吸入式疫 苗已來，mRNA新冠疫 苗還要多久？

       自10月26日上海正式啟動吸入式新冠疫 苗加強針接種以來，康希諾的股價就如過山車般刺激，時而出現63.38%的暴漲，時而又出現34.75%的暴跌。

       在暴漲和暴跌中展現了人們壓抑和暴躁的情緒的極端化表達：失去耐心又隱隱期盼著這款新型新冠疫 苗能夠結束這場曠日持久的新冠疫情。

       事實上，在新冠疫 苗這條賽道上，各種技術路線下的產品基本都已閃亮登場。步入后疫情時代，隨著全球新冠疫 苗接種增速放緩，第一梯隊的參賽者多數已經進入滑坡階段，而未能趕上步伐的參賽者們，當時代的車輪無情地碾過之后，還能剩下什么？

       能否再續(xù)輝煌？

       康希諾的這款吸入式新冠疫 苗之所以備受關注，主要在于其特殊的接種方式。

       相較于肌肉注射，吸入方式能多刺激一種免疫反應，即黏膜免疫。此前，世界衛(wèi)生組織也對黏膜免疫的免疫方式進行了推薦，認為開發(fā)誘導黏膜免疫的疫 苗是未來的方向。

       吸入用疫 苗在有效提高體液中和抗體水平的同時，還可以在呼吸道的黏膜中產生抗體IgA，可以彌補現階段疫 苗無法阻止奧密克戎感染上呼吸道的短板。

       康希諾的腺病毒載體新冠疫 苗之所以能夠最 先成為吸入用疫 苗，還與它自主研發(fā)的特點相關：一方面由于其選用腺病毒載體，可以在肺部有效進入靶細胞，表達目標抗原；另一方面由于其藥學特性，使得這個疫 苗配方可以在篩網震動霧化器中實現氣霧化，并不降低疫 苗的活性。

       目前使用的滅活疫 苗需使用鋁佐劑，因此無法通過氣霧化設備形成合適大小的微粒，而mRNA的結構相對脆弱，在霧化過程中容易失活，因此短期內無法改為吸入用。

       來源：康希諾官網

       這款吸入式新冠疫 苗于9月4日經國家藥監(jiān)局組織論證同意作為加強針納入緊急使用。在此前康希諾透露的消息中顯示，相較于肌注疫 苗里十分常見的不良反應，如頭疼、疲乏和發(fā)熱，在吸入疫 苗里發(fā)生總量大幅下降，在老年人中下降幅度更大，其中三級的不良反應，如發(fā)熱已經下降到百分之零點幾；使用吸入用新冠疫 苗序貫加強后28天，針對Omicron活病毒的交叉中和抗體滴度是用滅活疫 苗同源加強的22.8倍。

       這給了市場足夠的想象力，那么，吸入式新冠疫 苗是否會讓康希諾的業(yè)績再創(chuàng)輝煌？

       此前，康希諾靠著新冠疫 苗“克威莎”的紅利，順利實現扭虧。2021年，康希諾生物實現營收43億元，實現凈利潤約19.14億元，賬上現金也達到創(chuàng)紀錄的75億元。

       不過，從2022年開始，康希諾的業(yè)績出現大幅下滑。

       根據剛剛公布的三季度報，康希諾今年前三季度總營收為7.07億元，同比下降77.08%；凈利潤-4.74億元，同比下降135.57%；歸母扣非凈利潤約為-5.83億元，同比下降145.7%。主要為新冠疫 苗需求量較去年同期大幅下降，產品價格調整，及對存在減值跡象的存貨計提跌價準備所致。

       康希諾三季度報營收數據

       來源：康希諾公告

       11月1日，康希諾發(fā)布消息稱，繼上海之后，江蘇省十三個城市也已開展吸入用新冠疫 苗的部署工作。其中，無錫市共設9個吸入用新冠疫 苗接種點，11月中旬開始可在門診進行接種，淮安市有18個接種點；11月4日，康希諾董事長宇學峰在2022亞布力論壇創(chuàng)新年會上表示，康希諾經口吸入的新冠疫 苗最近在全國各地開始全面鋪開使用。

       作為國內首 款，康希諾的這款吸入式新冠疫 苗確實有成為“爆款”的潛質，甚至可能成為新冠疫 苗的“終結者”。如此一來，那些還處在研發(fā)階段的新冠疫 苗會不會前景堪憂？

       mRNA新冠疫 苗還要多久？

       11月4日，德國總理在中德兩國總理聯(lián)合記者會上宣布，由德國企業(yè)BioNTech研發(fā)的mRNA新冠疫 苗，將可在中國為在華生活的外國人接種。朔爾茨說，這只是“第一步”，他期待未來該疫 苗的在華受惠者范圍能夠進一步擴大。

       的確，這款由復星醫(yī)藥通過支付8500萬美元許可費與35%的毛利銷售提成等合作條款引進的mRNA新冠疫 苗“復必泰”在中國的上市之路實在太過曲折。2020年12月，復必泰就啟動了Ⅱ期臨床試驗，試驗共入組950人，主要研究疫 苗在中國大陸健康人群中的安全性，原計劃于2021年12月結束，后延期至2022年4月，之后再度延期至10月。

       如今德國總理訪華，為復必泰在中國獲批作出了“一小步”貢獻，也讓這款明星產品重回市場焦點。輝瑞正是憑借此款疫 苗產品在2021年度實現了高達367.8億美元的總營收，重新奪回全球制藥Top1的寶座；復必泰在過去雖然只有在港澳臺地區(qū)獲批上市，就已經成為復星醫(yī)藥三大超10億營收的龍頭產品。

