年新增患者不到實(shí)體瘤10%，為什么血液瘤“重磅炸 彈”更多？

       在創(chuàng)新藥行業(yè)，通常會(huì)以是否能成為“重磅炸 彈”，來評價(jià)一款藥物是否成功。躋身“重磅炸 彈”藥物的門檻，是十億美元。

       如果按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來看，血液瘤領(lǐng)域成功的藥物相當(dāng)多。在2021年，全球藥物銷售額前十的席位中，血液瘤藥物就占據(jù)了兩個(gè)席位，分別為來那度胺、伊布替尼。

       這一表現(xiàn)，要超過實(shí)體瘤腫瘤藥物。唯一躋身前十榜單的實(shí)體瘤藥物，是默沙東的PD-1抑制劑K藥（適應(yīng)癥也包括血液瘤，但占比較小）。

       此外，利妥昔單抗、維奈克拉、伊馬替尼、硼佐替米等多款血液瘤藥物，都達(dá)到了“重磅炸 彈”藥物的水平。

       不過，你可能沒想到的是，雖然“重磅炸 彈”藥物頻頻出現(xiàn)，但血液瘤患病率卻不高。全球血液瘤患者年新增人數(shù)，在所有新發(fā)腫瘤中的占比不到10%。

       那么，為什么新增人數(shù)遠(yuǎn)低于實(shí)體瘤，血液瘤藥物的表現(xiàn)卻能如此出色呢？答案在于3點(diǎn)：

       患者用藥周期長、藥物價(jià)格昂貴、患者累積效應(yīng)。

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       小適應(yīng)癥的大力量

       與實(shí)體瘤相比，血液瘤的患者數(shù)量相對渺小。

       據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2021年全球新發(fā)癌癥1975.8萬例，其中血液瘤新發(fā)患病例約130.5萬例，占比不到10%。剩下的90%，都是新發(fā)實(shí)體瘤患者。

       我國也是如此。如下圖所示，血液瘤最核心的淋巴瘤或白血病癌種，新發(fā)病人數(shù)均不超過10萬人，而肺癌、胃癌2大癌種，新發(fā)病人數(shù)均超過50萬人。

       更重要的是，血液瘤癌種還會(huì)被分成諸多亞型。比如，淋巴瘤亞型超過10種，占比最高的大B細(xì)胞淋巴瘤僅有39%。由于部分治療藥物并不能“通殺”，因此目標(biāo)患者群體規(guī)模會(huì)更加逼仄。

       但出人意料的是，血液瘤治療藥物領(lǐng)域，“重磅炸 彈”卻不少。

       2021年全球藥品銷售額前二十名的藥物中，共有5款腫瘤藥物上榜，分別是K藥、來那度胺、伊布替尼、達(dá)雷妥尤單抗和O藥。

       其中，來那度胺、伊布替尼、達(dá)雷妥尤單抗都是血液瘤治療藥物。上榜數(shù)量超過實(shí)體瘤藥物，血液瘤治療藥物輸人卻不輸“陣勢”。

       的確如此。血液瘤治療藥物中，2021年銷售額最高的是小分子藥物來那度胺，達(dá)到128.91億美元。

       這是什么概念？這么說吧，腫瘤領(lǐng)域銷售額最高的K藥為171.86億美元，而來那度胺緊隨其后。

       除了來那度胺外，血液瘤領(lǐng)域的另一重磅炸 彈藥物，BTK抑制劑伊布替尼的表現(xiàn)也是可圈可點(diǎn)。

       自2013年上市后，伊布替尼的銷售一路高歌猛進(jìn)，2021年銷售額達(dá)97.77億美元，據(jù)邁入“百億美元俱樂部”一步之遙，位列全球藥品銷售額第七名。

       除了這兩款藥物之外，血液瘤領(lǐng)域還有一款新秀產(chǎn)品CD38單抗達(dá)雷妥尤。

       2015年，達(dá)雷妥尤單抗在美國獲批上市，用于四線治療多發(fā)性骨髓瘤。上市后，達(dá)雷妥尤治療線數(shù)不斷前移，目前已成為多發(fā)性骨髓瘤的一線療法。

       2021年，達(dá)雷妥尤單抗銷售額已經(jīng)達(dá)到60.23億美元，處于全球藥物銷售第17名的位置。

       此外，在血液瘤領(lǐng)域還有利妥昔單抗、維奈克拉、伊馬替尼、硼佐替米等多款藥物都達(dá)到了重磅炸 彈藥物的十億美元門檻。

       未來，隨著更多新療法的面試，注定還會(huì)有越來越多的血液瘤重磅炸 彈藥物涌現(xiàn)。比如，強(qiáng)生/傳奇生物便預(yù)測其CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽，銷售峰值將達(dá)到50億美元。

       從這里我們也不難看出，血液瘤領(lǐng)域新發(fā)患者雖然不多，但相關(guān)療法的商業(yè)價(jià)值毋庸置疑。

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       重磅炸 彈頻出的三個(gè)要素

       看到這里，或許你會(huì)產(chǎn)生這樣一個(gè)疑問：為什么新增患者不多，血液瘤治療藥物的市場前景卻不差呢？

       總體來看，這與三個(gè)要素相關(guān)：用藥價(jià)格、用藥周期、患者累積效應(yīng)。

       首先來看“用藥價(jià)格”這一要素。

       腫瘤藥物價(jià)格普遍不低，血液瘤治療藥物也不例外。此前，世界最大的志愿健康組織白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì) (LLS) ，對血液瘤藥價(jià)有過全面的統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示，血液瘤患者年治療平均費(fèi)用約為15.6萬美元。

