1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的生產工藝

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來源：CPHI制藥在線

2022-11-03

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯實際上是抗病毒藥物的重要中間體，其成本高低直接影響著病毒唑的經濟效益，目前，我國所生產的這種成分的方法均為石灰氮，水合荕路線，由于該工藝反應步驟多，時間長，收率低，因而嚴重的制約了病毒唑的生產，為提高收率，采用綜合措施優(yōu)化生產工藝，具體過程如下。

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯實際上是抗病毒藥物的重要中間體，其成本高低直接影響著病毒唑的經濟效益，目前，我國所生產的這種成分的方法均為石灰氮，水合荕路線，由于該工藝反應步驟多，時間長，收率低，因而嚴重的制約了病毒唑的生產，為提高收率，采用綜合措施優(yōu)化生產工藝，具體過程如下：

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的生產工藝

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的醋代工序是將環(huán)合物加入到酸、甲醇中回流16小時，加上投料、升溫、出料的時間，每次反應周期在24小時以上，需要消耗大量的甲醇、硫酸，而且收率低，廢酸、廢水量大，三廢治理困難。鑒于此，做了大量的試驗，選用了近年國際上才發(fā)展起來的一種酸性物質作為催化劑，使此步反應收率明顯提高。

重氮化反應是1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯生產過程重最重要的一步，傳統(tǒng)工藝重的重氮化反應的反應時間長，耗冷量大，收率極低，且重氮的分離尤為困難，用普通方法抽濾是很難達到工藝要求的，一般工業(yè)生產采用離心分離，但存在極大的安全隱患，為了很好的解決這些問題，經過多次的試驗，歷經數年的研究，研究出新型催化劑，添加完所選用的催化劑之后，重氮化反應的收率得到很大的提高。

此外，1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯重氮化反應得到重氮鹽需晶塊進行脫氧反應，傳統(tǒng)工藝是在高溫下敞口脫氧，反應收率低，勞動環(huán)境惡劣，對操作人員的健康以及安全帶來極大的危害，二重氮鹽脫氧工序，反應平穩(wěn)，收率高，基本上消除了環(huán)保和安全問題。