2022年Biotech“死亡”名單：它們做錯(cuò)了什么？

       為了紀(jì)念令人毛骨悚然的生物技術(shù)市場(chǎng)，F(xiàn)ierce Biotech于近日推出了2022年踏入墓地的生物科技公司名單。

       該名單共有7位成員，分別是Diffusion制藥、Exicure、Genocea、H3 Biomedicine、Kaleido、Orphazyme、Bone。

       其中Exicire和Diffusion制藥兩家公司尚未完全閉氣，只是因?yàn)橐呀?jīng)大幅縮減研發(fā)工作，半身子躺在棺材里，所以“上榜”。

       某種程度上來(lái)說(shuō)，該名單不只是市場(chǎng)的茶余飯后的談資。

       因?yàn)?，這是一份在金融動(dòng)蕩和臨床失敗的危險(xiǎn)重壓下，崩潰的biotech名單。

       導(dǎo)致這些企業(yè)失敗背后的某些“經(jīng)歷”，或許能夠?yàn)檎麄€(gè)行業(yè)帶來(lái)“警示”作用。

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       Diffusion制藥——缺乏“出售”自己的能力

       對(duì)于Biotech來(lái)說(shuō)，融資能力也是實(shí)力的體現(xiàn)。缺乏融資能力，或者說(shuō)沒(méi)有“出售”自己能力的Biotech，危險(xiǎn)系數(shù)無(wú)疑更高。Diffusion制藥，便詮釋了這一點(diǎn)。

       Diffusion制藥是一家研發(fā)“組織缺氧”藥物的biotech。

       公司的TSC療法，能夠在低氧的條件下改善組織供氧，目前已開展了肺炎、貧血和實(shí)體瘤等多種適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

       Diffusion制藥的首席執(zhí)行官Robert Cobuzzi Jr博士表示，TSC也可以作為多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等低氧實(shí)體腫瘤的輔助治療。但前提是，公司能找到一筆交易或其它合作伙伴來(lái)幫助它度過(guò)這場(chǎng)危機(jī)。

       的確如此，Diffusion制藥已經(jīng)捉襟見肘多時(shí)。截至2022年9月末，公司帳上現(xiàn)金只有2585萬(wàn)美金。在寒冬中，公司的市值跌至1000萬(wàn)美金，基本喪失了再融資能力。

       今年10月，Diffusion制藥宣布，公司可能會(huì)進(jìn)行合作、許可交易、剝離甚至完全出售。

       不過(guò)，各項(xiàng)計(jì)劃也可能只是說(shuō)說(shuō)而已。目前，這些項(xiàng)目沒(méi)有完成的時(shí)間表，管理層也沒(méi)有承諾何時(shí)會(huì)有新消息。

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       Exicure——輸給“內(nèi)控”的公司

       一直以來(lái)，科學(xué)家能否經(jīng)營(yíng)公司是市場(chǎng)最大的疑惑。核心原因在于，對(duì)于一家公司來(lái)說(shuō)，核心競(jìng)爭(zhēng)力不僅包括研發(fā)，還包括管理、內(nèi)控等。Exicure或許就是一家敗給“內(nèi)控”的公司。

       Exicure是一家專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新療法研究的biotech。

       這家誕生于美國(guó)芝加哥的biotech，含著金湯匙出生，從比爾·蓋茨等人那里籌集了數(shù)千萬(wàn)美元。完成IPO后，市值一度逼近10億美金，成為“準(zhǔn)獨(dú)角獸”。

       遺憾的是，Exicure經(jīng)常因?yàn)楦鞣N錯(cuò)誤登上頭條。公司最大的問(wèn)題，是“內(nèi)控”。

       一項(xiàng)內(nèi)部調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Exicure的前神經(jīng)科學(xué)小組組長(zhǎng)，在2021年前9個(gè)月里誤報(bào)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這直接導(dǎo)致Exicure放棄了核心管線的研發(fā)。

       從那以后，公司厄運(yùn)連連，一直在削減管線和裁員，并調(diào)整研發(fā)方向。

       在遭遇挫折之后，Exicure將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至臨床前疼痛項(xiàng)目SCN9A。然而，研究人員在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該候選項(xiàng)目不合格，公司隨即暫停了所有的研發(fā)工作。

       在此期間，Exicure進(jìn)行了內(nèi)部重組，并進(jìn)行裁員以削減成本并調(diào)整業(yè)務(wù)、精簡(jiǎn)管線。始終在動(dòng)蕩中蹣跚前行，Exicure如今的市值只剩下區(qū)區(qū)561萬(wàn)美金。

       今年9月底，CBI公司以540萬(wàn)美元的價(jià)格，購(gòu)買公司340萬(wàn)股普通股，這才讓Exicure能夠運(yùn)轉(zhuǎn)至今。

