箕星宣布國家藥品監(jiān)督管理局受理OMECAMTIV MECARBIL新藥上市申請

       箕星藥業(yè)（下文簡稱 "箕星" ），一家致力于為罹患嚴重危及生命健康疾病的患者提供創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，11月7日宣布國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已受理其關于omecamtiv mecarbil新藥上市申請，用于治療射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）。

       Omecamtiv mecarbil是一種首 創(chuàng)選擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑在研新藥，由箕星的許可合作伙伴 Cytokinetics公司研發(fā)，可直接靶向作用于心臟的收縮機制，在收縮過程中結合并增加與肌動蛋白相互作用的心肌肌球蛋白頭部區(qū)域的數(shù)量。2022年2月，Cytokinetics宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)已受理omecamtiv mecarbil的新藥申請。根據(jù)與Cytokinetics的許可合作協(xié)議，箕星擁有在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化omecamtiv mecarbil治療HFrEF的獨家許可。

       "這是我們第一個被中國國家藥品監(jiān)督管理局受理的I類新藥上市申請。我們期待與國家藥品監(jiān)督管理局和醫(yī)學界緊密合作，盡早將這一首 創(chuàng)新藥帶給中國患者。"箕星董事會成員兼首席執(zhí)行官Peter Fong博士說："這也是箕星業(yè)務成長的一個重要里程碑，標志著箕星正在成為一個兼具臨床開發(fā)和商業(yè)化能力的創(chuàng)新生物制藥企業(yè)，成為醫(yī)藥創(chuàng)新領域連接中國和世界的橋梁。"

       在中國，慢性心衰的患病率持續(xù)升高，影響著超過1200萬患者，其中HFrEF占到40%之多。盡管有標準治療，很多HFrEF患者仍會出現(xiàn)心力衰竭惡化的癥狀和體征。心衰患者5年的生存率僅有60%。

       "Omecamtiv mecarbil有望為中國HFrEF患者帶來更多治療選擇。中國有全球最大的心血管疾病患者群體，箕星從成立之日起就致力于解決心血管這一主要致死疾病帶來的挑戰(zhàn)。"箕星首席商務官吳琨表示。"我們在心血管領域已經(jīng)建立起包括3個臨床后期在研產(chǎn)品涵蓋6個適應癥的堅實產(chǎn)品管線。Omecamtiv mecarbil新藥申請的成功遞交將極大推動箕星產(chǎn)品商業(yè)化的進程，從而造福更多患者。"

       該項新藥上市申請基于omecamtiv mecarbil 的3期臨床試驗GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure-通過改善心力衰竭患者的心肌收縮力來降低不良心血管結局的總體策略) 的臨床研究的結果。GALACTIC-HF在全球35個國家的945個研究中心共入組了超過8,000例患者， 其中中國41個研究中心入組并隨機了400例中國受試者。GALACTIC-HF中國亞組研究結果顯示，在采用標準治療的中國患者中，與安慰劑治療相比，omecamtiv mecarbil治療在降低心血管死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療）的主要復合終點風險方面具有統(tǒng)計學意義。這一結果與在總體研究人群的觀察結果一致，且中國亞組接受omecamtiv mecarbil治療呈更大獲益的趨勢。

       關于Omecamtiv Mecarbil

       Omecamtiv mecarbil是一種在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑，作為同類首 創(chuàng)的靶向肌節(jié)的在研新藥¹，可直接靶向作用于心臟的收縮機制，在收縮過程中結合并增加與肌動蛋白相互作用的心肌肌球蛋白頭部區(qū)域的數(shù)量。Omecamtiv mecarbil旨在增加每個心動周期中的肌動蛋白-肌球蛋白活性橫橋的數(shù)量，從而在射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者中增強受損的心肌收縮力。臨床前研究顯示，omecamtiv mecarbil可增強心肌收縮力，且不增加心肌細胞內(nèi)的鈣濃度或心肌耗氧量^2-4。

       Omecamtiv mecarbil的開發(fā)項目正在評估其治療HFrEF的潛力。omecamtiv mecarbil的第一個3期臨床試驗GALACTIC-HF的積極結果證明了在采用標準治療的患者中，與安慰劑相比，omecamtiv mecarbil治療在降低心血管死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療）的主要復合終點風險方面具有統(tǒng)計學意義。沒有觀察到心血管死亡的次要終點減少。不良事件和研究藥物的中止治療在各治療組之間平衡。FDA已接受了基于GALACTIC-HF結果的Omecamtiv mecarbil的新藥申請，并指定《處方藥使用者付費法案(PDUFA)》目標評審日期為2023年2月28日。

       關于心力衰竭

       心力衰竭是多種原因?qū)е滦呐K結構和/或功能的異常改變，使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復雜臨床綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和液體潴留（肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫）等，也是各種心臟疾病的嚴重表現(xiàn)或晚期階段⁵。據(jù)估計，全球心力衰竭患者約6400萬⁶。在中國25歲以上人群的患病率為1.1%，這意味著中國25歲以上人群中患者人數(shù)估計超過1200萬，且患病率隨著年齡增加而上升⁷。

       根據(jù)左室射血分數(shù)（LVEF），分為射血分數(shù)降低的心衰（HFrEF，LVEF≤40%）、射血分數(shù)改善的心衰（HFimpEF，既往LVEF≤40%，隨訪LVEF>40%）、射血分數(shù)輕度降低的心衰（HFmrEF，LVEF 41%-49%）和射血分數(shù)保留的心衰（HFpEF，LVEF ≥50%）⁸。在中國隊列中觀察到HFrEF的患者5年死亡率明顯高于其他類型⁹。

       雖然心衰的防治已經(jīng)取得了很大進步，但整體預后仍不理想。有數(shù)據(jù)顯示，中國心衰患者出院后30天和1年的再住院率為19%和53%，而出院后30天和1年死亡率分別為14%和29%¹⁰?？紤]到心衰患者的數(shù)量，反復住院和最終死亡都給家庭和醫(yī)療系統(tǒng)都帶來明顯的負擔。

       References:

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