近日李宇春在錄制《我的青銅時(shí)代》時(shí)表示，自己曾因強(qiáng)直性脊柱炎（AS）復(fù)發(fā)一度不能睡覺，甚至需要坐輪椅出行。隨后，一組李宇春坐輪椅的照片被瘋傳。
強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎性疾病，可引起脊柱、髖關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)等部位的損傷，導(dǎo)致頸、背、腰、臀部僵硬疼痛，后期嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)的“融合”，使其無(wú)法活動(dòng)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，AS常見于16～30歲青年人，男性多見。臨床數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)AS患者已超過(guò)500萬(wàn)例，其中約15-100萬(wàn)患者有不同程度的殘疾，約1/20已經(jīng)引起重癥殘廢。
AS發(fā)病原因目前尚不十分清楚，但與遺傳因素和環(huán)境因素有密切的聯(lián)系。目前，AS尚無(wú)法治愈，臨床上主要通過(guò)手術(shù)、藥物和非藥物的綜合治療手段，來(lái)緩解疼痛和僵硬，或控制減輕炎癥，減輕疾病進(jìn)展。
AS治療的 1.0、2.0、3.0 時(shí)代
不過(guò)隨著人們對(duì)AS認(rèn)知的深入，以及診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)的不斷變遷，AS治療已經(jīng)從傳統(tǒng)藥物時(shí)代進(jìn)入了生物制劑時(shí)代，實(shí)現(xiàn)了從1.0到2.0、再到3.0時(shí)代的跨越。
1.0 時(shí)代
1.0時(shí)代，即傳統(tǒng)治療藥物時(shí)代，治療主要以癥狀控制為主。
傳統(tǒng)的治療藥物包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、激素、傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）等，其中NSAIDs是控住癥狀的主要手段。
2.0 時(shí)代
2.0時(shí)代，即腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）時(shí)代。
TNF-α在AS中發(fā)揮重要作用，是介導(dǎo)AS炎癥過(guò)程中核心細(xì)胞因子。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，相比傳統(tǒng)藥物治療時(shí)代，TNFi可快速有效地緩解患者AS癥狀、降低疾病活動(dòng)度。
目前已獲批治療AS的TNFi有英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗、依那西普、賽妥珠單抗、重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白。
3.0 時(shí)代
3.0時(shí)代，即白介素時(shí)代。
IL-17在AS發(fā)生發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)中扮演了重要角色，參與了附著點(diǎn)炎的發(fā)展以及病理性新骨形成過(guò)程，可導(dǎo)致不可逆結(jié)構(gòu)損傷。
目前全球批準(zhǔn)治療AS的IL-17抑制劑有諾華的Cosentyx（secukinumab，司庫(kù)奇尤單抗）、禮來(lái)的Taltz（ixekizumab，依奇珠單抗）、Biocad公司的Efleira（Netakimab)。
近年來(lái)AS領(lǐng)域還批準(zhǔn)了幾款新藥，如JAK抑制劑托法替尼和烏帕替尼。這兩款藥物均被批準(zhǔn)用于對(duì)一種或多種TNFi應(yīng)答不充分或不耐受的活動(dòng)性AS成人患者。但與上述提及的生物制劑不同，托法替尼和烏帕替尼均是小分子化藥，通過(guò)口服給藥。
全球在研AS新藥
目前已有多款新藥被開發(fā)用于治療AS（詳見下表）?？梢钥闯鲈谘蠥S新藥作用靶點(diǎn)主要集中在IL-17和JAK，不過(guò)MK2、PDE4靶點(diǎn)已有相關(guān)藥物被開發(fā)用于治療AS。
來(lái)源：公開資料
隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞是人類自身免疫性疾病細(xì)胞治療的理想細(xì)胞選擇。
研究發(fā)現(xiàn)，AS與自身免疫功能關(guān)系密切，AS患者血液中Th17/Treg細(xì)胞亞群的失衡導(dǎo)致免疫失常，免疫功能會(huì)出現(xiàn)明顯紊亂，且出現(xiàn)各種組織損傷。
而臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)有較強(qiáng)的增殖和分化能力，移植后可在短時(shí)間內(nèi)包圍病灶深處的病變細(xì)胞，隨著細(xì)胞在體內(nèi)進(jìn)一步增殖和分化，對(duì)受損細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)的同時(shí)也可以激活體內(nèi)休眠的細(xì)胞，逐漸恢復(fù)其相應(yīng)功能。采用MSCs移植治療，可以糾正失衡的免疫機(jī)制，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。
2017年《河北醫(yī)學(xué)》刊發(fā)的河北衡水哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院彭肖醫(yī)生及其團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)“間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)制性脊柱炎的臨床療效”的研究報(bào)告顯示，采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以有效改善AS患者的血常規(guī)和肝功能水平，患者的疼痛明顯緩解，活動(dòng)指數(shù)評(píng)分明顯下降。
結(jié)語(yǔ)
由于無(wú)法根治，復(fù)發(fā)頻率高，AS 又被稱為“不死的癌癥”。
目前，現(xiàn)行AS指南里的治療藥物主要是非甾體抗炎藥（NSAIDs）、生物類改變病情藥物（bDMARDs）、柳氮磺吡啶、糖皮質(zhì)激素等。
其中，NSAIDs 常常作為一線治療藥物出現(xiàn)，而對(duì)NSAIDs反應(yīng)不充分的患者，通常建議使用 bDMARD 治療，但許多患者在 bDMARD 治療中并沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)。
而且，與 RA 或 PsA 相比，AS總體治療選擇仍然有限，仍需要更多的高效藥物。
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