割裂的“Me too”：Biotech墳場，Bigpharma主場

       一家創(chuàng)新藥企的市值變化，在一定程度上能體現(xiàn)時代對其研發(fā)模式的認(rèn)可程度。

       幾年前，Me too被奉為圭臬。奉行Me too策略的Biotech，是資本的寵兒，比如嘉和生物。

       2020年10月，尚未有產(chǎn)品上市、管線主要是Me too藥物的嘉和生物，市值一度高達(dá)160億港元。

       但如今，時移事易，嘉和生物市值已不足10億港元。要知道，截至2022年6月底，嘉和生物賬上現(xiàn)金達(dá)18.58億人民幣，而公司總負(fù)債不過3.06億人民幣。

       嘉和生物凈現(xiàn)金超過15億人民幣，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過市值，意味著市場認(rèn)為其管線已不能創(chuàng)造價值，而是毀滅價值。

       當(dāng)然，這不是嘉和生物一家創(chuàng)新藥企的遭遇，也是所有主打Me too策略Biotech的困擾。

       不過，Biotech們的遭遇，并不會讓大藥企共情。

       翻看不少國內(nèi)外大藥企的管線，不難發(fā)現(xiàn)一點(diǎn)：它們?nèi)匀辉跇反瞬黄５睦^續(xù)著Me too道路。哪些藥物潛力十足，大家依然會第一時間學(xué)（fu）習(xí)（zhi）。

       例如阿斯利康，雖然和第一三共你儂我儂，但管線中布局的一款A(yù)DC藥物 AZD8205，不能說與DS8021完全一樣，只能說沒有太大區(qū)別。

       國內(nèi)藥企方面，包括石藥集團(tuán)、貝達(dá)藥業(yè)等在內(nèi)的不少傳統(tǒng)大藥廠，依然在大力引進(jìn)Biotech的Me too創(chuàng)新藥，甚至是生物類似藥。

       那么問題來了，同樣是Me too，為什么會有完全不同的兩個故事？誰，又能Me too？

       / 01 /

       Me too藥物的A面：創(chuàng)新藥企騰飛的跳板

       在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，也有鄙視鏈。

       “Me too、Me better、Best in class以及First in Class”四類藥物，被分為三、六、九等。

       First in Class意為首 創(chuàng)新藥，需要進(jìn)行大量的基礎(chǔ)研究工作，整個過程需要花費(fèi)的時間，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過你的想象。First in Class自然是鄙視鏈的頂端。

       不過，F(xiàn)irst in Class并不意味著性能“完 美”，通常來說依然有極大的改進(jìn)空間，由此有了Me better、Best in class藥物誕生的基礎(chǔ)。

       Me better偏向于性能比原研藥存在一定優(yōu)勢；Best in class則是在所有同類藥物中，戰(zhàn)斗力最強(qiáng)的那一個。

       而所謂的Me too創(chuàng)新藥，雖然不是完全照抄，但也只是通過結(jié)構(gòu)式的改動繞開了專利風(fēng)險，位于鄙視鏈最底端的應(yīng)該是Me too藥物。

       但即便如此，Me too藥物并非一無是處。

       正是憑借Me too策略，日本創(chuàng)新藥企業(yè)在控費(fèi)的至暗時刻殺出海外，完成了原始積累。后來的故事，我們都知道：

       日本走出了諸如武田、中外制藥、第一三共等一系列大藥企。

       過去幾年，我國不少藥企，也憑借Me too策略騰飛。

       拿國產(chǎn)創(chuàng)新藥先驅(qū)?？颂婺醽碚f，其上市10年累計銷售額已超100億。正是憑借埃克替尼的驚艷表現(xiàn)，貝達(dá)藥業(yè)成功躋身于“pharma”行列。

       在大分子藥物的熱潮中，信達(dá)生物、百濟(jì)神州、君實生物，也都是借著Me Too 藥物PD-1東風(fēng)，一舉由Biotech躍遷為Biopharma。