       而在復必泰蟄伏的這段時間里，我們看到國內一眾疫 苗企業(yè)正在緊鑼密鼓地快速推進國產mRNA新冠疫 苗的進程。

       據統(tǒng)計，國內聚焦mRNA藥物研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)有十余家，主要有艾博生物、麗凡達生物、藍鵲生物、斯微生物等；布局了mRNA新冠疫 苗的企業(yè)包括沃森生物、艾美疫 苗、斯微生物、康希諾等。

       其中，沃森生物進度最快。

       11月3日，沃森生物公告稱，與復旦大學、藍鵲生物共同研發(fā)的“新型冠狀病毒變異株mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）”已于近日獲得Ⅲb期臨床試驗的《倫理審查批件》。

       而就在9月，沃森生物另外一款與艾博生物共同研發(fā)的mRNA新冠疫 苗已獲得印度尼西亞國家食品藥品監(jiān)管局批準的緊急使用授權（EUA）。

       艾美疫 苗沒有吃到上一輪新冠疫 苗的紅利，想必有些心急，于是于2021年5月，斥資10.42億元獲得麗凡達生物50.1546%的股權，其中部分以現金款項1.85億元結算、部分以向麗凡達生物相關股東發(fā)行股份的方式結算。

       麗凡達生物是mRNA技術賽道上的明星企業(yè)，其聚焦傳染病疫 苗、腫瘤、罕見病及其他蛋白缺陷類疾病的mRNA藥物和mRNA美容抗衰等創(chuàng)新型產品。2021年3月，麗凡達生物研發(fā)的mRNA新冠疫 苗獲臨床試驗批準，成為我國第三個獲批臨床試驗的mRNA新冠疫 苗，目前正在中國進行II期臨床，并已于2022年6月啟動了全球III期臨床。

       斯微生物自主研發(fā)的mRNA新冠疫 苗（SW-BIC-213）Ⅲ期臨床試驗已于2022年10月16日在老撾正式啟動，該研究為隨機、對照、雙盲設定，評估作為序貫加強接種對于18歲及以上健康人群的免疫原性和安全性。斯微生物是中國首家在海外開展新冠迭代mRNA疫 苗Ⅲ期臨床的企業(yè)。根據老撾Ⅰ期和Ⅱ期臨床觀察顯示，SW-BIC-213安全性良好，無嚴重不良事件和特別關注的不良事件，接種2針后14天，25ug低劑量組和45ug高劑量組對于Omicron中和抗體滴度分別為康復患者血清的2.0倍和3.3倍。此外，斯微生物已經獲得巴西的臨床I期、II期、III期的批件。

       石藥集團于2022年8月曾發(fā)布公告稱其針對新型冠狀病毒變異毒株自主研發(fā)的mRNA疫 苗，目前已開展了6項臨床研究，其中已完成一項序貫加強免疫的臨床研究，其安全性和免疫原性均達到預期，目前已開始II期臨床研究。

       康希諾的mRNA新冠疫 苗的研發(fā)按計劃推進，目前處于II期臨床階段，成人組已完成入組；并已啟動“3+1”序貫臨床試驗。同時，康希諾正在建設mRNA生產基地，一期項目設計產能1億劑，預計在今年年底進行驗證調試。

       國內mRNA新冠疫 苗在研情況

       來源：艾美疫 苗招股書

       如此龐大的投入，也預示著mRNA新冠疫 苗在國內的獲批已勢不可擋。

       不過根據最新新冠疫 苗接種數據，截至2022年11月4日，31個省(自治區(qū)、直轄市)和新疆生產建設兵團累計報告接種新冠病毒疫 苗34.40億劑次。國內基礎免疫已在2021年基本完成，從今年開始，國內新冠疫 苗市場僅剩加強針市場。隨著新冠病毒的毒 性逐漸減弱，對于新冠疫 苗需求的緊迫性已經沒那么高了。加強針市場具有一定的市場機會，遠沒有基礎免疫的市場大。

       在有限的市場需求下，如此龐大的mRNA新冠疫 苗研究投入，今后該如何回收，這是擺在這些疫 苗企業(yè)面前的另一個嚴峻問題。

       結語

       目前世界各地無癥狀感染的比例非常高，通過感染的方式或靠單一的疫 苗形成群體免疫，是非常具有挑戰(zhàn)性的，在保持抗體持續(xù)時間以及應對變異株方面，吸入式疫 苗具有很強的便捷性優(yōu)勢。

       而國內疫 苗企業(yè)對mRNA疫 苗的熱情，紛紛加快mRNA研發(fā)平臺技術進度的動作，可能野心不止于新冠疫 苗，后續(xù)有望作為治療性疫 苗用于抗腫瘤疫 苗、蛋白替代療法、細胞療法等。

       病毒仍在變異，防疫政策也在隨著變化，一切都還未塵埃落定。后續(xù)發(fā)展如何，我們還將持續(xù)關注。

       參考資料：

       1、各大上市公司官網、公告、年報等

       2、《“復必泰”臨床試驗再度被延！“爭相競技”的國產mRNA疫 苗誰能突出重圍？》，生物探索，2022-5-17

       3、《“復必泰”入華前進一小步國產mRNA疫 苗進展如何？》，財新社，2022-11-4

       4、《科技日報|全球首 款吸入用新冠疫 苗啟動接種！》，康希諾官微，2022-11-2

       5、《一個康希諾，救不了新冠疫 苗的未來？》，本地紅姐曉天下，2022-10-29