EMA加速評估leniolisib的MAA

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作者：Pharming Group N.V. 來源：美通社

2022-10-31

Pharming Group N.V.宣布，歐洲藥品管理局（EMA）下屬的人用藥品委員會（CHMP）已批準(zhǔn)對leniolisib"上市許可申請"（MAA）的加速科學(xué)評估。

Pharming Group N.V.（簡稱為"Pharming"或"公司"，阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM/納斯達克股票代碼：PHAR）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）下屬的人用藥品委員會（CHMP）已批準(zhǔn)對leniolisib"上市許可申請"（MAA）的加速科學(xué)評估。該申請于2022年10月初提交，針對研究性藥物leniolisib，這是一種口服選擇性磷氨醇3激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，用于治療12歲及以上的青少年和成人中罕見的原發(fā)性免疫缺陷病癥原發(fā)性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。

2022年8月1日，Pharming宣布歐洲藥品管理局人用藥物產(chǎn)品委員會（CHMP）授予Leniolisib加速評估許可。加速評估將審查時間從210天縮短到150天。如果EMA認(rèn)定該產(chǎn)品對公共衛(wèi)生，特別是對治療創(chuàng)新具有重大意義，則將應(yīng)要求批準(zhǔn)該上市許可申請的加速評估。預(yù)計將在2023年上半年獲得在歐洲經(jīng)濟區(qū)的Leniolisib的上市許可授權(quán)。

此次上市許可申請得到了2022年2月2日宣布的II/III期研究積極數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)滿足APDS患者的淋巴結(jié)大小縮小和初始B細胞比例增加的共同主要終點。此外，此研究的安全數(shù)據(jù)表明，參與者對leniolisib具有良好的耐受性。作為上市許可申請的一部分，Pharming還提交了一項長期開放標(biāo)簽擴展臨床試驗的數(shù)據(jù)，該試驗針對接受Leniolisib治療的APDS患者進行。

Pharming首席醫(yī)學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Anurag Relan對此評論道：

EMA批準(zhǔn)加速評估我們的上市許可申請，這凸顯了Pharming在推動leniolisib成為APDS成人和青少年患者的靶向治療藥物的持續(xù)承諾。我們預(yù)計leniolisib將滿足APDS患者尚未得到滿足的需求，他們目前依靠支持性療法來治療其主要癥狀。這項評估是Pharming為醫(yī)療保健提供商及其患者提供leniolisib全球服務(wù)的努力中的一個關(guān)鍵里程碑。我們期待在整個監(jiān)管流程中根據(jù)需要與歐洲藥品管理局合作。"

關(guān)于磷酸肌醇3激酶δ過度活化綜合征（APDS）

APDS是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷，每百萬人大約有1至2人感染。APDS由兩種調(diào)節(jié)白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一種發(fā)生變異而引起。這些基因發(fā)生變異會導(dǎo)致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶德爾塔）通路過度活化。^1、2PI3Kδ通路中的平衡信號對于生理免疫功能至關(guān)重要。當(dāng)這一通路過度活化時，免疫細胞無法成熟和正常工作，導(dǎo)致免疫缺陷和調(diào)節(jié)異常。^1、3APDS的主要特征是嚴(yán)重復(fù)發(fā)性竇肺感染、淋巴細胞增殖、自身免疫和腸道病變。^4、5由于這些癥狀可能與包括其他原發(fā)性免疫缺陷在內(nèi)的各種病況相關(guān)，APDS患者經(jīng)常被誤診并遭受7年的平均診斷延遲。⁶由于APDS是一種進行性疾病，診斷延遲可能會導(dǎo)致身體損傷隨著時間的推移而不斷積累，包括永久肺損傷和淋巴瘤。^4-7確診這種疾病的唯一方法就是進行基因檢測。

關(guān)于Leniolisib

Leniolisib是IA PI3K類110 kDa催化亞基德爾塔異構(gòu)體的小分子抑制劑。PI3Kδ主要在血液細胞中表達，將磷酸酯肌醇-4-5-三磷酸肌醇（PIP2）轉(zhuǎn)換為磷酸酯肌醇-3-4-5-三磷酸肌醇（PIP3），對正常免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要。Leniolisib可以抑制PIP3的產(chǎn)生。PIP3作為一種重要的細胞信使，通過PDK1激活A(yù)KT，同時調(diào)節(jié)多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子生產(chǎn)、細胞生存、血管生成和代謝。與普遍表達的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3K?和PI3Kγ主要在造血細胞中表達。PI3K?的核心作用是調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（B細胞以及少部分T細胞）和先天免疫系統(tǒng)（中性粒細胞、肥大細胞以及巨噬細胞）的多種細胞功能，這強烈表明PI3K?是針對APDS等免疫疾病可行且可能有效的治療靶標(biāo)。迄今為止，在對健康受試者進行的1期首次人類試驗以及對APDS患者的II/III期允許注冊研究中，Leniolisib均表現(xiàn)出良好耐受性。

參考文獻

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