在一款創(chuàng)新藥的生命過(guò)程中，輝煌與落寞的分界線是“專利懸崖”。
一旦到達(dá)“專利懸崖”后，無(wú)論它曾經(jīng)的戰(zhàn)績(jī)有多輝煌，其市場(chǎng)份額都會(huì)瞬間被仿制藥或生物類似藥所蠶食。
這也意味，一家藥企核心產(chǎn)品的前期收益越大，后期需要填的坑也越大。幸福之后，注定會(huì)有煩惱。
“專利懸崖”難以避免，藥企的應(yīng)對(duì)之策無(wú)非兩點(diǎn)，找到新的接力棒，或者是延長(zhǎng)核心產(chǎn)品的專利保護(hù)期。
默沙東便是如此。在不斷物色K藥的接力棒之余，也沒(méi)有放棄拯救K藥，一直在尋找K藥聯(lián)合療法的黃金搭檔。
從LAG-3單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，到微生物療法、CAR-M療法、溶瘤病毒療法，再到mRNA疫 苗，K藥在成為“藥王”之后，新的目標(biāo)儼然是“海王”。
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默沙東的“焦慮”
雖然手握的HPV疫 苗、K藥等重磅產(chǎn)品正值壯年，但默沙東眼前未嘗不會(huì)焦慮。畢竟，再怎么成功的重磅炸 彈，終有專利到期的那一天。
K藥的專利到期時(shí)間，就近在眼前。K藥的核心專利是化合物氨基酸序列。在2008年，默沙東申請(qǐng)了這一專利的保護(hù)，期限是二十年。所以，2028年K藥的核心專利將會(huì)失去保護(hù)。
就目前來(lái)看，這是默沙東難以承受之重。
2014年上市的明星抗癌藥物K藥，已貴為“藥王”。2021年，K藥全年銷售額高達(dá)172億美元，在不計(jì)算新冠藥物（疫 苗）的情況下，距離藥王修美樂(lè)僅一步之遙。
2022年，K藥已經(jīng)正式登頂藥王寶座。2022年一季度，K藥銷售額48.09億美元，超過(guò)修美樂(lè)的47.09億美元，成功上位。
看起來(lái)，K藥的表現(xiàn)遠(yuǎn)超過(guò)市場(chǎng)預(yù)期。在2019年，Evaluate Pharma預(yù)測(cè)到2023年K藥才能夠取代艾伯維的修美樂(lè)。也就是說(shuō)，進(jìn)度被K藥提前了一年。
此前，Evaluate Pharma還預(yù)測(cè)，2026年K藥的全球銷售額將達(dá)到243.2億美元。就目前表現(xiàn)來(lái)看，K藥銷售峰值或會(huì)超過(guò)市場(chǎng)此前預(yù)期。
放眼整個(gè)創(chuàng)新藥歷史，除了新冠藥物外，K藥的成績(jī)傲視群雄。不過(guò)，就像硬幣有兩面那樣。K藥表現(xiàn)逆天的另一面，是“專利懸崖”。
今年上半年，默沙東總收入304.94億美元，K藥收入為100.61億美元，占比近三成。這就意味著，一旦K藥上演“專利懸崖”，默沙東業(yè)績(jī)將會(huì)遭遇極大挑戰(zhàn)。
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變成“海王”的K藥
創(chuàng)新藥“專利懸崖”雖不可避免，但藥企未嘗就會(huì)坐以待斃。在核心專利的基礎(chǔ)上，藥企依然可以通過(guò)諸多策略，使得產(chǎn)品的專利保護(hù)期被延長(zhǎng)。
最常見(jiàn)的是開(kāi)發(fā)治療新用途：通過(guò)拓展核心分子的新適應(yīng)癥，不僅能擴(kuò)大藥物受眾群，還能有效延長(zhǎng)產(chǎn)品的生命周期。
另外，與其它藥品的聯(lián)用，也可以考慮申請(qǐng)專利。因此，開(kāi)發(fā)抗體藥物與其他抗體分子或化療藥等的聯(lián)合療法，也是各大藥企構(gòu)建外圍專利的關(guān)注點(diǎn)之一。
一直以來(lái)，默沙東對(duì)于K藥的開(kāi)發(fā)，除了拓寬單藥適應(yīng)癥外，便是尋找聯(lián)合療法的新答案。
