歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，"歌禮"）于9月28日宣布皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用于慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈的IIb期擴展隊列研究（"該擴展隊列"）已完成首例患者給藥。
在2022年6月與中國國家藥品監(jiān)督管理局（國家藥監(jiān)局）藥品評審中心（藥品評審中心）進行III期臨床試驗前會議后，ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑，包括患者人群、劑量、療程等已獲得同意。
該擴展隊列研究將入組50名基線乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL的慢乙肝患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰劑（比例為4:1）聯(lián)合核苷（酸）類似物（NAs）治療24周并隨訪24周，旨在確認ASC22的功能性治愈率是否與2022年6月在歐洲肝 臟研究協(xié)會（EASL）2022年國際肝 臟大會（ILC 2022）的口頭報告中呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)相近，該口頭報告顯示42.9%（3/7）基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現(xiàn)了功能性治愈。該擴展隊列50名慢乙肝患者的入組預(yù)計于2023年初完成。
在開展該擴展隊列研究之前，歌禮已完成一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照及多中心的IIb期臨床試驗，該試驗采用1毫克/公斤或2.5毫克/公斤ASC22或安慰劑對照，每2周給藥1次（Q2W），聯(lián)合NAs進行治療，治療24周并隨訪24周，旨在評估該治療方案在149名慢乙肝患者中的安全性和有效性（ClinicalTrials.gov: NCT04465890）。
慢乙肝仍然在世界范圍內(nèi)存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒（乙肝病毒），美國約有159萬人感染乙肝病毒[1]。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA轉(zhuǎn)錄為乙肝病毒RNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。
ASC22（恩沃利單抗）是全球臨床進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1通路用于慢乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫療法。2022年6月，歌禮在歐洲肝 臟研究協(xié)會（EASL）2022年國際肝 臟大會（ILC 2022）上口頭報告了ASC22在慢乙肝患者IIb期臨床試驗的最新結(jié)果，該結(jié)果顯示42.9%（3/7）的基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現(xiàn)了HBsAg持續(xù)清除，且自最后一次給藥ASC22（恩沃利單抗）至今未發(fā)生反彈，這表明或可實現(xiàn)慢乙肝功能性治愈。對于腫瘤適應(yīng)癥，恩沃利單抗已于2021年11月獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。
"過去幾個月ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈臨床研究取得了令人激動的進展，對此我們備受鼓舞。今年6月我們在EASL ILC 2022口頭報告的ASC22（恩沃利單抗）的結(jié)果，初步展現(xiàn)了慢乙肝功能性治愈的潛力。中國作為乙肝大國，有著數(shù)量眾多的基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者[2]。在探索ASC22（恩沃利單抗）用于基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者單藥方案的同時，我們也正與全球合作伙伴就目標(biāo)患者人群為基線HBsAg>100 IU/mL患者的聯(lián)合療法進行洽談，以造福更廣泛的慢乙肝患者群體。"歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。
[1]Lim J K, Nguyen M H, Kim W R, et al. Prevalence of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States [J]. The American journal of gastroenterology 2020, 115(9): 1429-38.
[2]江海洋, 顧生旺, 劉歡,等. 基于1783例慢性乙型肝炎患者長期隨訪的結(jié)果對大幅度提高其臨床治愈的思考[J]. 肝 臟, 2020, 25(2):4.
關(guān)于ASC22(KN035)
KN035是一款由蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司（"蘇州康寧杰瑞"）開發(fā)的全球首 個可實現(xiàn)皮下注射給藥的PD-L1抗體藥物，具有穩(wěn)定性好、注射體積小等特點，從而提高患者用藥的安全性、便利性和依從性。
KN035的腫瘤適應(yīng)癥由江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司開發(fā)，已于2021年經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。
KN035的病毒 性疾病適應(yīng)癥由歌禮制藥開發(fā)，乙肝適應(yīng)癥的IIa期臨床研究顯示，乙肝表面抗原呈現(xiàn)劑量依賴性下降的趨勢。IIb期臨床試驗已完成患者入組，初步數(shù)據(jù)顯示，1mg/kg劑量的KN035聯(lián)合核苷（酸）類似物治療24周的安全耐受性良好，可以誘導(dǎo)慢乙肝患者的 HBsAg 下降，甚至陰轉(zhuǎn)。
KN035的膿毒癥及膿毒 性休克適應(yīng)癥由蘇州康寧杰瑞開發(fā)，I期臨床研究初步證實了KN035在膿毒癥和（或）膿毒癥休克患者中具有良好的安全性和耐受性，能顯著改善臨床安全性指標(biāo)，加速患者的恢復(fù)。
歌禮制藥(1672.HK)擁有ASC22(KN035)用于治療病毒 性疾病的開發(fā)和商業(yè)化的全球獨家權(quán)益。目前ASC22(KN035)在病毒 性疾病領(lǐng)域已取得多項積極進展：
1）慢乙肝功能性治愈：中國IIb期臨床數(shù)據(jù)顯示, ASC22(KN035)在1mg/kg給藥劑量聯(lián)合核苷（酸）類似物治療24周安全性良好，42.9%基線HBsAg≤100 IU/mL患者實現(xiàn)HBsAg持續(xù)清除, 顯示出慢性乙型肝炎功能性治愈潛力。該研究結(jié)果已入選2022歐洲肝病協(xié)會年會口頭報告。
2）HIV-1型感染免疫重建/功能性治愈：中國II期臨床試驗已完成首例受試者給藥；上海市公共衛(wèi)生臨床中心還啟動了ASC22(KN035)聯(lián)合西達本胺的研究者發(fā)起的臨床研究；美國I/II期臨床試驗申請也已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)。
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