百濟(jì)神州百悅澤?（澤布替尼）獲歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)積極意見(jiàn)，支持其用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病成人患者

       百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼： BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司，專(zhuān)注于為全球患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。公司于10月14日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布其推薦百悅澤®（澤布替尼）獲得上市許可的積極意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)百悅澤®用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）成人患者。

       "百悅澤®經(jīng)特殊設(shè)計(jì)以改善第一代布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）在有效性和安全性方面的局限。正因如此，通過(guò)在復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（R/R CLL）中開(kāi)展的最大規(guī)模的頭對(duì)頭比較不同BTK抑制劑的研究，百悅澤®成為唯一與伊布替尼對(duì)比呈優(yōu)效性的BTK抑制劑；此外，無(wú)論患者的年齡、合并癥、突變狀態(tài)或風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)如何，百悅澤®在初治（TN）患者中較苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（BR）表現(xiàn)出無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性。" 百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehrdad Mobasher 醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示： "本次積極意見(jiàn)印證了百濟(jì)神州正聚焦并積極履行公司使命，在全球加快創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)、擴(kuò)大藥物可及性。"

       本次CHMP的推薦基于兩項(xiàng)全球3期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中百悅澤®所展現(xiàn)的優(yōu)效性。這兩項(xiàng)試驗(yàn)為在復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R CLL）患者中開(kāi)展的百悅澤®對(duì)比伊布替尼的ALPINE（NCT03734016）研究和在既往未經(jīng)治療的CLL患者中開(kāi)展的百悅澤®對(duì)比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（BR）的SEQUOIA（NCT03336333）研究。這兩項(xiàng)研究招募的患者來(lái)自17個(gè)國(guó)家，包括美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、新西蘭以及歐洲地區(qū)的一些國(guó)家。

       德國(guó)慕尼黑大學(xué)學(xué)術(shù)教學(xué)醫(yī)院慕尼黑診所血液腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Clemens Wendtner教授表示："BTK抑制劑已被證明是治療CLL的高效口服療法；然而，不良事件所導(dǎo)致的負(fù)擔(dān)以及治療終止給患者的預(yù)后帶來(lái)了負(fù)面影響。百悅澤®用于治療CLL的兩項(xiàng)大型頭對(duì)頭3期試驗(yàn)的結(jié)果證明，在治療相關(guān)的房顫/房撲和治療終止的發(fā)生方面百悅澤®呈現(xiàn)一致性的、更低的發(fā)生率，且在各線治療中均展現(xiàn)出有效性。這些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，百悅澤®有望成為CLL領(lǐng)域變革型的治療選擇。"

       百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、歐洲地區(qū)負(fù)責(zé)人Gerwin Winter表示："我們?yōu)檫^(guò)去一年將百悅澤®引入歐洲的血液腫瘤治療領(lǐng)域所取得的快速進(jìn)展感到自豪?；诖舜畏e極意見(jiàn)，我們期待這一重要藥物惠及更多歐盟地區(qū)的血液腫瘤患者。"

       在CHMP給出積極意見(jiàn)之后，歐盟委員會(huì)將審議百濟(jì)神州提出的上市申請(qǐng)，并預(yù)計(jì)在67天內(nèi)做出最終審評(píng)決議。該決議將適用于歐盟全部27個(gè)成員國(guó)以及冰島和挪威。百悅澤®目前已在歐盟獲批用于治療既往接受過(guò)至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合接受免疫化療患者的一線治療。上個(gè)月，CHMP發(fā)布了積極意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)百悅澤®用于治療既往接受過(guò)至少一種抗CD20療法的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成人患者。

       在歐洲，百濟(jì)神州目前已在奧地利、比利時(shí)、丹麥、英格蘭和威爾士、德國(guó)、愛(ài)爾蘭、意大利、西班牙和瑞士獲得了百悅澤®治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的報(bào)銷(xiāo)，其他歐盟國(guó)家也正在推進(jìn)將該藥物納入其報(bào)銷(xiāo)體系的進(jìn)程中。

       關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）

       CLL是一種進(jìn)展緩慢、危及生命且不可治愈的成人癌癥，是原發(fā)于骨髓的異常白血病B淋巴細(xì)胞（一種白細(xì)胞）蓄積于外周血、骨髓和淋巴組織的一種成熟B細(xì)胞惡性腫瘤[^1],[2],[3]。CLL是白血病最常見(jiàn)的類(lèi)型之一，約占白血病新發(fā)病例的四分之一^[4]。歐洲地區(qū)的CLL發(fā)病率預(yù)估為每年4.92例/10萬(wàn)人^[5],[6]。

       關(guān)于百悅澤®

       百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其它療法聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。百悅澤®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其它已獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征，百悅澤®已被證明能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

       百悅澤®開(kāi)展了廣泛的全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，目前已在全球28個(gè)市場(chǎng)中開(kāi)展了35項(xiàng)試驗(yàn)，總?cè)虢M受試者超過(guò)4,500人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟、瑞士、英國(guó)、加拿大、澳大利亞和其他國(guó)際市場(chǎng)的超過(guò)55個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。

       [1] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia —Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed October 4,2021. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html

       [2] Aster JC, Freedman A. Non-Hodgkin lymphomas and chronic lymphocytic leukemias. In: Aster JC, Bunn HF (eds.). Pathophysiology of Blood Disorders. 2nd ed. McGraw-Hill Education; 2017:chap 22.

       [3] American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia® Updated May 10, 2018. Accessed December 6, 2020. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html

       [4] Yao Y, Lin X, Li F, Jin J, Wang H. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. doi: 10.1186/s12938-021-00973-6. PMID: 35016695; PMCID: PMC8753864.

       [5] Miranda-Filho, A., et al., Epidemiological patterns of leukaemia in 184 countries: a population-based study. The Lancet Haematology, 2018. 5(1): p. e14-e24.

       [6] Sant, M., et al., Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood, 2010. 116(19): p. 3724-34.