就在10月12日，默沙東宣布與Modena強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，開(kāi)發(fā)與商業(yè)化mRNA癌癥疫 苗mRNA-4157。
默沙東選擇與Modena聯(lián)手的目的在于，開(kāi)發(fā)K藥的聯(lián)合療法。目前這一疫 苗正與K藥聯(lián)用，在2期臨床試驗(yàn)中作為輔助療法，用于治療高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者。
對(duì)于熟悉默沙東的投資者來(lái)說(shuō)，開(kāi)發(fā)聯(lián)合療法已是K藥的家常便飯。在更早之前的7月份，默沙東還引進(jìn)了科倫藥業(yè)兩種ADC的海外權(quán)益，目的也是與K藥開(kāi)發(fā)聯(lián)合療法。
時(shí)下火熱的腫瘤電場(chǎng)療法，K藥也有涉獵。早在2020年，默沙東就與Novocure公司達(dá)成合作，共同開(kāi)展腫瘤電場(chǎng)聯(lián)合K藥用于非小細(xì)胞肺癌治療的臨床研究。
上文提及的K藥的聯(lián)用療法探索對(duì)象，只是冰山一角。包括LAG-3等當(dāng)紅免疫檢查點(diǎn)抑制劑、TIL療法、微生物療法、CAR-M療法、溶瘤病毒療法等等，都是K藥的合作搭檔?？梢哉f(shuō)，K藥的涉獵范圍，遠(yuǎn)超你想象。
PD-1單藥響應(yīng)率較低，大約只有20%的患者可以響應(yīng)PD-1。為此，大家都在尋找能提高PD-1響應(yīng)率的藥物。“藥王”K藥尋找更合適的聯(lián)合療法，也無(wú)可厚非。
不過(guò)，“K藥”成為海王的背后，原因不僅是PD-1單藥響應(yīng)率太低。正如上文所說(shuō)，更有默沙東的焦慮。
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創(chuàng)新藥的周期之痛
萬(wàn)物皆有周期，醫(yī)藥也不例外。
為了鼓勵(lì)創(chuàng)新，各國(guó)都對(duì)創(chuàng)新藥設(shè)立了專利保護(hù)期，以此來(lái)讓創(chuàng)新藥在剛上市的時(shí)候獲得超額的回報(bào)。
但隨著時(shí)間的推移，專利遲早會(huì)過(guò)期，在仿制藥的沖擊下創(chuàng)新藥企的盈利能力被大幅削弱。
因此，在創(chuàng)新藥行業(yè)常常看到這個(gè)現(xiàn)象：專利懸崖之前，藥王們年賺百億好不威風(fēng)；專利懸崖之后，藥王們瞬間從最高點(diǎn)，墜落到谷底。
對(duì)于藥王來(lái)說(shuō)，前期有多輝煌，后期就有多倉(cāng)皇。
事實(shí)上，這種現(xiàn)象不僅僅存在于藥王的身上，也存在于重磅炸 彈藥物身上，成為了創(chuàng)新藥行業(yè)共同的痛。
根據(jù)Evaluate Pharma預(yù)計(jì)，到2026年，專利懸崖將使全球 2260 億美元的藥物面臨銷售風(fēng)險(xiǎn)。
像輝瑞、諾華、禮來(lái)、百時(shí)美施貴寶等大藥企都面臨著陡峭的專利懸崖，都有著不小的坑需要填補(bǔ)。
然而，隨著創(chuàng)新藥低垂的果實(shí)被摘完，新的重磅炸 彈藥物越來(lái)越少，填坑的難度卻在不斷上升。
根據(jù)安永對(duì)全球排名前25家藥企的分析表明，藥企過(guò)去五年新產(chǎn)品的銷售額與專利到期產(chǎn)品的損失的銷售額的比率，從2020年的1.6倍，到2026年將下降到0.8倍。
這也意味著，部分藥企新上市的產(chǎn)品銷售額，或無(wú)法填補(bǔ)專利懸崖所帶來(lái)的損失。如何解決這一問(wèn)題，顯然需要藥企們開(kāi)動(dòng)腦筋，去尋找答案。
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