       某種程度上來說，Me too藥物不失為一家藥企改變命運(yùn)的絕 佳策略。

       / 02 /

       Me too藥物的B面：被人“唾棄”的商業(yè)模式

       當(dāng)然，凡事總有兩面性。

       由于Me too藥物門檻較低，注定了這是一條極其殘酷的賽道。越來越多藥企希望借助Me too捷徑實現(xiàn)躍遷，容易導(dǎo)致Me too變成We too。

       這也意味著，Me too藥物的商業(yè)模式徹底改變：高高在上的創(chuàng)新藥，也需要進(jìn)入拼產(chǎn)能的廝殺階段。

       這一點(diǎn)，PD-1最為典型。

       目前為止，我國已獲批上市的國產(chǎn)PD-1已經(jīng)有8款，而后來者仍在源源不斷地研發(fā)PD-1藥物。

       入局者如過江之鯽，PD-1的價格打“骨折”在意料之中。在2021年醫(yī)保談判中，信迪利單抗年費(fèi)從9.7萬元降為3.6萬元，特瑞普利單抗從4.7萬元降為4萬元。

       在如此慘烈的競爭下，Me too創(chuàng)新藥的盈利難度，似乎要超過仿制藥。這也直接導(dǎo)致資本市場信仰的崩塌。

       不僅是在資本市場，從產(chǎn)業(yè)角度出發(fā)，Me too藥物也遭人嫌棄。不少市場人士便認(rèn)為，Me too只不過是低水平的重復(fù)，并不真正提高藥企的創(chuàng)新能力。

       同時，不管是從研究設(shè)計、臨床研究執(zhí)行還是監(jiān)管等角度來看，這些重復(fù)的Me too藥物都消耗了巨大的資源。

       2021年7月2日，CDE《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿的發(fā)布，在不少人看來就是CDE對低水平的Me too藥物說“不”。

       這也將人們對Me too藥物的分歧放在了明面上。一時間，Me too藥物成為了眾矢之的，投資人紛紛對曾經(jīng)熱衷的Me-too藥物棄如敝履。

       / 03 /

       Me too藥物，真的過時了嗎？

       回歸理性來看，Me too藥物真的失去未來了嗎？答案應(yīng)該是否定的。

       正所謂，存在即合理。在臨床方面，Me too藥物憑借性價比優(yōu)勢，對于眾多患者來說是較好的選擇；從研發(fā)出發(fā)，創(chuàng)新藥研發(fā)困難這件事已經(jīng)人盡皆知， Me too藥物在這方面則是個例外。

       畢竟，Me too藥物走的是成功者走過的路，能夠更大程度地避開新藥研發(fā)過程中的“坑”。也是因此，同樣的研發(fā)費(fèi)用，Me too藥物產(chǎn)出新藥的數(shù)量，會遠(yuǎn)高于真正的創(chuàng)新藥。

       上世紀(jì)末，平均每10億美元的研發(fā)投入，日本能產(chǎn)出 24 個新藥，而瑞士只有11個，核心原因就在于日本藥企主打Me too策略。

       只不過，時勢造就英雄。在如今的創(chuàng)新藥紅海之下，Me too已變成只有少數(shù)大藥廠才能玩的游戲。

       一方面，按照風(fēng)險與收益匹配原則，Me too藥物與低收益掛鉤應(yīng)該是正常的狀態(tài)。Biotech商業(yè)化團(tuán)隊的構(gòu)建成本就已經(jīng)不低。這就可能出現(xiàn)，賠本賺吆喝的情況。

       而大藥企并不存在這一煩惱，因為它們通常具有寬泛的產(chǎn)品管線，能夠通過聯(lián)合用藥推廣藥物。換句話說，多一款商業(yè)化創(chuàng)新藥，反而能帶來顯著的“規(guī)模效應(yīng)”。

