中國(guó)創(chuàng)新藥崛起之路：禮來(lái)太多，諾和諾德太少

       如何成為宇宙大藥廠？這沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。

       回顧海外大藥廠的崛起之路，擺在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企面前的，就有兩個(gè)選擇：

       一是以禮來(lái)為代表的“大而全”模式：從糖尿病到腫瘤，再到自身免疫，禮來(lái)四處開(kāi)花結(jié)果；

       另一條則是諾和諾德領(lǐng)銜的“專而精”模式：在諾和諾德百年歷史中，一直都在深耕糖尿病領(lǐng)域。

       雖然兩家公司走了截然相反的兩種路線，但結(jié)果卻非常一致，均成為了醫(yī)藥界的翹楚：

       目前，禮來(lái)市值全球第二，諾和諾德市值全球第六。

       只要心系研發(fā)，無(wú)論何種模式都可以成功。

       但究竟哪條路徑適合自己，對(duì)于正處于迷茫中的中國(guó)Biotech們來(lái)說(shuō)，或許需要好好沉思。

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       禮來(lái)，大而全的勝利

       誰(shuí)是宇宙第一大藥廠？禮來(lái)笑而不語(yǔ)。

       2019年至今，不到四年時(shí)間，禮來(lái)股價(jià)漲幅達(dá)184.56%，市值增加超2000億美元，成為僅次于“藥、械綜合體”強(qiáng)生的第二大藥企。

       憑什么是禮來(lái)？答案不止一個(gè)，但復(fù)盤其發(fā)展路徑，可以得出的一個(gè)結(jié)論是：“大而全”策略的勝利。

       禮來(lái)在糖尿病領(lǐng)域極其強(qiáng)勢(shì)，但勢(shì)力范圍又不局限在這一市場(chǎng)。如下圖所示，糖尿病之外，禮來(lái)在腫瘤領(lǐng)域、自免領(lǐng)域、神經(jīng)疾病均有涉獵。

       單從業(yè)績(jī)來(lái)看，糖尿病是禮來(lái)的王牌業(yè)務(wù)，2022年上半年貢獻(xiàn)68.26億美元的收入，占半壁江山。

       長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，公司糖尿病業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)遠(yuǎn)未結(jié)束，度拉糖肽、恩格列凈兩款重磅降糖藥依然強(qiáng)勢(shì)，GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑tirzepatide蓄勢(shì)待發(fā)，被不少人看作是下一任藥王的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

       但禮來(lái)的潛力板塊又何止于此，腫瘤業(yè)務(wù)大有迎頭趕上之勢(shì)。

       憑借去年獲批的乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥，公司重磅產(chǎn)品CDK4/6抑制劑上半年收入規(guī)模增長(zhǎng)至10.58億美元，增幅達(dá)73%，是今年表現(xiàn)最 好的藥物之一。

       CDK4/6抑制劑之外，禮來(lái)還押注了RET 、KRAS G12C、BTK、PI3Ka這些腫瘤熱門靶點(diǎn)，憑借“me better”之王的潛力，未來(lái)注定充滿看點(diǎn)。

       禮來(lái)的自身免疫疾病領(lǐng)域布局雖晚，但也在快速崛起，上半年收入為15.45億美元。

       當(dāng)前，禮來(lái)除了在擴(kuò)充支柱產(chǎn)品IL-17A抑制劑的適應(yīng)癥之外，還在研發(fā)IL-2、IL-23、IL-13等自免明星靶點(diǎn)。看得出來(lái)，禮來(lái)對(duì)自身免疫疾病領(lǐng)域也是充滿期待。

       與此同時(shí)，禮來(lái)還在孵化神經(jīng)疾病業(yè)務(wù)。上半年，這一板塊雖然只貢獻(xiàn)7.88億美元收入，但蘊(yùn)藏著未來(lái)的潛在重磅炸 彈產(chǎn)品——阿爾茨海默病藥物。

       總體看下來(lái)，禮來(lái)的崛起之路大開(kāi)大合，基于自身能力圈不斷外延，在糖尿病市場(chǎng)之外找到諸多增長(zhǎng)點(diǎn)，共同支撐起公司的美好未來(lái)。

       / 02 /

       諾和諾德，精而專的勝利

       在醫(yī)藥江湖，“大而全”能夠成功，“小而美”未嘗不能脫穎而出。

       “小”指的是專注，看準(zhǔn)一個(gè)領(lǐng)域并將其做到最好。這一點(diǎn)，諾和諾德最有話語(yǔ)權(quán)。

       在過(guò)去近百年時(shí)間里，諾和諾德都在糖尿病領(lǐng)域不斷深耕。根據(jù)公司2021年財(cái)報(bào)，其糖尿病業(yè)務(wù)營(yíng)收達(dá)179.96億美元，占總營(yíng)收比重達(dá)80%。

       除了糖尿病外，諾和諾德管線僅集中于肥胖和罕見(jiàn)病兩個(gè)領(lǐng)域。其中，肥胖也是糖尿病產(chǎn)品延伸的板塊。

       但專注，并不意味著難以成為宇宙大藥廠。過(guò)去十年，諾和諾德股價(jià)漲幅近5倍，是回報(bào)率最高的藥廠之一；截至目前，諾和諾德市值2404億美金，位居全球第6，傲視群雄。