       / 03 /

       Genocea——資金耗盡導(dǎo)致散伙

       在資本寒冬中，Biotech最大的挑戰(zhàn)，是資金。對(duì)于大部分biotech來(lái)說(shuō)，需要推進(jìn)管線研發(fā)以獲得市場(chǎng)認(rèn)可，而沒(méi)有資金意味著難以完成上述動(dòng)作。

       這將導(dǎo)致，即便你自認(rèn)為實(shí)力出眾，但也無(wú)法讓市場(chǎng)意識(shí)到你真的實(shí)力出眾。Genocea便是在這一背景下，踏入墓地的biotech。

       Genocea自以為傲的，是其專有的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)ATLAS。根據(jù)公司表述，ATLAS平臺(tái)可以使用患者自身的T細(xì)胞免疫反應(yīng)機(jī)制來(lái)識(shí)別最 佳抗原，從而實(shí)現(xiàn)更加個(gè)性化的癌癥免疫療法。

       基于該平臺(tái)，公司開發(fā)了一款腫瘤疫 苗，和特定新抗原的T細(xì)胞療法。正是憑借技術(shù)平臺(tái)+管線的故事，Genocea在二級(jí)市場(chǎng)市值一度超過(guò)14億美金。

       遺憾的是，公司沒(méi)能證明自己，導(dǎo)致難以獲得再融資。從2013年至今，公司帳上現(xiàn)金始終在數(shù)千萬(wàn)美金徘徊，亞歷山大。

       在經(jīng)歷了多年的財(cái)政壓力后，Genocea于5月24日正式宣布退市，并遣散了剩余的非必要員工。

       Genocea一直試圖堅(jiān)持下去。2022年4月，Genocea宣稱在研T細(xì)胞療法產(chǎn)品GEN-011在I/IIa期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了一定療效，5名患者中4名病情穩(wěn)定，并計(jì)劃下一階段研究中繼續(xù)增加劑量。

       然而，僅僅幾周后，Genocea就宣布了一項(xiàng)戰(zhàn)略評(píng)估，旨在出售公司的全部或部分資產(chǎn)并裁員65%。

       最終結(jié)局，如上文所說(shuō)，散伙。

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       H3 Biomedicine——大藥廠縮編的一個(gè)縮影

       近年來(lái)，大藥廠頻頻調(diào)整，子公司裁撤無(wú)數(shù)。關(guān)門大吉的H3 Biomedicine，就是大藥廠減員的一個(gè)縮影。

       H3 Biomedicine是日本藥廠衛(wèi)材的子公司，成立于2010年，位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)精準(zhǔn)腫瘤治療方法。

       自2010年成立以來(lái)，H3一直是重要衛(wèi)材的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)平臺(tái)和開發(fā)引擎，目前已經(jīng)提交了4項(xiàng)IND，簽署了2份授權(quán)協(xié)議，完成了H3B-6545概念的臨床驗(yàn)證。”

       不過(guò)，近年來(lái)跨國(guó)藥企在市場(chǎng)壓力之下調(diào)整不斷，衛(wèi)材便是其中一員。今年7月，衛(wèi)材決定永 久關(guān)閉其腫瘤學(xué)部門H3 Biomedicine，裁員人數(shù)預(yù)計(jì)為88名。

       其將全球研發(fā)（R&D）組織從以前的業(yè)務(wù)集團(tuán)結(jié)構(gòu)改革為新的研發(fā)組織DHBL。H3 Biomedicine在研業(yè)務(wù)也將合并到DHBL組織中。

       對(duì)此，市場(chǎng)猜測(cè)可能是由于投入成本超出預(yù)期、腫瘤線高管變動(dòng)、人員有所調(diào)整、研發(fā)進(jìn)度存在問(wèn)題，也可能是衛(wèi)材認(rèn)為阿爾茲海默癥藥物未來(lái)的市場(chǎng)潛力大，做了資源的優(yōu)先傾斜。

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       Kaleido——坐擁全球頂流資源也難逃失利

       在生物科技行業(yè)，大佬坐鎮(zhèn)是加分項(xiàng)，但也僅僅只是加分項(xiàng)而已，并不能代表實(shí)質(zhì)性的利好。歷史上，大佬失利的例子比比皆是。Kaleido也是這樣一個(gè)例子。

       看上去，Kaleido是一家玄學(xué)公司，其宗旨是以“解鎖微生物群，改變醫(yī)藥世界”。

       不過(guò)，Kaleido背景絕 對(duì)夠硬。其為頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)Flagship Pioneering孵化的明星，與Moderna屬于同門師兄弟。

       成立之后，Kaleido與諸多大佬搭上關(guān)系，包括與全球著名的MD安德森癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士 Robert Jenq 合作，與慢性阻塞性肺病基金會(huì)聯(lián)手，和強(qiáng)生聯(lián)姻探索微生物組代謝療法在預(yù)防特應(yīng)性疾病、免疫疾病。

