北京時間2022年9月29日，開拓藥業(yè)（股票代碼：9939.HK），一家專注于潛在同類首 創(chuàng)和同類最 佳創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥公司，宣布其自主研發(fā)的普克魯胺治療雄激素受體陽性（AR+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）中國Ib期臨床研究結(jié)果已于2022年9月28日在國際學(xué)術(shù)期刊European Journal of Cancer（2021年影響因子10.002，簡稱EJC）上正式發(fā)表，進一步驗證普克魯胺在AR+乳腺癌患者中的治療潛力和安全性。
● 普克魯胺在經(jīng)過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。
● 普克魯胺在經(jīng)過多線治療的AR+ mBC患者中表現(xiàn)出良好的安全性。
● 普克魯胺II期臨床試驗推薦劑量為200mg，每日口服一次。
● AR表達水平、細胞游離DNA（cfDNA）產(chǎn)量、拷貝數(shù)變異（CNV）可能與藥物應(yīng)答有關(guān)。
● 攜帶PIK3CA致病突變患者表現(xiàn)出更長的無進展生存期。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）仍然是一種基本上無法治愈的疾病，每年導(dǎo)致全球約50萬人死亡。目前，mBC治療的主要目標(biāo)是延長患者的生存期和維持其生活質(zhì)量。任何可能為患者提供生存優(yōu)勢的新療法都是有價值的。普克魯胺是開拓藥業(yè)自主研發(fā)的新一代AR拮抗劑。此次發(fā)表在EJC期刊上的研究題目為Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。該研究旨在評估普克魯胺單藥治療在AR+ mBC患者中的初步療效和安全性，并確定II期臨床試驗的推薦劑量。該論文的通訊作者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李惠平教授，是普克魯胺治療AR+ mBC中國I期臨床試驗的主要研究者。
在這項開放、劑量擴展、多中心Ib期臨床試驗中，AR+ mBC(免疫組織化學(xué)[IHC]AR大于等于1%)患者每日口服一次普克魯胺。該臨床試驗依次研究了兩個劑量隊列，分別為隊列A(200 mg)和隊列B(300 mg)。其主要終點為第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期臨床試驗的推薦劑量 (RP2D)。
研究最終納入了45例患者。30例患者納入隊列A，時間從2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者納入隊列B，時間從2019年3月11日至2019年4月16日。
結(jié)果顯示，在39例可評估患者中，第8周和16周的DCR為25.6%(95%置信區(qū)間[CI]，11.9-39.4%)，隊列A為26.9%，隊列B為23.1%。6個月無進展生存率(PFS)為19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三陰性乳腺癌亞組中，第8周DCR為38.5%，在第8周得到緩解的患者(n=5)中位PFS為9.1個月(95% CI, 7.8-NA)。
研究對最終納入的所有患者(45例)均進行了安全性評估?？傮w而言，普克魯胺安全性良好。最常見的3/4級不良事件是天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(8.9%)和Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(8.9%)。在兩個隊列中均未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡或劑量減少。
該研究還進行了探索性生物標(biāo)志物分析。結(jié)果顯示，IHC AR中度表達(26%-75%)、攜帶PIK3CA致病性點突變或血漿cfDNA產(chǎn)量小于等于60 ng/ml的患者顯示出更長的PFS。
總結(jié)來說，普克魯胺在經(jīng)過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，尤其是在三陰性乳腺癌亞組。該研究決定普克魯胺II期臨床試驗推薦劑量為200mg，每日口服一次。此外，研究發(fā)現(xiàn)AR表達水平、CNVs和cfDNA產(chǎn)量可能與藥物應(yīng)答有關(guān)，這強調(diào)了對AR+ mBC患者進行基因組譜分析以確定可能受益于普克魯胺治療的患者的重要性。這些結(jié)果支持進一步臨床研究。
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