       另一方面，商業(yè)化又恰恰是大藥廠優(yōu)勢。具體到醫(yī)院資源、進(jìn)院能力、銷售人數(shù)和覆蓋力度上，都是大藥廠們常年累月積累的結(jié)果，這注定是Biotech難以企及的。

       而商業(yè)化能力的差異，直接決定了同一靶點(diǎn)藥物在大藥企手里和小藥企手里，商業(yè)化數(shù)字不是一個數(shù)量級。

       典型如恒瑞醫(yī)藥的PD-1。從上市時間來看，恒瑞醫(yī)藥的PD-1是第三款上市的國產(chǎn)PD-1，沒有先發(fā)優(yōu)勢；

       從效果上看，由于未有頭對頭比較，因此沒有直觀數(shù)據(jù)。但恒瑞醫(yī)藥的PD-1，有毛細(xì)血管增生癥的副反應(yīng)，雖然這是療效更好的見證，但依然會讓商業(yè)化挑戰(zhàn)增加。

       結(jié)果卻是，恒瑞醫(yī)藥的PD-1自從上市開始，都是銷售額最炸裂那一個；而部分創(chuàng)新藥企，雖然在PD-1領(lǐng)域占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，卻已泯然眾人。

       另一個故事是，康方生物的PD-1派安普利單抗，在僅有三線治療霍奇金淋巴瘤患者這一適應(yīng)癥獲批的情況下，憑借正大天晴強(qiáng)大的銷售能力，今年上半年銷售額近3億元。

       就商業(yè)角度而言，不管有沒有超適應(yīng)癥銷售，這都體現(xiàn)了正大天晴銷售團(tuán)隊的能力與價值。

       很顯然，對于具備強(qiáng)大銷售能力的大藥廠來說，Me too藥物依然有著較大的開發(fā)空間。

       / 04 /

       Biotech，需要去尋找自己的主場

       從商業(yè)角度出發(fā)，無論是Me too藥物還是First in clas藥物，并沒有高下之分。只不過，對于Biotech來說，所處市場不同時期的發(fā)展階段，需要不同的研發(fā)模式。

       在2015年藥監(jiān)局政策改革之前，國內(nèi)并沒有一個有利于創(chuàng)新藥發(fā)展的土壤，在這段時間國內(nèi)也并沒有嚴(yán)格意義上的創(chuàng)新藥。

       所以，在這個階段我國的生物制藥行業(yè)面臨的，是從無到有的困境。

       在創(chuàng)新藥研發(fā)技術(shù)水平和產(chǎn)業(yè)積累遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足的現(xiàn)實下，當(dāng)時Me too藥物成為了補(bǔ)足我國創(chuàng)新藥空白的捷徑。

       并且，由于彼時創(chuàng)新藥研發(fā)仍處于藍(lán)海階段，即便是Me too藥物也能獲得高昂的回報。

       如今，國產(chǎn)Me too藥物的獲批數(shù)量均快速飆升，與絡(luò)繹不絕的Me too藥物形成對比的是，極為有限的的研發(fā)資源和市場空間。

       尤其是在醫(yī)保談判的大山下，Me too藥物的想象空間更是快速縮水，Biotech想要靠著Me too藥物繼續(xù)賺的盆滿缽滿，如今已經(jīng)不太可能。

       在這種情況下，Biotech想要再憑借著Me too藥物完成階級躍遷，幾乎已經(jīng)是不可能事件了，再執(zhí)著于Me too藥物的研發(fā)意義或許并不大。

       對于Biotech來說，想要翻身農(nóng)奴把歌唱，只有瞄準(zhǔn)First in class藥物或者Best in class，做出真正滿足臨床未滿足需求的藥物，才有崛起的機(jī)會。

       參考海外市場，F(xiàn)irst in class藥物或者Best in class，才是Biotech的主場。眼下，中國創(chuàng)新藥行業(yè)，也到了Biotech回歸主場的時候了。