       正如上文所說(shuō)，諾和諾德的成功，來(lái)自“精而專”。

       自1925年發(fā)明第一代動(dòng)物胰島素開(kāi)始，諾和諾德的研發(fā)迭代之路就沒(méi)有停止。從提高安全性、提高療效，到延長(zhǎng)安全時(shí)間，胰島素從二代持續(xù)升級(jí)到第四代，諾和諾德一直是引領(lǐng)者。

       在技術(shù)上的極 致追求，造就了諾和諾德的霸主地位。2022年上半年，諾和諾德的胰島素在占據(jù)了全球47.1%的市場(chǎng)份額。

       諾和諾德的極 致追求，不局限于胰島素，還包括另一款降糖藥——GLP-1類似物。

       2009年，諾和諾德推出了全球首 款GLP-1類似物利拉魯肽，開(kāi)啟降糖新時(shí)代；2017年，諾和諾德又推出了長(zhǎng)效降糖藥司美格魯肽。

       圍繞著司美格魯肽，諾和諾德又一次發(fā)揮了自己“精而專”的研究，通過(guò)拓展適應(yīng)癥、增加劑量、與其他藥物聯(lián)用的方式，力圖挖掘出司美格魯肽的所有潛能。

       目前，司美格魯肽已成為GLP-1領(lǐng)域的統(tǒng)治者。在其推動(dòng)下，2021年末諾和諾德占據(jù)了降全球降糖藥31%的市場(chǎng)份額。

       降糖藥還給諾和諾德帶來(lái)了意想不到的“副業(yè)”——減肥市場(chǎng)。2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)司美格魯肽獲批用于減重。據(jù)摩根士丹利預(yù)計(jì)，2030 年諾和諾德肥胖癥的收入將達(dá)到 117 億美元，新增長(zhǎng)引擎就此開(kāi)啟。

       百年專攻糖尿病領(lǐng)域，這便是諾和諾德匠心精 神的源動(dòng)力。

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       中國(guó)創(chuàng)新藥企，也需要更多的匠心精 神

       禮來(lái)的模式值得借鑒，諾和諾德的模式也可以學(xué)習(xí)。

       未來(lái)，我們必然會(huì)誕生中國(guó)的“禮來(lái)”。如今，不少創(chuàng)新藥企就在追求“大而全”的發(fā)展模式。

       因PD-1而成功由biotech蛻變的biopharma的“三小龍”，大都如此。

       信達(dá)生物依然專注腫瘤業(yè)務(wù)，但沒(méi)有被腫瘤業(yè)務(wù)所局限：自免、眼科、代謝領(lǐng)域均有所布局。

       君實(shí)生物的蛻變似乎更加徹底，這兩年撐起其想象空間的關(guān)鍵是新冠業(yè)務(wù)：從中和抗體到新冠口服藥。

       也可以理解，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)依然是荒漠一片，有眾多領(lǐng)域亟待攻克。從仿制藥到創(chuàng)新藥的過(guò)渡階段，注定到處都是機(jī)會(huì)。面對(duì)歷史機(jī)遇，自然沒(méi)有人愿意輕易錯(cuò)過(guò)。

       也正因此，國(guó)內(nèi)不少創(chuàng)新藥企在成立之初就大開(kāi)大合，往“大而全”的方向進(jìn)攻。未來(lái)，這里面注定會(huì)誕生王 者，帶領(lǐng)中國(guó)創(chuàng)新藥走向世界。

       但在“中國(guó)禮來(lái)”崛起的同時(shí)，我們也期待誕生如諾和諾德這樣的行業(yè)深耕者。

       國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)人人都是“禮來(lái)”，背后也有無(wú)奈。從2015年至今，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展?jié)M打滿算不過(guò)7年時(shí)間。大部分創(chuàng)新藥企，都還很年輕，處于創(chuàng)業(yè)和融資階段。

       創(chuàng)新藥企首先需要保證自己能夠持續(xù)融資，才有資格談未來(lái)。也正因此，哪里熱門大家就去哪里。

       典型如華東醫(yī)藥，集采壓縮仿制藥利潤(rùn)，轉(zhuǎn)型之路堪稱多彩，從醫(yī)美到ADC，再到如今的減肥藥，熱點(diǎn)從未缺席。

       在新冠口服藥領(lǐng)域，藥企對(duì)熱點(diǎn)的追逐更勝一籌。以前做艾滋病藥物的，做乙肝藥物的，有什么都做的藥企，都排著隊(duì)伺機(jī)進(jìn)入新冠概念股的名單。

       回到發(fā)展路徑層面，對(duì)于資本市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，必然是“大而全”的模式更有吸引力。

       在資本的裹挾之下，能夠獨(dú)善其身、愿意以匠心精 神研發(fā)藥物的藥企，終究只是少數(shù)。

       如今，隨著資本熱潮褪去，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)即將進(jìn)入新的發(fā)展周期。雖然諾和諾德的模式不一定能夠復(fù)制，但國(guó)內(nèi)藥企也該借此案例認(rèn)真思考：

       哪條路徑，更適合自己？