       如今，隨著CAR-T、雙抗等新型治療方式的問世，血液瘤治療藥物的平均價(jià)格還會(huì)持續(xù)提升。

       就拿強(qiáng)生/傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽來說，其在美國的定價(jià)高達(dá)46.5萬美元。正是基于較高的定價(jià)，強(qiáng)生對西達(dá)基奧侖賽未來充滿期待。

       還有最新問世治療血液瘤的雙抗Tecvayli，價(jià)格同樣不低。如果其效果能夠持續(xù)9至10個(gè)月，患者需要花費(fèi)的總價(jià)就在35.5萬美元至39.5萬美元之間。

       再來看“用藥周期”。相比于實(shí)體瘤患者，由于治療藥物更具針對性等原因，血液瘤患者生存期普遍更長。

       目前部分淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等常見的血液瘤，5年生存率普遍超過60%。以第二大血液瘤多發(fā)性骨髓瘤為例，在如今的療法下，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期長達(dá)近十年。

       而大部分實(shí)體瘤患者，還很難達(dá)到這一數(shù)值。比如，肝癌患者的5年生存率僅有35%，肺癌患者只有18.6%。

       單個(gè)患者更長的生存期，意味著更長的用藥周期，因?yàn)檠毫龌颊咝枰L時(shí)間用藥。在歐美國家，血液瘤的治療已經(jīng)趨近于高血壓一樣的慢性病管理。

       這也意味著，單個(gè)患者能夠貢獻(xiàn)更高的藥物治療費(fèi)用。

       最后來看患者累積效應(yīng)。因?yàn)檠毫龌颊呱媛瘦^高，雖然新增患者規(guī)模有限，但累積的存量患者規(guī)模普遍不小。

       以我國為例。2021年，國內(nèi)血液瘤新增患者雖然僅有23.7萬人，但細(xì)分癌種的存量患者規(guī)模普遍不小。

       比如，2021年非霍奇金淋巴瘤患者存量規(guī)模就達(dá)52萬人。血液瘤領(lǐng)域其它細(xì)分癌種的存量患者規(guī)模，也都遵循這一規(guī)律。

       綜合來看，雖然血液瘤新發(fā)病患者數(shù)量規(guī)模不大，但得益于“存量規(guī)模較大、患者用藥周期較長、藥物價(jià)格昂貴”三個(gè)因素，商業(yè)天花板并不低。也正因此，在血液瘤領(lǐng)域重磅炸 彈藥物頻出。

       / 03 /

       有待挖掘的中國血液瘤市場

       雖然在全球范圍內(nèi)，血液瘤市場不小；但在國內(nèi)，卻是另一種景象。

       以來那度胺為例，其在全球市場的銷售勢如破竹，在中國市場卻是吃了鱉。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年來那度胺膠囊中國銷售額約為人民幣10.25億元。而當(dāng)年，來那度胺的全球銷售額為121億美元，國內(nèi)市場銷售額不足其全球銷售額的零頭。

       事實(shí)上，來那度胺的挫敗只是血液瘤藥物在中國受挫的一個(gè)縮影。

       強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗，到了國內(nèi)依然水土不服。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年達(dá)雷妥尤單抗國內(nèi)合計(jì)銷售額3.77億元，為達(dá)雷妥尤全球銷售額的貢獻(xiàn)幾乎可以忽略不計(jì)。

       我國血液瘤患者存量規(guī)模不小，為什么血液瘤藥物卻賣不動(dòng)？最重要的因素，大概是“價(jià)格過高”。

       正如上文所說，血液瘤治療藥物需要持續(xù)治療。而這些血液瘤的創(chuàng)新藥物，即便納入醫(yī)保持續(xù)治療的價(jià)格仍然不便宜。

       拿達(dá)雷妥尤單抗來說，體重50kg患者使用達(dá)雷妥尤年費(fèi)約為27萬。目前，達(dá)雷妥尤作為乙類藥物被納入醫(yī)保，按照70%的報(bào)銷比例來看，患者仍然需要負(fù)擔(dān)8萬元。

       雖然醫(yī)保后藥物價(jià)格已經(jīng)打折不少，但是對于不少家庭來說8萬的年費(fèi)仍然不便宜，更何況達(dá)雷妥尤需要持續(xù)使用直到疾病進(jìn)展。

       綜合因素導(dǎo)致，國內(nèi)血液瘤治療領(lǐng)域，存在較大未滿足的臨床需求。與歐美國家相比，我國血液瘤患者得五年生存率要低得多。

       對于國內(nèi)藥企來說，這未嘗不是機(jī)會(huì)。

       如果能夠研發(fā)出更有效的藥物提高患者生存期，同時(shí)將藥物價(jià)格控制在可及范圍內(nèi)，那么國內(nèi)血液瘤市場的想象空間也將得到拓展。

       目前，國內(nèi)已經(jīng)有不少藥企在深耕血液瘤領(lǐng)域，包括亞盛醫(yī)藥、亙喜生物、科濟(jì)藥業(yè)、傳奇生物、德琪醫(yī)藥、諾成健華等明星公司，并且不同藥企攻堅(jiān)的領(lǐng)域各不相同。

       比如，亞盛醫(yī)藥圍繞細(xì)胞凋亡機(jī)制，研發(fā)構(gòu)建單獨(dú)成藥的新療法和聯(lián)合療法。天境生物、尚健生物、友芝友生物等在布局CD38單抗療法；百濟(jì)神州、諾誠健華、人福醫(yī)藥、瑞石生物等藥企則是圍繞BTK抑制劑展開布局。

       期待在更多國內(nèi)藥企的努力之下，我國血液瘤治療也終將走向慢性病化。