       公司C輪融資達(dá)到1.01億美金，且在IPO后市值超過(guò)10億美金。不過(guò)，由于遲遲沒(méi)有拿出成績(jī)，投資者興趣衰退，公司逐漸陷入危機(jī)。

       這種背景下，公司甚至鋌而走險(xiǎn)。

       Kaleido核心產(chǎn)品KB109是一款治療多重耐藥性細(xì)菌感染的靶向聚糖，在未經(jīng)FDA許可的情況下，意圖用于緩解和治療新冠肺炎。

       對(duì)此，F(xiàn)DA顯然不接受，下發(fā)警示函終止公司的荒誕行為。這，也阻斷了Kaleido最后的生路。

       今年2月，面對(duì)日益減少的現(xiàn)金儲(chǔ)備，KB109用于慢阻肺的II期臨床研究被迫終止。

       到了4月份，在未能找到買家，且資金“敗光”的情況下，Kaleido宣布“無(wú)法繼續(xù)運(yùn)營(yíng)，最 好的選擇是有序地結(jié)束流程”，正式宣告踏入墓地。

       / 06 /

       Orphazyme——被FDA勸退的明星選手

       小型生物技術(shù)公司通常依賴一兩種產(chǎn)品，這使它們成為高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的投資類型。Orphazyme是一家“高風(fēng)險(xiǎn)”的案例。

       Orphazyme是一家位于丹麥的biotech，專攻神經(jīng)退行性疾病藥物研發(fā)。其核心管線arimoclomol旨在治療一種罕見的進(jìn)行性遺傳疾病C型尼曼-匹克病。

       該疾病適用人數(shù)極少，全球患者總數(shù)估計(jì)約為3000人；但商業(yè)化前景可能不低，公司預(yù)計(jì)該療法治療價(jià)格約為30—60萬(wàn)美金。

       在這一背景下，Orphazyme二級(jí)市場(chǎng)巔峰市值逼近30億美金。遺憾的是，arimoclomol的臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥物療效并不明顯。

       最終arimoclomol被FDA和EMA接連勸退。受這些負(fù) 面消息影響，Orphazyme股價(jià)持續(xù)暴跌，市值只剩下3000萬(wàn)美金。

       更悲劇的，核心管線失利，導(dǎo)致Orphazyme陷入裁員風(fēng)波，最終破產(chǎn)。

       Orphazyme的結(jié)局，是被KemPharm以不到1300萬(wàn)美元的價(jià)格收購(gòu)。頭鐵的KemPharm表示，還將繼續(xù)推進(jìn)arimoclomol上市申請(qǐng)的計(jì)劃。在此，祝KemPharm好運(yùn)。

       / 07 /

       Bone——攤子鋪太大“扯到蛋”

       對(duì)于Biotech來(lái)說(shuō)，管線越多并不意味著越好。畢竟，初創(chuàng)型企業(yè)有沒(méi)有能力推進(jìn)諸多管線存疑，單單資金壓力就不小。

       Bone Therapeutics或許就是攤子鋪太大，扯到了“蛋”。Bone Therapeutics是一家骨細(xì)胞治療公司，專門解決骨科和骨病領(lǐng)域未滿足的醫(yī)療需求。

       根據(jù)介紹，公司擁有廣泛的創(chuàng)新同種異體細(xì)胞治療解決方案組合，涵蓋一系列適應(yīng)癥。其官網(wǎng)顯示，公司擁有5條管線。

       對(duì)于一家未上市的biotech來(lái)說(shuō)，這可謂挑戰(zhàn)巨大。

       2022年3月，在鎮(zhèn)定思痛之后，Bone Biologics決定徹底改革整個(gè)產(chǎn)品線，將所有開發(fā)資源，集中于高風(fēng)險(xiǎn)脛骨骨折的異基因細(xì)胞療法。

       隨后，Bone基本上解雇了整個(gè)核心高管團(tuán)隊(duì)——CEO、CSO、CFO 、CBO都被掃地出門，非執(zhí)行董事會(huì)成員停職留薪。

       此前有披露稱，如果Bone繼續(xù)正常運(yùn)營(yíng)，它將在今年第三季度耗盡資金。

       幸運(yùn)的是，Bone被法國(guó)Biotech Medsenic拯救，在8月份對(duì)其進(jìn)行了反向合并。兩家公司合并后更名為BioSenic，并將致力于炎癥和骨科療法的研發(fā)。

       Bone的細(xì)胞療法是BioSenic保留的資產(chǎn)之一，其IIb期試驗(yàn)結(jié)果將于2023年上半年公布。在這筆交易中，Bone的最終估值略高于1000萬(wàn)美元。

       合并，使Bone在2022年不會(huì)踏入墓地，但不代表以后不會(huì)。手里僅有510萬(wàn)美元庫(kù)存現(xiàn)金，BioSenic還遠(yuǎn)談不上安全。