)抗Omicron的潛力。根據(jù)已完成測(cè)序的終點(diǎn)病例基因分型結(jié)果，Omicron株占比92.29%，Delta株占比7.71%。

       不過(guò)，公司并未具體披露針對(duì)Omicron珠和Delta珠的保護(hù)率數(shù)據(jù)。

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       智飛生物：

       重組蛋白苗ZF2001

       在重組蛋白疫 苗領(lǐng)域，智飛生物是領(lǐng)頭羊之一。

       2022年3月初，智飛生物的第一代重組蛋白疫 苗ZF2001，獲緊急批準(zhǔn)使用，目前已用于第三針序貫加強(qiáng)。

       根據(jù)Ⅲ期數(shù)據(jù)，該對(duì)Delta變異株的保護(hù)率為81.4%，對(duì)阿爾法變異株的保護(hù)率為92.7%。那么，該疫 苗對(duì)Omicron毒株效果如何呢？

       當(dāng)前，智飛生物披露了針對(duì)Omicron毒株的中和抗體滴度水平。

       針對(duì)Omicron毒株，作為加強(qiáng)針接種14天后，原型株中和抗體滴度增長(zhǎng)11.3倍，陽(yáng)轉(zhuǎn)率為91.33%；

       在假病毒的中和抗體檢測(cè)中，針對(duì)Omicron BA.2.12.1株中和抗體滴度增長(zhǎng)5.5倍、Omicron BA.4/5株增長(zhǎng)3.3倍。

       在第一代重組蛋白疫 苗的基礎(chǔ)上，智飛生物開發(fā)了二代苗ZF2202（Omicron-Delta嵌合疫 苗），據(jù)公開報(bào)道，ZF2202有望在明年1月讀出數(shù)據(jù)。

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       神州細(xì)胞：

       重組蛋白疫 苗SCTV01C/ SCTV01E

       神州細(xì)胞是創(chuàng)新藥企跨圈新冠疫 苗的一位選手。

       公司研發(fā)了SCTV01C/ SCTV01E兩款新冠疫 苗。其中，SCTV01C針對(duì)Alpha/Beta變異株，已獲緊急使用授權(quán)；SCTV01E針對(duì)Alpha/Beta/Delta/Omicron變異株。

       當(dāng)前，公司披露了SCTV01C/ SCTV01E阿聯(lián)酋續(xù)貫加強(qiáng)III期臨床，和與輝瑞mRNA疫 苗頭對(duì)頭臨床的部分?jǐn)?shù)據(jù)。

       阿聯(lián)酋III期臨床數(shù)據(jù)顯示：

       針對(duì)BA.1毒株，SCTV01C中和抗體滴度是滅活疫 苗的4.52倍，SCTV01E中和抗體滴度是滅活疫 苗的8.79倍。

       針對(duì)BA.5毒株，SCTV01E中和抗體滴度是滅活疫 苗的6.79倍，SCTV01E中和抗體滴度是滅活疫 苗的8.13倍。

       在頭對(duì)頭mRNA的亞組（基礎(chǔ)免疫均為mRNA疫 苗）：

       針對(duì)BA.1毒株，SCTV01C中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.13倍，SCTV01E中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.58倍。

       針對(duì)BA.5毒株，SCTV01C中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.02倍，SCTV01E中和抗體滴度是mRNA疫 苗的1.35倍。

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       瑞科生物：

       重組蛋白疫 苗ReCOV

       雖然是新生代疫 苗企業(yè)，但瑞科生物在新冠疫 苗競(jìng)爭(zhēng)中，展現(xiàn)了不俗的實(shí)力。

       瑞科生物布局了兩款新冠疫 苗，分別是凍干mRNA疫 苗和重組蛋白疫 苗ReCOV。其中，進(jìn)度領(lǐng)先的為ReCOV，正在推進(jìn)多個(gè)關(guān)鍵的三期臨床工作。

       ReCOV抗原采用保守的NTD-RBD-foldon三聚體設(shè)計(jì)；新佐劑為對(duì)標(biāo)葛蘭素史克AS03的BFA03。兩大優(yōu)勢(shì)，為其帶來(lái)高免疫原性和廣譜性等潛在優(yōu)點(diǎn)。

       公司披露的2期臨床數(shù)據(jù)顯示，接種兩劑ReCOV后的中和抗體峰值可高達(dá)4803.4IU/mL。同條件下莫德納的mRNA-1273為1404.2 IU/mL，輝瑞的BNT162b2為928.8 IU/mL。

       面對(duì)奧秘克戎毒株，ReCOV同樣不怵。

       與原型株相比，ReCOV針對(duì)奧密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗體水平僅分別下降約 1.6-2倍、2.2-3.5倍、2.6-3倍，下降幅度明顯低于已發(fā)表的國(guó)外mRNA疫 苗數(shù)據(jù)；

       與接種第三劑滅活疫 苗作為同源加強(qiáng)免疫的受試者相比，ReCOV序貫加強(qiáng)免疫誘導(dǎo)的針對(duì)原型株及奧密克戎變異株 BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗體滴度增長(zhǎng)倍數(shù)介于12.1-17.3倍，顯著高于國(guó)內(nèi)其它疫 苗數(shù)據(jù)。

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       三葉草：

       重組蛋白疫 苗SCB-2019

       與瑞科生物一樣，三葉草生物也是一位新生代疫 苗企業(yè)，且核心產(chǎn)品SCB-2019同樣為重組蛋白疫 苗。

       不過(guò)，兩家公司佐劑的選擇略有不同，三葉草生物采用進(jìn)口CpG1018/鋁佐劑。

       目前，SCB-2019披露了2個(gè)維度的數(shù)據(jù)。

       其一，在既往接種兩劑滅活疫 苗的受試者中，接種 SCB-2019 作為異源第三劑的效果。針對(duì)Omicron毒株，相較于第三劑接種滅活疫 苗，SCB-2019誘導(dǎo)了高 6倍左右的中和抗體水平。

