一年“敗掉”62億美金，大藥廠買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)的另一面

       對(duì)于大藥廠來(lái)說(shuō)，“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”是常規(guī)操作。

       有太多成功的例子告訴大藥廠們，沒(méi)有什么增長(zhǎng)煩惱，是收購(gòu)一家Biotech解決不了的。如果有，那就多收購(gòu)幾家。

       遭遇中年危機(jī)的賽諾菲，近幾年就對(duì)新技術(shù)的布局十分積極。2020年、2021年，賽諾菲并購(gòu)、引進(jìn)的總額已接近150億美金。

       不過(guò)，大藥廠并購(gòu)的確可以走捷徑，但也并非全部都是捷徑。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，通過(guò)并購(gòu)等手段，的確誕生了吉利德等超級(jí)巨頭；但也有眾多慘痛的教訓(xùn)告訴我們，賭徒不好當(dāng)。

       賽諾菲，就是這樣一個(gè)反面例子。不久前，跟隨賽諾菲三季報(bào)一起宣布的，還有停止創(chuàng)新藥SAR444245臨床的消息，原因是早期數(shù)據(jù)看起來(lái)“低于預(yù)期”。

       若SAR444245后續(xù)以失敗告終，對(duì)賽諾菲可謂損失不小，這可是賽諾菲花費(fèi)25億美元引進(jìn)的產(chǎn)品。

       不過(guò)，對(duì)于賽諾菲來(lái)說(shuō)，或許見(jiàn)怪不怪了。今年以來(lái)，包括BTK抑制劑等多款重金引進(jìn)的產(chǎn)品，均因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)不佳而遭遇打擊。

       雖然引進(jìn)產(chǎn)品表現(xiàn)不佳，但賽諾菲的心理承受能力可能提升了一大截。

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       25億美金并購(gòu)迷途

       2019年年底，賽諾菲以25億美金完成對(duì)Synthorx的收購(gòu)，為忙碌的一年畫(huà)上句號(hào)。

       對(duì)于這筆收購(gòu)，賽諾菲研發(fā)老大John Reed可謂充滿期待，將Synthorx旗下的SAR444245稱(chēng)之為“一種有可能成為下一代免疫腫瘤聯(lián)合療法基礎(chǔ)的分子”。

       可以理解。SAR444245是一款針對(duì)IL-2的創(chuàng)新藥。IL-2是一種細(xì)胞因子，作為一個(gè)成熟靶點(diǎn)，第一款藥90年代就已上市，抗癌效果不錯(cuò)但一直沒(méi)有被普及使用，原因在于選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來(lái)的毒副作用太大

       SAR444245的看點(diǎn)在于，其對(duì)IL-2做了一系列的改造，具備解決上述痛點(diǎn)的可能。這也是賽諾菲愿意重金收購(gòu)SAR444245的原因。

       但理想和現(xiàn)實(shí)之間，總是存在難以跨越的鴻溝。今年9月10日，賽諾菲在ESMO2022會(huì)議上公布了SAR444245的一期臨床最新數(shù)據(jù)。

       總體來(lái)看，SAR444245單藥療效較弱，聯(lián)合治療數(shù)據(jù)也非常一般。這也為SAR444245現(xiàn)在臨床的終止埋下了伏筆。

       當(dāng)然，賽諾菲并未放棄SAR444245，而是表示將要調(diào)整劑量，開(kāi)啟新的臨床方案。但不管怎么說(shuō)，SAR444245距離成功的距離依然遙遠(yuǎn)。對(duì)于賽諾菲來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一件扎心的事情。

       對(duì)于整個(gè)偏向性IL-2賽道的選手來(lái)說(shuō)，同樣充滿憂慮。因?yàn)榫薮蟮氖袌?chǎng)前景，偏向性IL-2賽道涌進(jìn)了較多藥企，先聲藥業(yè)、志道生物、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等國(guó)內(nèi)藥企均有布局。

       但隨著SAR444245未來(lái)充滿疑云，加上此前百時(shí)美施貴寶產(chǎn)品的折戟，似乎在告訴大家：偏向性IL-2的路不好走。

       / 02 /

       37億美金收購(gòu)的隱憂

       對(duì)于賽諾菲來(lái)說(shuō)，重金收購(gòu)的產(chǎn)品臨床失敗，已是家常便飯。

       今年年中，賽諾菲的BTK抑制劑PRN2246，在治療多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力的3期臨床中，因出現(xiàn)多例藥物引發(fā)的肝損傷副作用，而被FDA叫停臨床試驗(yàn)。

