信達(dá)生物宣布柳葉刀子刊eClinicalMedicine發(fā)表Mazdutide在中國(guó)超重或肥胖受試者中的Ib期臨床研究的高劑量隊(duì)列結(jié)果

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作者：信達(dá)生物來(lái)源：美通社

2022-10-17

信達(dá)生物制藥集團(tuán)宣布胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動(dòng)劑mazdutide（IBI362）在中國(guó)超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究的高劑量隊(duì)列結(jié)果在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊eClinicalMedicine（IF: 17.03）在線發(fā)表。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動(dòng)劑mazdutide（IBI362）在中國(guó)超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究的高劑量隊(duì)列結(jié)果在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊eClinicalMedicine（IF: 17.03）在線發(fā)表（https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00421-7/fulltext）。北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和高蕾莉教授為該文的共同第一作者，紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物制藥集團(tuán)副總裁錢鐳博士為該文的共同通訊作者。

該研究是一項(xiàng)在中國(guó)超重或肥胖受試者中評(píng)估m(xù)azdutide多次劑量遞增給藥安全性、耐受性和藥代/藥效動(dòng)力學(xué)特征的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究（NCT04440345）。低劑量（3 mg、4.5 mg和6.0 mg）隊(duì)列結(jié)果已于2021年發(fā)表于eClinicalMedicine[1]。本次發(fā)表的是高劑量（9 mg和10 mg）隊(duì)列的結(jié)果。高劑量隊(duì)列共入組24例超重或肥胖受試者，每個(gè)隊(duì)列中12例受試者按2：1的比例隨機(jī)接受2.5-5.0-7.5-10.0 mg或3.0-6.0-9.0 mg的mazdutide劑量滴定或安慰劑，每周一次皮下注射給藥，每個(gè)劑量水平給藥4周。

研究結(jié)果顯示，mazdutide滴定至10 mg和9 mg耐受性良好，無(wú)受試者因不良事件退出研究。未發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重度不良事件。最常報(bào)告的治療期不良事件為胃腸道不良事件，絕大部分為輕度。給藥16周后，10 mg隊(duì)列中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；給藥12周后，9 mg隊(duì)列中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。接受mazdutide治療的受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標(biāo)的改善與低劑量隊(duì)列中觀察到的趨勢(shì)一致。

目前mazdutide有多項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行，其中包括1）在中國(guó)肥胖受試者中的II期臨床研究高劑量隊(duì)列已于2022年9月完成首例受試者給藥，2）在中國(guó)超重或肥胖受試者中的III期臨床研究于2022年10月獲批IND正式啟動(dòng)。

該項(xiàng)研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示："很高興看到高劑量mazdutide的I期研究結(jié)果順利發(fā)表。高劑量mazdutide在I期研究中展現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，以及快速和強(qiáng)大的減重療效，有望為重度肥胖患者提供與減重手術(shù)療效相媲美的治療選擇。結(jié)合低劑量mazdutide的I期和II期研究結(jié)果，mazdutide已成為全球最具潛力的創(chuàng)新性減肥藥物之一。我非常有信心mazdutide在III期臨床研究中取得成功，早日惠及超重和肥胖患者。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："Mazdutide 9 mg和10 mg隊(duì)列I期研究結(jié)果的發(fā)表進(jìn)一步體現(xiàn)了中國(guó)學(xué)術(shù)界和工業(yè)界在代謝領(lǐng)域新藥研發(fā)早期研究中高效的轉(zhuǎn)化和合作能力。Mazdutide高劑量的臨床I期結(jié)果使其成為全球首個(gè)減重幅度在給藥12周即超過(guò)11.5%的減肥單藥，我們也非常有信心在當(dāng)前正在開展中的9 mg 臨床II期研究中觀察到更加令人鼓舞的療效，為實(shí)現(xiàn)其最終替代代謝手術(shù)的潛在療法奠定良好的基礎(chǔ)。同時(shí)，mazdutide的III期研究已全面啟動(dòng)，期待在不遠(yuǎn)的將來(lái)為中國(guó)超重和肥胖患者提供全新的治療選擇。"

[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088

關(guān)于肥胖

我國(guó)是全球肥胖人口最多的國(guó)家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)。肥胖可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進(jìn)而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。肥胖癥是需要長(zhǎng)期治療的慢性疾病，目前缺乏長(zhǎng)期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全問(wèn)題。

關(guān)于Mazdutide

Mazdutide是信達(dá)生物制藥與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），是具有同類最優(yōu)潛力的GLP-1R和GCGR雙激動(dòng)劑。作為一種與哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長(zhǎng)效合成肽，mazdutide利用脂肪?；鶄?cè)鏈延長(zhǎng)作用時(shí)間，允許每周給藥一次。Mazdutide的作用被認(rèn)為是通過(guò)GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計(jì)其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動(dòng)劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過(guò)GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過(guò)開發(fā)同時(shí)激動(dòng)多個(gè)與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)來(lái)治療代謝性疾病是目前國(guó)際上新藥研發(fā)最新的趨勢(shì)

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