       其二，新冠感染在家庭接觸者中的保護(hù)效果。根據(jù)公司披露，SCB-2019能夠?qū)⑿鹿诟腥驹诩彝ソ佑|者中的傳播率降低了84%。

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       萬(wàn)泰生物：

       鼻噴新冠疫 苗

       通過(guò)HPV疫 苗收獲千億市值的萬(wàn)泰生物，也參與了新冠疫 苗市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。其另辟蹊徑，開發(fā)了非注射的鼻噴新冠疫 苗，希望占得一席之地。

       該鼻噴新冠疫 苗，采用雙重減毒甲型流感病毒作為載體，插入新冠病毒刺突蛋白R(shí)BD基因片段研制而成。

       10月10日，萬(wàn)泰生物公布了其鼻噴新冠疫 苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵性數(shù)據(jù)：

       針對(duì)無(wú)免疫史人群，鼻噴新冠疫 苗免疫后3個(gè)月內(nèi)絕 對(duì)保護(hù)效力為55%；

       針對(duì)有免疫史人群，鼻噴新冠疫 苗加強(qiáng)免疫后6個(gè)月內(nèi)絕 對(duì)保護(hù)力為82%。

       根據(jù)公司公告，已完成測(cè)序的終點(diǎn)病例基因分型結(jié)果顯示均為Omicron株，具體為BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)。

       這意味著，萬(wàn)泰生物的鼻噴疫 苗，對(duì)Omicron或許具有一定的防護(hù)效果。

       / 08 /

       沃森生物：

       新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）/ AWcorn

       在新冠疫 苗領(lǐng)域，沃森生物絕 對(duì)是最癡迷mRNA技術(shù)的選手。

       目前，公司布局了兩款mRNA疫 苗，分別為與艾博生物合作的AWcorn，以及與藍(lán)鵲生物合作研發(fā)的新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）。

       其中，AWcorn針對(duì)原始毒株設(shè)計(jì)。根據(jù)公司此前在云南和廣西的序貫加強(qiáng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，接種2劑滅活疫 苗的人群，第三針接種AWcorn的效果相比滅活疫 苗更好：

       針對(duì)Delta和Omicron毒株，AWcorn組受試者中和抗體比滅活組分別高6.5倍和4.4倍。

       公司與藍(lán)鵲生物合作的新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體），基于Alpha變異株設(shè)計(jì)，同時(shí)加入了Beta變異株的三個(gè)突變位點(diǎn)。

       不過(guò)，根據(jù)藍(lán)鵲生物發(fā)表的論文，該疫 苗的定義為“廣譜”疫 苗。當(dāng)前，新冠mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）正處于三期臨床階段，是否廣譜讓我們拭目以待。

       / 09 /

       康希諾：

       腺病毒載體疫 苗克威莎

       在新冠疫 苗的競(jìng)爭(zhēng)中，康希諾是最早脫穎而出的選手之一。當(dāng)前，公司腺病毒載體疫 苗克威莎，已獲批同源加強(qiáng)以及序貫接種；吸入劑型也是獲批用于加強(qiáng)針。

       那么，克威莎效果究竟如何呢？根據(jù)公司2022年1月在《柳葉刀》發(fā)表的3期臨床數(shù)據(jù)，克威莎針對(duì)原始毒株：

       接種14天后，總體有效率為63.7%，接種28天后57.5%；防重癥率方面，接種14天后為有效率為96%，接種28天后91.7%。

       不同年齡階段來(lái)看，接種28天后，針對(duì)18–44歲群體，防感染的有效率為60.9%；針對(duì)45–59歲群體為62.2%，針對(duì)針對(duì)60歲以上群體為17.5%。

       目前，吸入用腺病毒載體新冠疫 苗序貫的臨床研究正在開展。

       根據(jù)今年5月份在《柳葉刀》披露的小規(guī)模研究，針對(duì)Omicron病毒，該疫 苗相比滅活疫 苗，能夠誘導(dǎo)更高的免疫反應(yīng)。

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       石藥集團(tuán)：

       mRNA疫 苗SYS6006

       在mRNA疫 苗的競(jìng)爭(zhēng)中，石藥集團(tuán)也是一位潛力選手。

       根據(jù)公司口徑，該產(chǎn)品根據(jù)毒株的流行情況進(jìn)行針對(duì)性的抗原突變?cè)O(shè)計(jì)。臨床前研究表明，該產(chǎn)品對(duì)包含Omicron具有良好的免疫保護(hù)效力。

       那么，真是效果如何呢？

       目前，公司已經(jīng)披露了2期臨床的初步數(shù)據(jù)。公告顯示，公司已完成的序貫加強(qiáng)試驗(yàn)，試驗(yàn)分為 I、II、A組和B組。

       其中，I、II組為不同劑量mRNA疫 苗，針對(duì)完成2—3針滅活疫 苗接種人群的續(xù)貫加強(qiáng)；A組、B組為不同劑量mRNA疫 苗，針對(duì)完成3針重組蛋白疫 苗接種人群的續(xù)貫加強(qiáng)。

       數(shù)據(jù)顯示，接種1劑mRNA疫 苗后，I、II組中和抗體滴度是滅活同源加強(qiáng)免疫的 21.6倍、22.5倍；A組和B組中和抗體滴度分別是滅活同源加強(qiáng)免疫的14.1倍和12.7倍。