科濟(jì)藥業(yè)BCMA CAR-T澤沃基奧侖賽注射液（CT053）新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理

       科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司宣布， 中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理澤沃基奧侖賽注射液（zevorcabtagene autoleucel，研發(fā)代號(hào)：CT053）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）。澤沃基奧侖賽注射液是一種用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。

       此NDA被受理是基于在中國(guó)進(jìn)行的開放、單臂I/II期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 1（方案編號(hào)：CT053-MM-01））的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，澤沃基奧侖賽注射液具有良好的安全性和療效。澤沃基奧侖賽注射液對(duì)伴隨細(xì)胞遺傳學(xué)高危的患者同樣呈現(xiàn)出良好的治療效果。

       多發(fā)性骨髓瘤是一種致命性的血液惡性腫瘤，骨髓中的漿細(xì)胞失去控制的增長(zhǎng)，并產(chǎn)生異常蛋白，從而導(dǎo)致包括心臟和腎 臟等重要器官受損。^[1]根據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料，在2020年，中國(guó)有超過21,000例新病例和近16,200例由于多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的死亡病例。^[2]雖然患者平均生存期超過5年，但多發(fā)性骨髓瘤疾病目前尚無法治愈，中國(guó)在同期估計(jì)有113,000名多發(fā)性骨髓瘤患病患者（包括新確診的和難治/復(fù)發(fā)者）。Frost and Sullivan預(yù)測(cè)，在本世紀(jì)20年代，多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)將保持每年8-10%的增長(zhǎng)率。^[3]盡管患者可以通過傳統(tǒng)療法獲得緩解，但他們中的大多數(shù)都會(huì)經(jīng)歷反復(fù)的疾病進(jìn)展。^[4]在傳統(tǒng)療法下復(fù)發(fā)的患者，包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和/或抗CD38單抗，預(yù)后較差，且治療選項(xiàng)很少。^[5-6]因此，這些患者存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟需一種有效、安全和方便的治療方法。

       CT053-MM-01研究的主要研究者、北京朝陽醫(yī)院血液科主任醫(yī)師陳文明教授表示："LUMMICAR-1研究結(jié)果表明，全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品即澤沃基奧侖賽注射液（zevor-cel）在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出了深度且持久的療效，總體耐受性良好。我們欣喜地看到這款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CAR-T產(chǎn)品的新藥上市申請(qǐng)獲得受理，也非常期待它能夠早日上市，為中國(guó)的復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者帶來臨床獲益。"

       同為CT053-MM-01研究的主要研究者、蘇州大學(xué)第一醫(yī)附屬醫(yī)院血液科主任醫(yī)師傅琤琤教授表示："澤沃基奧侖賽注射液（zevor-cel）在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者的確證性臨床試驗(yàn)中，顯示出良好的安全性，已經(jīng)無可選擇治療的患者獲得了深度且持久的緩解，良好的患者體驗(yàn)和充分的科學(xué)依據(jù)為產(chǎn)品上市申請(qǐng)獲得受理奠定了良好的基礎(chǔ)。期待產(chǎn)品能早日上市，讓更多的患者能夠有機(jī)會(huì)使用安全且療效優(yōu)異的產(chǎn)品。"

       科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示："很高興科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的澤沃基奧侖賽注射液（zevor-cel）新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的受理，zevor-cel這個(gè)重要里程碑的達(dá)成，是科濟(jì)團(tuán)隊(duì)、臨床專家多年努力的成果，也離不開患者、家屬和其他外部合作伙伴的大力支持，我謹(jǐn)代表科濟(jì)藥業(yè)團(tuán)隊(duì)表達(dá)衷心的感謝。我們期待zevor-cel能在中國(guó)早日獲批上市，惠及多發(fā)性骨髓瘤患者?？茲?jì)藥業(yè)將牢記‘科創(chuàng)濟(jì)世'的初心，堅(jiān)持自主創(chuàng)新，為腫瘤患者開發(fā)更多創(chuàng)新細(xì)胞療法。"

       關(guān)于澤沃基奧侖賽注射液

       澤沃基奧侖賽注射液是一種用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品?？茲?jì)藥業(yè)正在北美開展1b/2期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 2），以評(píng)估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。公司也計(jì)劃進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)以開發(fā)澤沃基奧侖賽注射液作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。

       澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）及孤兒藥稱號(hào)，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）及孤兒藥產(chǎn)品稱號(hào)。澤沃基奧侖賽注射液也于2020年獲得國(guó)家藥監(jiān)局的突破性治療藥物品種認(rèn)定。

       公司認(rèn)為，澤沃基奧侖賽注射液有可能重塑多發(fā)性骨髓瘤的治療范式，并成為多發(fā)性骨髓瘤患者的基礎(chǔ)性治療方法。

       參考文獻(xiàn)

       1. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Accessed December 2021.

       2. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf, accessed 10 August 2022.

       3. Frost and Sullivan. Cellular Immunotherapy Market. Independent Market Research version March, 2021. Data on file.

       4. Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.

       5. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

       6. Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, Gahvari ZJ, McGehee E, Jagosky MH, Gupta R, Varnado W, Fiala MA, Chhabra S, Malek E, Mansour J, Paul B, Barnstead A, Kodali S, Neppalli A, Liedtke M, Narayana S, Godby KN, Kang Y, Kansagra A, Umyarova E, Scott EC, Hari P, Vij R, Usmani SZ, Callander NS, Kumar SK, Costa LJ. Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leukemia. 2019 Sep;33(9):2266-2275. doi: 10.1038/s41375-019-0435-7. Epub 2019 Mar 11. PMID: 30858549; PMCID: PMC6820050.