       賽諾菲并未透露有多少患者受到影響，只說(shuō)這是“數(shù)量有限的病例”。

       并且，賽諾菲表示，這些肝損傷的患者，很大程度上是因?yàn)樽陨碛胁l(fā)癥，導(dǎo)致更容易出現(xiàn)藥物性肝損傷；另外肝損傷也是可逆的，在停藥后可進(jìn)行恢復(fù)。

       最重要的是，該產(chǎn)品在美國(guó)之外的臨床入組，仍可按計(jì)劃進(jìn)行。這也意味著，PRN2246后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)，或許不會(huì)受到太大影響。

       當(dāng)然，至于結(jié)果如何，最終還需要賽諾菲更為詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)證明自己。畢竟，自身免疫疾病藥物需要長(zhǎng)期服用，安全性尤為關(guān)鍵。

       若PRN2246最終研發(fā)遇阻，對(duì)賽諾菲來(lái)說(shuō)損失同樣不小。

       2020年，出于對(duì)BTK自身免疫疾病前景的看好，賽諾菲豪擲36.8億美金收購(gòu)了Principia的兩款BTK抑制劑PRN1008、PRN2246。

       在PRN2246之前，另一款產(chǎn)品PRN1008已經(jīng)率先遭遇失利，開(kāi)發(fā)的天皰瘡適應(yīng)癥臨床失敗。

       若打擊接二連三，無(wú)疑預(yù)示著一點(diǎn)，賽諾菲36.8億美金可能也要打水漂了。

       不過(guò)，這不僅是賽諾菲的“瓜”，也可能把矛頭指向：BTK抑制劑治療自身免疫疾病的“無(wú)效說(shuō)”。

       在賽諾菲之前，包括新基、阿斯利康、禮來(lái)和羅氏等在內(nèi)，已經(jīng)有多家巨頭的BTK抑制劑，在自身免疫疾病領(lǐng)域遭遇打擊。

       探索者們的接連失利，讓BTK抑制劑在治療自身免疫疾病的征途中，充滿更多變數(shù)。

       / 03 /

       “打眼”也是常態(tài)

       藥物研發(fā)失敗并不奇怪，這本身就是一項(xiàng)成本高昂、風(fēng)險(xiǎn)高的業(yè)務(wù)。在藥物最終上市之前，誰(shuí)也無(wú)法預(yù)測(cè)最終的結(jié)果，即便是BD經(jīng)驗(yàn)豐富的大藥廠們。

       比如，賽諾菲引進(jìn)PRN1008、PRN2246之時(shí)，兩款產(chǎn)品都已經(jīng)處于3期臨床階段，且前期數(shù)據(jù)也讓人看到了成功的希望，但依然沒(méi)能刮出大獎(jiǎng)。

       更何況，大藥廠們收購(gòu)/引進(jìn)的產(chǎn)品，更多的是處于早期臨床階段，踩雷更難以避免。賽諾菲引進(jìn)SAR444245之時(shí)，該產(chǎn)品僅處于1/2期臨床階段。

       當(dāng)然，產(chǎn)品引進(jìn)的風(fēng)險(xiǎn)，不僅是研發(fā)失敗，還包括臨床成功但“入不敷出”。最典型的，就是吉利德210億美金收購(gòu)的Trop2 ADC藥物Trodelvy。

       雖然Trodelvy已獲批上市，但療效看上去并沒(méi)有那么能打。而該產(chǎn)品給予厚望的適應(yīng)癥，則出現(xiàn)了DS-8201的強(qiáng)力狙擊，這讓其未來(lái)的商業(yè)前景生變數(shù)。

       就目前來(lái)看，吉利德要想靠Trodelvy收回210美金的支出難度不小。這又一次告訴我們，賭博終究有兩面性，有贏必有輸。

       當(dāng)然，不管怎么說(shuō)，并購(gòu)/引進(jìn)依然是補(bǔ)充自身實(shí)力的最 佳路徑之一。在生物科技公司估值持續(xù)下行的當(dāng)下，引進(jìn)/并購(gòu)大概率會(huì)越演越烈。

       國(guó)內(nèi)，包括中國(guó)生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等企業(yè)，同樣有著強(qiáng)烈的并購(gòu)/引進(jìn)欲望。

       只是，賽諾菲的慘痛人生告訴我們，如何尋找到更具價(jià)值的藥物，并以更合適的價(jià)格并購(gòu)；在完成并購(gòu)后，又該如何讓買(mǎi)來(lái)的藥物真正發(fā)揮其價(jià)值，是每一家藥企應(yīng)該仔細(xì)思考的事情。